Keuhkoahtaumataudin lääkehoidon mahdolliset haittavaikutukset
Lisätietoa aiheesta
Käypä hoito -työryhmä Keuhkoahtaumatauti
21.11.2019
Lyhyt- ja pitkävaikutteiset β2-agonistit (SABA, LABA)
β2-agonistit ovat yleisesti ottaen hyvin siedettyjä. Niiden tyypillisiä haittoja
ovat tärinä, vapina, sydämen nopealyöntisyys ja sydämentykytys, joita on yleensä raportoitu
< 1 %:lla tutkituista. Päänsärky, lihaskrampit ja verensokeri- ja kaliumpitoisuuden
suureneminen ovat myös mahdollisia, joskin lumelääkettä saaneilla niitä esiintyy lähes
samalla tavalla «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety...»1.
On esitetty, että sydämen β2-reseptoreiden aktivoiminen β2-agonistilla
saattaa lisätä iskemiaa, sydämen vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä ja äkkikuolemia. Tehdyissä
kliinisissä tutkimuksissa viitteitä rytmihäiriöiden lisääntymisestä tai sydänkuolleisuuden
lisääntymisestä keuhkoahtaumatautipotilailla ei ole havaittu «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety...»1. Tapaus-verrokkitutkimuksen perusteella «Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM ym. Bronchodilator...»2 vaikeiden rytmihäiriöiden lisääntyminen on mahdollista, joten pitkävaikutteisten
β2-agonistien käyttöön vaikeaa sydänsairautta sairastavilla tulee suhtautua
harkitsevasti «Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety...»1.
Lyhyt- ja pitkävaikutteiset antikolinergit (SAMA, LAMA)
Inhaloitavat antikolinergit ovat yleisesti hyvin siedettyjä, ja niiden haittavaikutukset
ovat melko harvinaisia. Inhaloitavien antikolinergien tavallisia haittavaikutuksia
ovat niiden muskariinireseptorien salpauksesta johtuvat haitat, tavallisimpana suun
kuivuminen. Muita tyypillisiä haittavaikutuksia ovat näköhäiriöt, kurkun ärsytys,
nuha, ummetus ja pahoinvointi. Muita mahdollisia ovat syketaajuuden kasvu, virtsaamisvaikeudet,
virtsaumpi ja silmänpaineen nousu ja ahdaskulmaglaukooman paheneminen tai puhkeaminen
«Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tole...»3.
Varsinkin lyhytvaikutteisen antikolinergin, ipratropiumin, osalta on raportoitu epäilyjä
sydämeen kohdistuvien haittavaikutusten lisääntymisestä «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tole...»3. Pitkävaikutteisten antikolinergien osalta vastaavasta sydämeen kohdistuvien haittavaikutusten
lisääntymisestä ei ole varmoja havaintoja «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tole...»3. 4 vuotta kestäneessä UPLIFT-tutkimuksessa tiotropiumia saaneiden ryhmässä oli tilastollisesti
merkitsevästi vähemmän sydämeen kohdistuvia vakavia haittavaikutuksia ja kokonaiskuolleisuus
oli numeerisesti muttei tilastollisesti merkittävästi pienempi «Tashkin DP, Celli B, Senn S ym. A 4-year trial of ...»4. Äskettäin on esitetty epäily, että tiotropiumin annostelu Respimat®-laitteella aiheuttaisi
enemmän kuolemia kuin sen annostelu Handihaler®-laitteella «Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tole...»3. Suorassa, keskimäärin noin 2,3 vuotta kestäneessä vertailussa ei kuitenkaan havaittu
eroa kuolleisuudessa, vakavissa sydämeen kohdistuvissa haittavaikutuksissa tai keuhkoahtaumataudin
pahenemisvaiheiden ilmaantumisessa «Wise RA, Anzueto A, Cotton D ym. Tiotropium Respim...»5.
Inhaloitavan glukokortikoidin ja pitkävaikutteisen avaavan lääkkeen yhdistelmä
Vaikka keuhkoahtaumatauti on yleisesti alidiagnosoitu ja -hoidettu sairaus «Global Initiative for chronic obstructive lung dis...»9, äskettäin on raportoitu, että erityisesti lievää tai keskivaikeaa (spirometrinen
GOLD-luokitus) keuhkoahtaumatautia on ylihoidettu inhaloitavan glukokortikoidin ja
pitkävaikutteisen β2-agonistin yhdistelmävalmisteella, mikä aiheuttaa ylimääräisiä
haittavaikutuksia ja kuluja «White P, Thornton H, Pinnock H ym. Overtreatment o...»10.
