Kortikosteroidihoito ennenaikaisen synnytyksen uhatessa

Käypä hoito

20.5.2009

Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Perinatologinen seura ry:n asettama työryhmä

Tiivistelmä «Kortikosteroidihoito ennenaikaisen synnytyksen uhatessa»1

Keskeinen sisältö

Synnytystä edeltävä eli antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää ennen raskausviikkoa 34⁺⁰ syntyneiden keskosten kuolleisuutta ja sairastavuutta.
Hoidon hyödyt ylittävät suuresti sen mahdolliset haitat.
Hoito on tehokkainta, jos se annetaan 1–7 vuorokautta ennen lapsen syntymää.
Hoidon rutiinimaista toistamista ei suositella.

Tavoitteet ja kohderyhmät

Tarkoituksena on
- kuvata synnytystä edeltävän kortikosteroidihoidon välittömät vaikutukset äitiin, sikiöön ja vastasyntyneeseen sekä myöhäisvaikutukset lapsuus- ja aikuisiällä
- antaa tätä hoitoa koskeva suositus sekä lisätä hoidon tutkimustietoon perustuvaa käyttöä ennenaikaisen synnytyksen uhatessa.
Suositus on tarkoitettu erikoissairaanhoitoa varten.

Tausta

Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutuksia on tutkittu 1970-luvulta lähtien. Vuonna 1972 Liggins ja Howie havaitsivat synnytystä edeltävän beetametasonilääkityksen vähentävän neonataalikuolleisuutta ja vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS-tauti) ilmaantuvuutta «Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 1972;50:515-34»1. Tämän jälkeen havainnot varmistettiin useissa hoitokokeissa «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454»2.
Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito vakiintui 1990-luvulla «National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. JAMA 1995;273:413-8»3. Suomessa vuosina 2005–2006 ennen raskausviikkoa 32⁺⁰ syntyneiden keskosten äideistä 85 % oli saanut kortikosteroidihoidon. Eräissä yliopistosairaaloissa osuus oli 90 % «Synnyttäjät, synnytykset ja vastasyntyneet 2006. Luettavissa Internetissä http://www.stakes.fi/tilastot/synnyttajat/»4.

Epidemiologia

Vuonna 2006 Suomessa syntyi ennen raskausviikkoa 35⁺⁰ yhteensä 1 447 lasta (2.5 %) «Synnyttäjät, synnytykset ja vastasyntyneet 2006. Luettavissa Internetissä http://www.stakes.fi/tilastot/synnyttajat/»4. Heistä 550 (0.9 %) syntyi pikkukeskosina (syntymäpaino alle 1 500 g tai raskauden kesto alle 32⁺⁰ viikkoa) «Synnyttäjät, synnytykset ja vastasyntyneet 2006. Luettavissa Internetissä http://www.stakes.fi/tilastot/synnyttajat/»4.
Epäkypsyyteen liittyy edelleen suuri neonataalikuolleisuuden, sairastuvuuden ja pysyvän vammautumisen vaara «Tommiska V, Heinonen K, Ikonen S ym. A national short-term follow-up study of extremely low birth weight infants born in Finland in 1996-1997. Pediatrics 2001;107(1);E2. Luettavissa Internetissä http:»5, «Tommiska V, Heinonen K, Lehtonen L ym. No improvement in outcome of nationwide extremely low birth weight infant populations between 1996-1997 and 1999-2000. Pediatrics 2007;119:29-36»6, «Mikkola K, Ritari N, Tommiska V ym. Neurodevelopmental outcome at 5 years of age of national cohort of extremely low birth weight infants who were born in 1996-1997. Pediatrics 2005;116:1391-400»7, «Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of birth in secondary- or tertiary-level hospitals in Finland on mortality in very preterm infants: a birth-register study. Pediatrics 2007;119:e257-63»8.
Vuosina 2000–2003 syntyneistä pikkukeskosista 11 % menehtyi yhden vuoden ikään mennessä «Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of birth in secondary- or tertiary-level hospitals in Finland on mortality in very preterm infants: a birth-register study. Pediatrics 2007;119:e257-63»8. Vuosina 1996–1997 syntyneistä erittäin pienipainoisista keskosista (syntymäpaino alle 1 000 g) oli elossa raskausviikkoa 36⁺⁰ vastaavassa iässä 60 % ja vuosina 1999–2000 syntyneistä 65 % «Tommiska V, Heinonen K, Lehtonen L ym. No improvement in outcome of nationwide extremely low birth weight infant populations between 1996-1997 and 1999-2000. Pediatrics 2007;119:29-36»6. Keskosen kroonista keuhkosairautta havaittiin noin 45 %:lla, vaikea aivoverenvuoto 16 %:lla ja vaikea keskosen verkkokalvosairaus eli retinopatia 7 %:lla «Tommiska V, Heinonen K, Lehtonen L ym. No improvement in outcome of nationwide extremely low birth weight infant populations between 1996-1997 and 1999-2000. Pediatrics 2007;119:29-36»6. Vuosina 1996–1997 syntyneiden erittäin pienipainoisten keskosten kehitysseurantatutkimuksessa viiden vuoden iässä 20 % arvioitiin vaikeasti ja 19 % lievästi vammautuneiksi ja 60 % toiminnallisesti normaaleiksi «Mikkola K, Ritari N, Tommiska V ym. Neurodevelopmental outcome at 5 years of age of national cohort of extremely low birth weight infants who were born in 1996-1997. Pediatrics 2005;116:1391-400»7. Vain 26 % arvioitiin täysin terveiksi «Mikkola K, Ritari N, Tommiska V ym. Neurodevelopmental outcome at 5 years of age of national cohort of extremely low birth weight infants who were born in 1996-1997. Pediatrics 2005;116:1391-400»7.

Synnytystä edeltävän kortikosteroidihoidon vaikutukset

Vaikutukset äidin terveyteen

Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito ei lisää äidin kuolemanriskiä eikä infektioita «Yhdellä antenataalisella kortikosteroidihoitokerralla on vähäisiä vaikutuksia äidin terveyteen.»A mutta heikentää ohimenevästi terveen äidin glukoositasapainoa «Antenataalinen kortikosteroidihoito saattaa heikentää ohimenevästi äidin sokeritasapainoa.»C. Diabetesta sairastaville äideille synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito voi aiheuttaa useita päiviä kestävän hyperglykemian.

Vaikutukset kohtuun, istukkaan ja sikiöön

Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito hidastaa istukan kasvua «Viikottain toistettu antenataalinen kortikosteroidihoito ilmeisesti lisää istukan kalkkeutumista ja heikentää sen kasvua.»B. Se myös huonontaa tilapäisesti sikiön biofysikaalista profiilia mutta ei vaikuta napanuoran eikä aivojen verenvirtaukseen «Antenataalinen kortikosteroidihoito ilmeisesti huonontaa tilapäisesti sikiön biofysikaalista profiilia mutta ei vaikuttane napanuoran eikä sikiön aivojen verenvirtaukseen.»C.
Vaikutuksesta kohdun supistuksiin ei ole luotettavaa tutkimustietoa «Antenataalisen kortikosteroidihoidon vaikutuksesta kohdun supistuksiin ei ole kunnollista tutkimustietoa.»D.
Hoito ei lisää sikiökuoleman vaaraa «Antenataalinen kortikosteroidihoito ei lisää sikiökuoleman riskiä.»A.

