Satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa (RE-LY) «Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S ym. Dabigatran ...»1 oli 18 133 eteisvärinäpotilaista 951 keskuksesta ja 44 maasta. Eteisvärinän lisäksi tutkimukseen hyväksytyillä tuli olla jokin muu aivohalvaukselle altistava tekijä: aikaisempi aivohalvaus tai ohimennyt aivoverenkiertohäiriö (TIA), vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 % tai toiminnallinen luokka NYHA II tai korkeampi (New York Heart Association -luokituksen mukaisia oireita kiirehtiessä ja ponnistellessa) 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ikä vähintään 75 vuotta tai ikä 65–74 vuotta ja sen lisäksi diabetes mellitus, kohonnut verenpaine tai sepelvaltimotauti.
Potilaat satunnaistettiin kolmeen ryhmään, joista yksi sai avoimesti varfariinia, tavoitteena INR 2–3. Toinen ryhmä sai 110 mg dabigatraania 12 tunnin välein suun kautta ja kolmas 150 mg 12 tunnin välein.
Ensisijainen päätetapahtuma oli aivohalvaus tai systeemiembolisaatio. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli suuri verenvuoto.
Aivohalvauksia ja systeemiembolioita ilmaantui dabigatraania 110 mg, 150 mg saaneiden ryhmissä ja varfariiniryhmissä 100 potilasvuotta kohden seuraavasti, ks. taulukko «RE-LY-tutkimus. Päätetapahtumat dabigatraani vs varfariini....»1.
Dabigatraanille on olemassa spesifi vasta-aine idarusitsumabi, joka poistaa dabigatraanin vaikutuksen minuuteissa vasta-aineen annosta «Pollack CV Jr, Reilly PA, van Ryn J ym. Idarucizum...»2.
Kommentti: Tilastollisesti merkitsevä paremmuus osoitettiin suuressa potilasaineistossa, mutta kliinisesti ero on vähäinen. Yhden aivohalvauksen tai systeemiembolian vähentämiseksi on hoidettava 718 potilasta vuoden ajan käyttäen 110 mg kahdesti vuorokaudessa dabigatraania, 182 potilasta käyttäen 150 mg kahdesti dabigatraania. Kliinisen hyödyn saavuttamiseksi= yhden komplikaation välttämiseksi (aivohalvaukset, systeemiemboliat ja hengenvaaralliset vuodot) on hoidettava vastaavasti 215–158 potilasta dabigatraanilla, 110 mg–150 mg kahdesti vuorokaudessa. Tutkimuksessa INR-hoito toteutui 64 %:lla potilaista hyvin, mikä vastaa suomalaista TTR-tasoa varfariini-hoidetuilla.
Varfariini INR 2–3 tapahtumia lkm / 6 022 pt tapahtumia /100 potilas-vuotta | Dabiga-traani 150 mg x 2 lkm 6 022 pt, tapahtumia /100 potilas-vuotta | Absoluuttisen riskin muutos % varfariini–dabigatraani 150 mg x 2 NNT | Dabigatraani 110 mg x 2 lkm /6 015 pt, tapahtumia /100 potilas-vuotta | Absoluuttisen riskin muutos % varfariini – dabigatraani 110 mg x 2 NNT | Vaarasuhde dabigatraani 150 mg x 2/varfariini (95 % luottamus-välit) | Vaarasuhde dabigatraani 110 mg x 2/varfariini (95 % luottamus-välit) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Aivohalvaus tai valtimoemboliat | 199
1,69 |
134
1,11 |
0,58
173 |
182 1,53 |
0,16
625 |
0,66
(0,53–0,82) |
0,91
(0,74–1,11) |
Kaikista syistä johtuneet kuolemat | 487 4,13 |
438 3,64 |
0,49
205 |
446 3,75 |
0,38
264 |
0,88
(0,77–1,0) |
0,91 (0,80–1,03) |
Suuret ja kliinisesti merkittävät verenvuodot | 397 3,36 |
375 3,11 |
0,25
400 |
322
2,71 |
0,65
154 |
0,93
(0,81–1,07) |
0,80
(0,69–0,93) |
Kallonsisäiset verenvuodot | 87 0,74 |
36
0,30 |
0,44
228 |
27 0,23 |
0,51
197 |
0,40
(0,27–0,60) |
0,31 (0,20–0,47) |