Takaisin

Takrolimuusivoide verrattuna pimekrolimuusiemulsiovoiteeseen aikuisten atooppisen ekseeman hoidossa

Näytönastekatsaukset
Johanna Mandelin
30.5.2023

Näytön aste: B

0,1-prosenttinen takrolimuusivoide on ilmeisesti 1-prosenttista pimekrolimuusiemulsiovoidetta tehokkaampi (EASI-alenema 54 % vs. 35 %) aikuisten atooppisen ekseeman lyhytaikaisessa hoidossa.

Vuonna 2005 julkaistussa yhdysvaltalaisessa monikeskustutkimuksessa «Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr ym. Tacrolim...»1 verrattiin 0,1-prosenttisen takrolimuusivoiteen ja 1-prosenttisen pimekrolimuusiemulsiovoiteen tehoa. Kontrolloidussa 6 viikon kestoisessa tutkimuksessa satunnaistettiin aikuisten ryhmän (≥ 16 vuotta) lievää, keskivaikeaa ja vaikeaa atooppista ekseemaa sairastavat potilaat pimekrolimuusilla (n = 203) tai takrolimuusilla (N = 210) hoidettavien ryhmiin. Potilaat rasvasivat ekseema-alueita 2 kertaa vuorokaudessa yhteensä 6 viikon ajan tai vielä 1 viikon ajan sen jälkeen, kun ekseema oli täysin parantunut. Potilaat tutkittiin lähtötilanteessa ja 1, 3 ja 6 viikon kuluttua. Piste-estimaattina oli prosentuaalinen muutos EASI-pisteissä (Eczema Area and Severity Index) lähtötilanteesta 6 viikon päähän.

Tutkimuksen keskeytti takrolimuusiryhmästä tehon puutteen vuoksi 3/210, haittavaikutusten vuoksi 6/210, seurannoista putosi 22/210, ja muista syistä tutkimuksen keskeytti 11/210. Vastaavat luvut pimekrolimuusin osalta olivat 11/203, 5/203, 27/203 ja 5/203. Tehon puutteen vuoksi keskeyttäneiden määrä oli tilastollisesti merkitseväsi vähäisempi takrolimuusilla hoidettujen joukossa (p = 0,03). Loppuun asti oli mukana 168/210 potilasta takrolimuusiryhmästä ja 155/203 potilasta pimekrolimuusiryhmästä. Kaikki tutkimukseen osallistuneet olivat mukana tuloksia arvioitaessa.

EASI laski viikolla 6 takrolimuusiryhmässä 54,1 % ja pimekrolimuusiryhmässä 34,9 % (P ≤ 0,0001), ja tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä. Takrolimuusilla hoidetuista 45,7 % ja pimekrolimuusiryhmästä 27,1 % (p ≤ 0,0001) oli tutkimuksen loppuessa tutkijan kliinisen arvion perusteella lähes tai täysin "ekseemavapaita". Ekseeman pinta-ala pieneni takrolimuusiryhmässä 50,2 %:lla ja pimekrolimuusiryhmässä 33,8 %:lla (P ≤ 0,001). Kutinaa arvioitiin VAS-pisteytyksellä (Visual Analog Scale). Takrolimuusiryhmässä pisteet laskivat alkutilanteen 6,0:sta lopputilanteen 3,1:een ja pimekrolimuusiryhmässä 6,2:sta 3,8:aan (p ≤ 0,01). Takrolimuusilla hoidetuilla oli enemmän paikallisia haittavaikutuksia ensimmäisenä hoitopäivänä, tämän jälkeen näitä raportoitiin yhtä paljon molemmissa ryhmissä.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Tutkimus «Fleischer AB Jr, Abramovits W, Breneman D ym. Tacr...»2 on osa-analyysi edellisen työn aineistosta. Osa-analyysiin valittiin keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ekseemaa sairastavat potilaat. Takrolimuusiryhmästä 0,71 % (1/141) ja pimekrolimuusiryhmästä 7,1 % (10/140) keskeytti tutkimuksen tehon puutteen vuoksi. Tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä (p = 0,005). Takrolimuusiryhmästä yhteensä 112 ja pimekrolimuusiryhmästä 105 oli mukana tutkimuksen loppuun asti. Muita syitä keskeytykseen olivat haittavaikutukset (3/141; 5/140), seurannoista putoaminen (16/141; 18/140) ja non-komplianssi tai potilaan halu vetäytyä tutkimuksesta alkuvaiheessa (9/141;2/140). Lopputuloksissa arvioitiin kaikki tutkimukseen osallistuneet.