Vaikutukset vastasyntyneeseen

Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito vähentää ennen raskausviikkoa 34⁺⁰ syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää ennen 34. raskausviikkoa syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta.»A, ks. taulukko «Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutukset neonataalikuolleisuuteen ja sairastavuuteen Robertsin ja Dalzielin meta-analyysin mukaan . »1.
- Hyvin ennenaikaisena syntyneiden (raskauden kesto alle 28⁺⁰ viikkoa) osalta meta-analyysistä saatavat tiedot ovat puutteelliset «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454»2. Väestötutkimuksissa, joissa on tutkittu äärimmäisen ennenaikaisina (raskauden kesto alle 26⁺⁰ viikkoa) tai erittäin pienipainoisina (syntymäpaino alle 1 000 g) syntyneitä, synnytystä edeltävään kortikosteroidihoitoon on liittynyt pienentynyt kuoleman vaara «Tommiska V, Heinonen K, Ikonen S ym. A national short-term follow-up study of extremely low birth weight infants born in Finland in 1996-1997. Pediatrics 2001;107(1);E2. Luettavissa Internetissä http:»5, «Costeloe K, Hennessy E, Gibson AT, Marlow N, Wilkinson AR. The EPICure study: outcomes to discharge from hospital for infants born at the threshold of viability. Pediatrics 2000;106:659-71»9.
Hoito vähentää hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuutta ennen raskausviikkoa 34⁺⁰ syntyneillä keskosilla «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää RDS-taudin ilmaantumista ennen 34. raskausviikkoa syntyneillä.»A, ks. taulukko «Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutukset hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuuteen Robertsin ja Dalzielin meta-analyysin mukaan .»2.
- Vaikutus on selvin niillä lapsilla, jotka syntyvät 1–7 vuorokauden kuluessa lääkkeen annosta «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454»2.
- Myös ennenaikaisen lapsivedenmenon (yli 24 tuntia ennen synnytystä) yhteydessä «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää neonataalikuolleisuutta ja sairastavuutta ennenaikaisen lapsivedenmenon yhteydessä.»A ja äidin pre-eklampsian vuoksi «Antenataalinen kortikosteroidihoito lienee aiheellinen myös tilanteissa, joissa pre-eklampsian vuoksi joudutaan ennenaikaiseen synnytykseen.»B syntyneillä kortikosteroidi vähentää hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuutta.
- Hyvin ennenaikaisena syntyneiden (raskauden kesto alle 28⁺⁰ viikkoa) osalta tiedot ovat puutteelliset.
Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito vähentää myös muuta neonataalivaiheen sairastavuutta, ks. taulukko «Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutukset neonataalikuolleisuuteen ja sairastavuuteen Robertsin ja Dalzielin meta-analyysin mukaan . »1.
- Hoito vähentää aivoverenvuotoja «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää aivoverenvuotoja.»A ja keskosen suolen seinämän vaurion eli nekrotisoivan enterokoliitin ilmaantumista «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää keskosen suolen seinämän vauriota eli nekrotisoivaa enterokoliittia.»A.
Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito ei kuitenkaan vähentäne keskosen kroonista keuhkosairautta 28 vuorokauden iässä «Antenataalinen kortikosteroidihoito ei vähentäne keskosen kroonista keuhkosairautta 28 vuorokauden iässä.»B.
- Satunnaistetuissa hoitokokeissa ei ole arvioitu hoidon vaikutuksia keskosen krooniseen keuhkosairauteen 36 viikon iässä.
Synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito ei lisää neonataalivaiheen infektioita «Antenataalinen kortikosteroidihoito ei lisää neonataalivaiheen infektioita.»A.

Taulukko 1. Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutukset neonataalikuolleisuuteen ja sairastavuuteen Robertsin ja Dalzielin meta-analyysin mukaan «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454»2.
	Suhteellinen riski	95 %:n luottamusväli
Ellei luottamusväliin sisälly arvoa 1, on ero ryhmien välillä merkitsevä. Jos suhteellinen riski on alle 1, vähentää hoito kyseistä lopputulosta.
Neonataalikuolleisuus	0.69	0.58–0.81
Aivoverenvuoto	0.54	0.43–0.69
Nekrotisoiva enterokoliitti	0.46	0.29–0.74
Infektio tehohoidon aikana	0.83	0.66–1.04
Keskosen krooninen keuhkosairaus	0.86	0.61–1.22

Taulukko 2. Ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annetun kortikosteroidihoidon vaikutukset hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuuteen Robertsin ja Dalzielin meta-analyysin mukaan «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454»2.
	Suhteellinen riski	95 %:n luottamusväli
Ellei luottamusväliin sisälly arvoa 1, on ero ryhmien välillä merkitsevä. Jos suhteellinen riski on alle 1, vähentää hoito kyseistä lopputulosta.
Kaikki vastasyntyneet	0.66	0.59–0.73
Alaryhmät
Lääke: syntymä 1–7 vrk	0.46	0.35–0.60
Raskauden kesto alle 34 viikkoa	0.58	0.47–0.72
Lapsivedenmeno yli 24 tuntia	0.68	0.51–0.90
Pre-eklampsia	0.50	0.35–0.72

Myöhäisvaikutukset

Lapsuus ja nuoruus

Syntymää edeltävällä kortikosteroidihoidolla ei näytä olevan merkittäviä lapsuuteen ulottuvia haittavaikutuksia «Antenataalisella kortikosteroidilla ei liene pitkäaikaishaittoja.»B.
- Kortikosteroidi- ja lumeryhmän välillä ei ole havaittu eroja kasvussa, kehityksessä tai koulumenestyksessä.
- Kortikosteroidihoito saattaa vähentää kehitysviivästymän ja liikuntavamman (cerebral palsy, CP) ilmaantumista, mutta erot eivät ole merkitseviä.