Roflumilasti
Tyypillisimmät roflumilastin haittavaikutukset ovat mahasuolikanavan oireet ja päänsärky.
Oraalisilla glukokortikoideilla on useita merkittäviä haittavaikutuksia. Yksi tärkeimmistä
haittavaikutuksista keuhkoahtaumataudin hoidossa on steroidimyopatia, johon erittäin
vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavilla liittyvät lihasheikkous, vähentynyt toimintakyky
ja hengitysvajaus «Man WD, Kemp P, Moxham J ym. Skeletal muscle dysfu...»14.
Säännöllisellä oraalisella glukokortikoidihoidolla on hyvin tunnettuja merkittäviä
haittavaikutuksia, minkä vuoksi sen käytöstä keuhkoahtaumataudin pitkäaikaisessa hoidossa
ei ole tutkimuksia «Global Initiative for chronic obstructive lung dis...»9.
Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO ym. The safety of long-acting ß2-agonists in the
treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon
Dis 2013;8:53-64 «PMID: 23378756»PubMed
Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM ym. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia
in COPD: part 2: reassessment in the larger Quebec cohort. Chest 2012;142:305-311
«PMID: 22871756»PubMed
Sharafkhaneh A, Majid H, Gross NJ. Safety and tolerability of inhalational anticholinergics
in COPD. Drug Healthc Patient Saf 2013;5:49-55 «PMID: 23526112»PubMed
Tashkin DP, Celli B, Senn S ym. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive
pulmonary disease. N Engl J Med 2008;359:1543-54 «PMID: 18836213»PubMed
Wise RA, Anzueto A, Cotton D ym. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death
in COPD. N Engl J Med 2013;369:1491-501 «PMID: 23992515»PubMed
Price D, Yawn B, Brusselle G ym. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids
in patients with COPD. Prim Care Respir J 2013;22:92-100 «PMID: 23135217»PubMed
Nannini L, Cates CJ, Lasserson TJ ym. Combined corticosteroid and long-acting beta-agonist
in one inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane
Database Syst Rev 2007;:CD003794 «PMID: 17943798»PubMed
Rabe KF, Wedzicha JA. Controversies in treatment of chronic obstructive pulmonary
disease. Lancet 2011;378:1038-47 «PMID: 21907867»PubMed
Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis,
management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2013).
https://goldcopd.org/
White P, Thornton H, Pinnock H ym. Overtreatment of COPD with inhaled corticosteroids--implications
for safety and costs: cross-sectional observational study. PLoS One 2013;8:e75221
«PMID: 24194824»PubMed
Kankaanranta H. Keuhkoahtaumataudin uudet lääkkeet indakateroli ja roflumilasti. Suom
Lääkäril 2013;68:299-306
Chong J, Poole P, Leung B ym. Phosphodiesterase 4 inhibitors for chronic obstructive
pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;:CD002309 «PMID: 21563134»PubMed
Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM ym. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive
pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet 2009;374:685-94 «PMID: 19716960»PubMed
Man WD, Kemp P, Moxham J ym. Skeletal muscle dysfunction in COPD: clinical and laboratory
observations. Clin Sci (Lond) 2009;117:251-64 «PMID: 19681758»PubMed
Kankaanranta H, Moilanen E. Hengitysteiden sairauksien hoidossa käytettävät lääkeaineet.
[Drugs used to treat respiratory diseases]. Kirjassa: Farmakologia ja Toksikologia
[In: Pharmacology and Toxicology]. Koulu M., Tuomisto J. (Eds.). 8th ed. Kustannusosakeyhtiö
Medicina Oy, 2012, pp. 513-40
Kankaanranta H, Mäkelä M. Tukkeavat keuhkosairaudet. [Obstructive lung diseases].
Kirjassa: Kliininen farmakologia ja Lääkehoito [In: Clinical Pharmacology and Drug
Treatment]. Neuvonen PJ, Backman JT, HimbergJ-J, Huupponen R, Keränen T, Kivistö KT.
(Eds.). 2nd ed. Kandidaattikustannus Oy, 2011, pp. 323-45
Lehtimäki L, Saano V, Moilanen E. Hengityselimistöön vaikuttavat lääkeaineet. Kirjassa:
Lääketieteellinen farmakologia ja toksikologia , Farmakologia, ss. 733-56, Kustannus
Oy Duodecim, 2014