Paikallisalkuisen epilepsian hoitoon tarkoitettujen antiepileptisten lääkkeiden aikuisilla
osoitetun tehon ekstrapolaatio lapsipotilaisiin
Lisätietoa aiheesta
Jarkko Kirjavainen
27.2.2020
- Ekstrapolaatiolla tarkoitetaan yleisesti sitä, että tietyssä kohderyhmässä (lähdepopulaatio,
esim. aikuiset) tehtyjen tutkimusten informaatio ja päätelmät laajennetaan koskemaan
myös toista kohderyhmää (kohdepopulaatio, esim. lapset) tavoitteena vähentää lisätutkimusten
tarvetta. Siten esimerkiksi tietyssä sairaudessa aikuisilla osoitetun lääkkeen teho
(efficacy) voidaan ekstrapolaatioon vaadittavien kriteerien täyttyessä laajentaa koskemaan
myös samaa sairautta sairastavia lapsia ja vähentää siten lapsiväestössä tehtävien
tehotutkimusten tarvetta. Ekstrapolaatiolla pyritään nopeuttamaan uusien lääkkeiden
saatavuutta lapsille «EMA. European Medicines Agency. Concept paper on e...»1, «EMA. Reflection paper on extrapolation of efficacy...»2.
- PEACE (The Pediatric Epilepsy Academic Consortium for Extrapolation) on arvioinut,
että paikallisalkuisen (fokaalisen) epilepsian osalta on vahvaa näyttöä siitä, että
sairaus täyttää ekstrapolaatioon vaaditut kriteerit «Pellock JM, Arzimanoglou A, D'Cruz O ym. Extrapola...»3, «Arzimanoglou A, D'Cruz O, Nordli D ym. A Review of...»4. Siten antiepileptinen lääke, joka on osoitettu tehokkaaksi paikallisalkuisen epilepsian
hoidossa aikuisilla, voidaan arvioida tehokkaaksi myös paikallisalkuista epilepsiaa
sairastavilla yli 2-vuotiailla lapsilla, joiden aivojen katsotaan vastaavaan riittävää
kypsyyden astetta (GABA, AMPA, NMDA, Ionikanavat, myelinisaatio, EEG:n maturaatio
ja aivojen tilavuuden kasvu). Turvallisuus- ja farmakokineettisia tuloksia ei kuitenkaan
voi ekstrapoloida, ja sen vuoksi tarvitaan prospektiivisia farmakokineettisia siedettävyys-
ja turvallisuustutkimuksia, mutta niiden ei tarvitse olla satunnaistettuja.
- Edellä mainitulla perusteella voidaan arvioida, että seuraavat lääkkeet, joiden on
osoitettu olevan tehokkaita (näytön aste A tai B) aikuisilla, ovat tehokkaita myös
yli 2-vuotiaiden lasten paikallisalkuisen epilepsian hoidossa:
- Näistä lääkkeistä teho ja turvallisuus on osoitettu seuraavilla valmisteilla, eli
niillä on EMA:n (European Medicines Agency) ja Fimean myöntämä käyttöaihe lapsille:
- eslikarbatsepiini vähintään 6-vuotiaille
- lakosamidi vähintään 4-vuotiaille
- lamotrigiini vähintään 2-vuotiaille
- levetirasetaami vähintään 1 kk iästä (tarkempi valmistemuotojen käyttö on kuvattu lääketietokannoissa)
- brivarasetaami vähintään 4-vuotiaille
- perampeeli vähintään 12-vuotiaille
- topiramaatti vähintään 2-vuotiaille ja
- okskarbatsepiini yli 6-vuotiaille.
Artikkelin tunnus: nix02763
© 2021 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim