Tutkimuksia on tehty pääasiallisesti botulinumtoksiini-serotyypeillä A ja B. Merkittävä osa tutkimuksista on avoimia. Toksiini A:lla tehdyt kaksoissokkotutkimukset ovat enimmäkseen pieniä aineistoltaan (19–75 potilasta) «Gelb DJ, Lowenstein DH, Aminoff MJ. Controlled tri...»1], «Tsui JK, Eisen A, Stoessl AJ ym. Double-blind stud...»2, «Jankovic J, Orman J. Botulinum A toxin for cranial...»3, «Blackie JD, Lees AJ. Botulinum toxin treatment in ...»4, «Greene P, Kang U, Fahn S ym. Double-blind, placebo...»5, «Lorentz IT, Subramaniam SS, Yiannikas C. Treatment...»6, «Moore AP, Blumhardt LD. A double blind trial of bo...»7, «Poewe W, Deuschl G, Nebe A ym. What is the optimal...»8.
Arvioidut tutkimustulokset ovat johdonmukaisesti positiivisia, vain kahdessa objektiivinen näyttö jää merkitsevyystason alapuolelle ensisijaisesti potilasvalinnan ja arviointijärjestelmän vuoksi «Gelb DJ, Lowenstein DH, Aminoff MJ. Controlled tri...»1, «Jankovic J, Orman J. Botulinum A toxin for cranial...»3. Valtaosassa kipu on otettu huomioon yhtenä tulosmuuttujana. Kahdessa suurimmassa seurantatutkimuksessa kivun intensiteetti lievittyi 76–93 %:lla. Hoito oli pääsääntöisesti hyvin siedetty, yleisimpänä haittana on raportoitu dysfagiaa «Gelb DJ, Lowenstein DH, Aminoff MJ. Controlled tri...»1, «Blackie JD, Lees AJ. Botulinum toxin treatment in ...»4, «Greene P, Kang U, Fahn S ym. Double-blind, placebo...»5, «Moore AP, Blumhardt LD. A double blind trial of bo...»7, «Poewe W, Deuschl G, Nebe A ym. What is the optimal...»8. Teho ja haittavaikutukset tulivat tutkimuksissa yleensä esiin annokseen korreloivina. Yhtenä metodisena ongelmana on mittayksiköiltään poikkeavien toksiinivalmisteiden käyttö «Sampaio C, Ferreira JJ, Simões F ym. DYSBOT: a sin...»9. Meta-analyyttista tarkastelua vaikeuttavat myös erot potilasaineistoissa ja tulosmittareissa.
Laaja meta-analyysi, jossa on ollut käytössä myös julkaisematonta tutkimusmateriaalia, toteaa botulinumtoksiini A:n pääosin hyvätasoisen näytön valossa tehokkaaksi ja turvalliseksi «Costa J, Espírito-Santo C, Borges A ym. Botulinum ...»10. Tähän mennessä on myös saatu monikeskusrekisteristä havainnoivaa tietoa, joka vahvistaa aiempaa tutkimusnäyttöä avoimessa seurannassa «Jankovic J, Adler CH, Charles D ym. Primary result...»11, «Charles PD, Adler CH, Stacy M ym. Cervical dystoni...»12.
Toksiini B:llä tehdyissä hyvälaatuisissa 3 keskeisessä satunnaistetussa kontrolloidussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa tutkittiin ja seurattiin yhteensä 308:aa potilasta, joilla oli yli vuoden kestänyt servikaalinen dystoniaoireisto, vahvuudeltaan vähintään 20 pistettä arvioituna spesifillä dystonia-asteikolla (Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale, TWSTRS). Tärkein muuttuja oli TWSTRS-summa (4 viikkoa) ja sekundaarisina sen osa-alueet (oireiston vaikeus, haitta ja kipu). Lisäksi arvioitiin kipua VAS-asteikolla ja vastetta hoitoon potilaan ja tutkijan riippumattomilla arvioilla. Arviot ja kliininen kontrolli suoritettiin 2 ja 4 viikon sekä 2, 3 ja 4 kuukauden kuluttua hoidosta.
