Takaisin

Eteisvärinäpotilaiden riski-indeksit ja aivohalvauksen vaara sinusrytmissä

Näytönastekatsaukset
Tarkastanut Tuomas Kiviniemi; alkuperäinen kirjoittaja Matti Halinen
22.3.2021

Näytön aste: B

Ilmeisesti riski-indeksit CHADS2 ja CHA2DS2-VASc ennustavat aivohalvauksen vaaraa myös sinusrytmissä.

Saliba ym. «Saliba W, Gronich N, Barnett-Griness O ym. The rol...»1 tutkivat riski-indeksien toimivuutta terveystiedostosta, joka kattoi puolet Israelin väestöstä (yli 4 miljoonaa asukasta). Eteisvärinäpotilaiden keski-ikä oli 76 vuotta, sinusrytmissä olleiden 65 vuotta. Alla olevassa taulukossa ilmenee seurattujen lukumäärä ja aivohalvauksien ilmaantuvuus (%/v ja 95 %:n luottamusvälit) sekä sinusrytmissä että eteisvärinässä olleilla CHA2DS2-VASc-luokittain.

Pienissä riskiryhmissä aivohalvauksen vaara on sinusrytmissä olevilla puolet verrattuna eteisvärinässä oleviin. Kun riskipisteitä kertyy paljon, on myös sinusrytmissä suuri aivohalvauksen vaara.

Ei eteisvärinää 1 053 871 Eteisvärinässä 46 657
Riski-pisteet Potilaita (lkm) Aivohalvauksien ilmaantuminen (%/v) (95 % luottamusvälit) Potilaita (lkm) Aivohalvauksien ilmaantuminen (%/v) (95 % luottamusvälit)
0 152 592 0,36 (0,34–0,38) 1 336 0,80 (0,55–1,12)
1 300 158 0,41 (0,39–0,42) 3 404 0,98 (0,80–1,19)
2 209 225 0,83 (0,81–0,85) 5 238 1,93 (1,72–2,17)
3 162 879 1,42 (1,39–1,46) 7 535 2,82 (2,59–3,06)
4 120 029 2,19 (2,14–2,24) 9 980 4,08 (3,84–4,34)
5 62 020 3,09 (3,00–3,17) 8 149 4,98 (4,67–5,31)
6 29 399 4,13 (3,98–4,28) 5 831 5,81 (5,40–6,24)
7 13 278 4,92 (4,68–5,17) 3 355 6,72 (6,12–7,36)
8 3 664 5,44 (4,96–5,97) 1 450 7,72 (6,72–8,81)
9 627 6,8 (5,47–8,37) 379 8,25 (6,31–10,6)
  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Tulokset viittaavat siihen, että CHA2DS2-VASc-pisteytys ennustaa etiologialtaan myös muita kuin eteisvärinätaustaisia aivohalvauksia (joita on noin 25–30 % kaikista aivohalvauksista).