Aikuisikä

Syntymää edeltävällä kortikosteroidihoidolla ei näytä olevan merkittäviä aikuisuuteen ulottuvia haittavaikutuksia «Antenataalisella kortikosteroidilla ei liene pitkäaikaishaittoja.»B.
- Hoidon ei ole havaittu vaikuttavan aikuisiän painoon, pituuteen, päänympärykseen tai verenpaineeseen.
- Hoito saattaa lisätä aikuisiällä ilmenevää poikkeavan glukoosinsiedon riskiä.
- Hoidon ei ole havaittu vaikuttavan aikuisiän koulutustasoon, älylliseen suoriutumiseen tai aistivammojen ilmaantumiseen.

Uusintahoito

Yhden tai kahden viikon välein uusittu synnytystä edeltävä kortikosteroidihoito vähentää vastasyntyneen hengitysvaikeuksien ilmaantumista ja niiden hoidon tarvetta, mutta hidastaa sikiön kasvua «Antenataalisen kortikosteroidihoidon uusiminen 1¿2 viikon välein vähentää vastasyntyneen hengitysvaikeuksien ilmaantumista ja niiden hoidon tarvetta, mutta hidastaa sikiön kasvua.»A.
Yksi uusintahoitokerta vähentänee hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantumista ja hoidon tarvetta eikä hidastane sikiön kasvua «Kerran uusittu antenataalinen kortikosteroidihoito vähentänee vastasyntyneen hengitysvaikeuksia eikä hidastane sikiön kasvua.»C.
Synnytystä edeltävän kortikosteroidihoidon viikoittainen uusiminen saattaa johtaa keisarileikkauksien lisääntymiseen «Antenataalisen kortikosteroidihoidon viikottainen uusiminen saattaa johtaa keisarinleikkauksien lisääntymiseen.»A.
Viikoittain uusittu hoito ei näytä vaikuttavan varhaislapsuuden kuolleisuuteen, kasvuun, sairastavuuteen tai kehitykseen «Viikoittain uusitulla antenataalisella kortikosteroidihoidolla voi olla myöhäishaittoja.»B.
- Yli neljälle hoitokerralle altistuneilla on havaittu hieman enemmän liikuntavammaa eli CP:tä kuin lumeryhmässä (3.6 % vs 0.8 %), mutta ero ei ollut merkitsevä «Crowther CA, Harding JE. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;3:CD003935»10, «Wapner RJ, Sorokin Y, Mele L ym. Long-term outcomes after repeat doses of antenatal corticosteroids. N Engl J Med 2007;357:1190-8»11.
Tiedot uusintahoitojen vaikutuksista hyvin ennenaikaisena syntyneiden osalta (raskauden kesto alle 30 viikkoa) ovat puutteelliset «Antenataalisen kortikosteroidihoidon uusiminen 1¿2 viikon välein vähentää vastasyntyneen hengitysvaikeuksien ilmaantumista ja niiden hoidon tarvetta, mutta hidastaa sikiön kasvua.»A, «Viikoittain uusitulla antenataalisella kortikosteroidihoidolla voi olla myöhäishaittoja.»B, «Kerran uusittu antenataalinen kortikosteroidihoito vähentänee vastasyntyneen hengitysvaikeuksia eikä hidastane sikiön kasvua.»C.