Suurimmassa faasi II tutkimuksessa (n = 122; 67 % naisia, 33 % miehiä, ikä 19–81 vuotta) potilaista 21 % oli resistenttejä botulinumtoksiini A:lle «Lew MF, Adornato BT, Duane DD ym. Botulinum toxin ...»13. Heidät arvottiin 4 ryhmään. 1. hoitopäivänä käsiteltiin relevantit lihakset käyttäen 3 eri toksiinivahvuutta: 2 500 (n = 31), 5 000 (n = 31), 10 000 yksikköä (n = 30) tai lumetta (n = 30). Dystonisa-asteikolla nähtiin tilastollisesti merkitsevä paraneminen lumeeseen verrattuna (p = 0,0001) kaikissa ryhmissä 4 viikon kohdalla ja positiivinen annos-vastesuhde (p = 0,0001). Tulos oli analoginen myös sekundaarimuuttujien kohdalla (esim. kipu, p = 0,0004). Merkitsevyystasot laskivat hivenen 8 viikon kohdalla ja tämän jälkeen jyrkästi. Tavallisimmat haittavaikutukset olivat kuiva suu ja dysfagia, jotka myös korreloivat annokseen. Vakavia lääkkeeseen liittyviä haittatapahtumia ei havaittu.
Faasi III:n kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa «Brashear A, Lew MF, Dykstra DD ym. Safety and effi...»14 (n = 109, 61 % naisia, 39 % miehiä, keski-ikä 56 vuotta), joka hyödynsi samaa sisäänotto- ja arviointiprotokollaa, käytettiin joko lumetta (n = 36) tai 5 000 (n = 36) tai 10 000 yksikön (n = 37) botulinumtoksiini B -annosta. Potilaat olivat botulinumtoksiini A -responsiivisia. Toisen faasi III:n 77 potilasta olivat botulinumtoksiini A -resistenttejä (n = 77), ja käytetty hoitoannos oli 10 000 yksikköä botulinumtoksiinia tai lumetta «Jankovic J, Adler CH, Charles D ym. Primary result...»11.
Kummassakin tutkimuksessa botuliinitoksiiniryhmän tulos oli positiivinen, ja vaste korkeampaan annokseen oli hieman parempi. Kokonaisuutena tutkijat pitävät botulinumtoksiini B:n tehoa ja turvallisuutta osoitettuna «Lew MF, Brashear A, Factor S. The safety and effic...»15.
Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:
Myös botulinumtoksiini B:llä tehdyistä tutkimuksista on tehty meta-analyysi «Marques RE, Duarte GS, Rodrigues FB ym. Botulinum ...»16, joka toteaa sen tehokkaaksi ja turvalliseksi kervikaalisen dystonian hoidossa. Toistaiseksi ei ole olemassa tutkimusnäyttöä, jonka perusteella botulinumtoksiini A:n ja B:n tehoa voitaisiin verrata keskenään «Costa J, Borges A, Espírito-Santo C ym. Botulinum ...»17. Käytännössä toksiini A on ensisijainen «Albanese A, Abbruzzese G, Dressler D ym. Practical...»18.
Kahdessa tutkimuksessa on käytetty aiemminkin toksiini A:ta menestyksellisesti saaneita (toisessa jatkosarja avoin), mikä viittaa siihen, että hoidon teho saattaa useimmilla potilailla säilyä «Costa J, Borges A, Espírito-Santo C ym. Botulinum ...»17 Toksiini B:llä tehdyt pidempiaikaiset sarjat ovat kontrolloimattomia, mutta niiden tulokset ovat samansuuntaiset «Marques RE, Duarte GS, Rodrigues FB ym. Botulinum ...»16.
Kommentit:
Heterogeeninen joukko tutkimuksia, osa otokseltaan pieniä, osa hyvätasoisia, johdonmukaisesti tukevat asiantuntevan tahon antaman botulinumtoksiinihoidon hyvää määräaikaista tehoa servikaalisessa dystoniassa, mukaan lukien tilaan assosioituva kipu.