Viikolla 1 EASI oli takrolimuusiryhmässä parantunut 37,5 %, viikolla 3 49,9 % ja viikolla 6 56,9 %. Vastaavat luvut pimekrolimuusiryhmässä olivat 31,6 %, 39,9 % ja 39,0 %. Tutkimuksen loppuessa EASI oli parantunut takrolimuusiryhmässä merkitsevästi enemmän (p = 0,0002). Kliinisen arvion (IGADA) perusteella takrolimuusiryhmästä 40 % ja pimekrolimuusiryhmästä 22 % (p = 0,001) oli lähes tai täysin parantunut tutkimuksen loppuessa. Ekseeman pinta-ala pieneni takrolimuusiryhmässä 49 % ja pimekrolimuusiryhmässä 34 % (p = 0,01). Kutina arvioituna VAS-pisteytyksellä (Visual Analog Scale) pieneni takrolimuusiryhmässä 6,7 cm:stä 3,2 cm:iin ja pimekrolimuusiryhmässä 6,7 cm:stä 3,8 cm:iin.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Kommentit

Molemmat tutkimukset «Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr ym. Tacrolim...»1, «Fleischer AB Jr, Abramovits W, Breneman D ym. Tacr...»2 saivat taloudellista tukea takrolimuusivoidetta valmistavalta lääkeyhtiöltä. Potilaista alle puolet oli valkoihoisia.

Aiheesta on tehty Cochrane-katsaus «Cury Martins J, Martins C, Aoki V ym. Topical tacr...»3, johon haettiin kesäkuuhun 2015 mennessä julkaistut satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset, joissa oli verrattu takrolimuusivoiteella hoidettuja keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ekseemaa sairastavia potilaita (sekä aikuisia että lapsia) muilla aktiivisilla hoidoilla hoidettuihin. Katsaukseen otettiin mukaan kaikki takrolimuusivahvuudet, eikä hoito- tai seuranta-aikojen suhteen ollut rajoituksia.

Meta-analyysi tehtiin 0,1-prosenttisen takrolimuusivoiteen tehosta verrattuna 1-prosenttiseen pimekrolimuusiemulsiovoiteeseen, ja siihen sisällytettiin yllä mainittujen tutkimusten «Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr ym. Tacrolim...»1, «Fleischer AB Jr, Abramovits W, Breneman D ym. Tacr...»2 lisäksi pieni Draelosin ym. julkaisema 37 potilaan tutkimus «Draelos Z, Nayak A, Pariser D ym. Pharmacokinetics...»4, jossa hoitovaste arvioitiin jo 13 päivää hoidon aloituksesta. Piste-estimaattina oli tutkijan kliininen arvio (IGA). 0,1-prosenttisella takrolimuusivoiteella hoidetut potilaat paranivat merkitsevästi paremmin kuin 1-prosenttisella pimekrolimuusiemulsiovoiteella hoidetut (RR 1,80; 95 % luottamusväli 1,35–2,42). Lisäksi tehtiin meta-analyysi haittavaikutuksista 6 viikon kohdalla. Tähän ei sisällytetty pientä Draelosin ym. tutkimusta «Draelos Z, Nayak A, Pariser D ym. Pharmacokinetics...»4. 0,1-prosenttisella takrolimuusivoiteella ja 1-prosenttisella pimekrolimuusiemulsiovoiteella hoidettujen välillä ei ollut haittavaikutusten suhteen merkitsevää eroa (RR 0,89; luottamusväli 0,47–1,71).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kirjallisuutta

  1. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr ym. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol 2005;52:810-22 «PMID: 15858471»PubMed
  2. Fleischer AB Jr, Abramovits W, Breneman D ym. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream in adult patients with moderate to very severe atopic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:151-7 «PMID: 17538803»PubMed
  3. Cury Martins J, Martins C, Aoki V ym. Topical tacrolimus for atopic dermatitis. Cochrane Database Syst Rev 2015;2015:CD009864 «PMID: 26132597»PubMed
  4. Draelos Z, Nayak A, Pariser D ym. Pharmacokinetics of topical calcineurin inhibitors in adult atopic dermatitis: a randomized, investigator-blind comparison. J Am Acad Dermatol 2005;53:602-9 «PMID: 16198779»PubMed