Hoitosuositus

Kortikosteroidihoito on suositeltavaa ennenaikaisen synnytyksen uhatessa raskauden kestettyä 24⁺⁰–34^{+ 6} viikkoa «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää ennen 34. raskausviikkoa syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta.»A, «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää RDS-taudin ilmaantumista ennen 34. raskausviikkoa syntyneillä.»A, «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää aivoverenvuotoja.»A, «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää keskosen suolen seinämän vauriota eli nekrotisoivaa enterokoliittia.»A.
Kortikosteroidin paras antoajankohta on 1–7 vuorokautta ennen ennenaikaista synnytystä «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää RDS-taudin ilmaantumista ennen 34. raskausviikkoa syntyneillä.»A.
Hoito on aiheellinen myös ennenaikaisen lapsivedenmenon «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää neonataalikuolleisuutta ja sairastavuutta ennenaikaisen lapsivedenmenon yhteydessä.»A ja pre-eklampsian yhteydessä «Antenataalinen kortikosteroidihoito lienee aiheellinen myös tilanteissa, joissa pre-eklampsian vuoksi joudutaan ennenaikaiseen synnytykseen.»B.
Hoitoa suositetaan myös monisikiöraskauksissa ja äidin sairastaessa diabetesta «National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. JAMA 1995;273:413-8»3.
Rutiinimaista kortikosteroidihoitoa ei suositella raskauden kestettyä yli 34⁺⁶ viikkoa «Raskauden keston ollessa yli 34 viikkoa antenataalinen kortikosteroidi ei vähennä kuolleisuutta tai RDS-taudin ilmaantuvuutta.»A.
Synnytystä edeltävän kortikosteroidin antoa suositellaan raskausviikon 34⁺⁶ jälkeenkin erityistilanteissa (esimerkiksi sikiön vesipöhö eli hydrops tai synnynnäinen palleatyrä) sekä tilanteissa, joissa keisarileikkaus on tarpeellinen esimerkiksi vaikean istukkaperäisen verenvuodon tai äidin sairauden vuoksi «Stutchfield P, Whitaker R, Russell I. Antenatal betamethasone and incidence of neonatal respiratory distress after elective caesarean section: pragmatic randomised trial. BMJ 2005;331:662»12.
Viikoittaista uusintahoitoa ei suositella «Antenataalisen kortikosteroidihoidon uusiminen 1¿2 viikon välein vähentää vastasyntyneen hengitysvaikeuksien ilmaantumista ja niiden hoidon tarvetta, mutta hidastaa sikiön kasvua.»A, «Viikoittain uusitulla antenataalisella kortikosteroidihoidolla voi olla myöhäishaittoja.»B.
- Yhtä tehosteannosta beetametasonia voidaan harkita erityistilanteissa, joissa hengitysvaikeusoireyhtymän vaara on suuri, kortikosteroidin annosta on kulunut yli seitsemän vuorokautta ja tehosteannos voidaan rajata annettavaksi 1–7 vrk ennen synnytystä «Kerran uusittu antenataalinen kortikosteroidihoito vähentänee vastasyntyneen hengitysvaikeuksia eikä hidastane sikiön kasvua.»C.

Hoidon toteutus

Suositeltava lääke on beetametasoni, jota annetaan 12 mg kahdesti 24 tunnin välein lihakseen «Suositeltava valmiste ennenaikaisen synnytyksen uhatessa lienee beetametasoni, jonka annos on 12 mg kahdesti 24 tunnin välein lihakseen annettuna.»C.
Ellei beetametasonia ole saatavilla, voidaan antaa deksametasonia 6 mg neljästi 12 tunnin välein lihakseen «Suositeltava valmiste ennenaikaisen synnytyksen uhatessa lienee beetametasoni, jonka annos on 12 mg kahdesti 24 tunnin välein lihakseen annettuna.»C.

Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Perinatologinen Seura ry:n asettama työryhmä

Kortikosteroidihoito ennenaikaisen synnytyksen uhatessa -suosituksen historiatiedot «Kortikosteroidihoito ennenaikaisen synnytyksen uhatessa, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»1

Puheenjohtaja:

Anneli Kari, LT, erikoislääkäri; HYKS:n lastenklinikka

Jäsenet:

Mikko Hallman, professori; OYS:n lastenklinikka

Erja Halmesmäki, dosentti, osastonylilääkäri; HYKS:n naistenklinikka

Jorma Komulainen, LL (väit.), ylilääkäri; Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (Käypä hoito -toimittaja)

Sidonnaisuudet

Mikko Hallman: Ei sidonnaisuuksia.

Erja Halmesmäki: Omistaa pörssiosakkeita. Osallistunut lääkealan yrityksen matkalle.