Taulukko 2. Suorien antikoagulanttien kliininen farmakologia.
dabigatraani rivaroksabaani apiksabaani edoksabaani
Vaikutusmekanismi oraalinen suora reversiibeli kilpaileva trombiinin estäjä oraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjä oraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjä oraalinen suora reversiibeli kilpaileva faktori Xa estäjä
P-gp substraatti kyllä kyllä kyllä kyllä
CYP3A4 substraatti ei kyllä (n. 25 %) kyllä (n. 25 %) kyllä (< 4 %)
Metabolia glukuronihappokonjugaatio CYP3A4, CYP2J2 CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2 CYP3A4/5
Biologinen hyötyosuus 3–7 % 66 % ruoan kanssa, 80–100 % ilman ruokaa 50 % 62 %
Esilääke kyllä ei ei ei
Aika huippupitoisuuteen (t) 3 2–4 3 1–2
Eliminaation puoliintumisaika (t) 12–17 5–9 (nuorilla)
11–13 (iäkkäillä)
12 10–14
Munuaisiin liittymätön/munuaisiin liittyvä puhdistuma (%) 20 % / 80 % 65 % / 35 % 73 % / 27 % 50 % / 50 %
Plasman proteiineihin sitoutuminen (%) 35 95 87 55
Dialysoitavuus 50–60 % NA 14 % NA
Maksametabolia: CYP3A4:ään liittyvä ei kyllä (maksaeliminaatio 18 %) kyllä (maksaeliminaatio 25 %) minimaalinen (< 4 %)
Imeytyminen ruoan kanssa ei vaikutusta yli 39 % enemmän ei vaikutusta 6–22 % enemmän, minimaalinen vaikutus
Imeytyminen mahasuojalääkkeen kanssa pienentynyt AUC (kliinisesti ei merkittävä) ei vaikutusta ei vaikutusta ei vaikutusta
eGFR luokka > 95ml/min 2 x 150 mg 20 mg 2 x 5 mg (annoslasku 2 x 2,5 mg, kriteerit alla*) 60 mg
50–94 ml/min 60 mg
30–49 ml/min 2 x 110 mg 15 mg 30 mg
15–30 ml/min ei suositella 15 mg (noudata varovaisuutta) 2 x 2,5 mg (noudata varovaisuutta) 30 mg (noudata varovaisuutta)
Dialyysi ei suositella ei suositella ei suositella ei suositella
Child-Pugh -kategoria A Annoksen pienentäminen ei tarpeen Annoksen pienentäminen ei tarpeen Annoksen pienentäminen ei tarpeen Annoksen pienentäminen ei tarpeen
B Käytä varoen Ei saa käyttää Käytä varoen Käytä varoen
C Ei saa käyttää Ei saa käyttää Ei saa käyttää Ei saa käyttää
Annoksen pienentäminen ikä ≥ 80 v CrCl 30–49 ml/min *jos vähintään kaksi seuraavista: ikä ≥ 80 v; paino ≤ 60 kg; seerumin kreatiniini ≥ 133 µmol/l) 60 mg pienennetään 30 mg; ja 30 mg pienennetään 15 mg:aan, jos mikä tahansa seuraavista: eGFR 30–50 ml/min; paino ≤ 60 kg; verapamiilin, dronedaronin tai kinidiinin yhteiskäyttö
Eteisvärinäpotilaiden suorien antikoagulanttien odotettavissa olevat plasmapitoisuudet (dabigatraanilla dTT/ECA-määritys ja faktori Xa estäjillä anti-fXa aktiivisuus)a
Plasman huippupitoisuus (odotettavissa oleva vaihteluväli; ng/ml) 64–443 184–343 69–321 91–321
Plasman alin pitoisuus standardiannoksella (ng/ml) 31–225 12–137 34–230 31–320
Vaikutus antikoagulaatiovaikutusta kuvaaviin laboratoriotesteihina
PT ↑↑(↑) (↑) ↑(↑)
aPTT ↑↑(↑) (↑)
ACT ↑(↑)
TT ↑↑↑↑ - - -
ACT = aktivoitu hyytymisaika; aPTT = aktivoitu tromboplastiiniaika; AUC = käyrän alainen pinta-ala; CrCl = kreatiniinipuhdistuma; eGFR = arvioitu glomeruluksen filtraationopeus; PT = protrombiiniaika; TT = trombiiniaika
aVaihteluväli tarkoittaa P5/95 persentiiliä dabigatraanille, rivaroksabaanille ja apiksabaanille, ja kvartiiliväliä edoksabaanille.

Taulukon lähde ja lupa julkaisuun: Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al, 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), European Heart Journal 2020; 42 (1): 17-96 doi:10.1093/eurheartj/ehaa612. Translated and reprinted by permission of Oxford University Press on behalf of the European Society of Cardiology. Please visit: https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management «https://www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Atrial-Fibrillation-Management»1. Translation Disclaimer: OUP and the ESC are not responsible or in any way liable for the accuracy of the translation. The Licensee is solely responsible for the translation in this publication/reprint.

Kirjallisuutta

  1. Saliba W, Gronich N, Barnett-Griness O ym. The role of CHADS2 and CHA2 DS2 -VASc scores in the prediction of stroke in individuals without atrial fibrillation: a population-based study. J Thromb Haemost 2016;14:1155-62 «PMID: 27037960»PubMed