Anneli Kari: Ei sidonnaisuuksia.

Jorma Komulainen: Ks. www.kaypahoito.fi «http://www.kaypahoito.fi»1/ Yhteystiedot / Toimitus / Lisätiedot

Vastuun rajaus

Käypä hoito -suositukset ovat parhaiden asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta ja hoidosta hoitopäätöksiä tehtäessä.

Kirjallisuutta

Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 1972;50:515-34
Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004454
National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. JAMA 1995;273:413-8
Synnyttäjät, synnytykset ja vastasyntyneet 2006. Luettavissa Internetissä http://www.stakes.fi/tilastot/synnyttajat/
Tommiska V, Heinonen K, Ikonen S ym. A national short-term follow-up study of extremely low birth weight infants born in Finland in 1996-1997. Pediatrics 2001;107(1);E2. Luettavissa Internetissä http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/107/1/e2
Tommiska V, Heinonen K, Lehtonen L ym. No improvement in outcome of nationwide extremely low birth weight infant populations between 1996-1997 and 1999-2000. Pediatrics 2007;119:29-36
Mikkola K, Ritari N, Tommiska V ym. Neurodevelopmental outcome at 5 years of age of national cohort of extremely low birth weight infants who were born in 1996-1997. Pediatrics 2005;116:1391-400
Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of birth in secondary- or tertiary-level hospitals in Finland on mortality in very preterm infants: a birth-register study. Pediatrics 2007;119:e257-63
Costeloe K, Hennessy E, Gibson AT, Marlow N, Wilkinson AR. The EPICure study: outcomes to discharge from hospital for infants born at the threshold of viability. Pediatrics 2000;106:659-71
Crowther CA, Harding JE. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;3:CD003935
Wapner RJ, Sorokin Y, Mele L ym. Long-term outcomes after repeat doses of antenatal corticosteroids. N Engl J Med 2007;357:1190-8
Stutchfield P, Whitaker R, Russell I. Antenatal betamethasone and incidence of neonatal respiratory distress after elective caesarean section: pragmatic randomised trial. BMJ 2005;331:662
Ahmad I, Beharry KD, Valencia AM ym. Influence of a single course of antenatal betamethasone on the maternal-fetal insulin-IGF-GH axis in singleton pregnancies. Growth Horm IGF Res 2006;16:267-75
Amorim MM, Santos LC, Faundes A. Corticosteroid therapy for prevention of respiratory distress syndrome in severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1238-8
Baud O, Foix-L´Helias L, Kaminski M ym. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular leukomalacia in very premature infants. N Eng J Med 1999;341:1190-6
Crowther CA, Doyle LW, Haslam RR, Hiller JE, Harding JE, Robinson JS. Outcomes at 2 years of age after repeat doses of antenatal corticosteroids. N Engl J Med 2007;357:1179-89
Crowther CA, Haslam RR, Hiller JE ym. Neonatal respiratory distress syndrome after repeat exposure to antenatal corticosteroids: a randomised controlled trial. Lancet 2006;367:1913-9
Deren Ö, Karaer C, Önderoglu L, Yigit N, Durukan T, Bahado-Singh RO. The effect of steroids on the biophysical profile and Doppler indices of umbilical and middle cerebral arteries in healthy preterm fetuses. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001;99:72-6
Elimian A, Garry D, Figueroa R ym. Antenatal betamethasone compared with dexamethasone (betacode Trial): a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2007;110:26-30
Fallenstein F, Busch H, Behrens C, Spätling L. The effect of betamethasone administration on uterine motility in pregnancy. A prospective study using four-channel tocography. J Perinat Med 2006;34:130-1
Garite TJ, Kurtzman J, Maurel K, Clark R. Impact of a rescue course of antenatal corticosteroids: a multicenter randomized placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2009;248.e1-248.e9
Kelly MK, Schneider EP, Petrikovsky BM, Lesser ML. Effect of antenatal steroid administration on the fetal biophysical profile. J Clin Ultrasound 2000;28:224-6
Lee BH, Stoll BJ, MacDonald SA ym. Neurodevelopmental outcomes of extremely low birth weight infants exposed prenatally to dexamethasone versus betamethasone. Pediatrics 2008;121:289-96
Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA ym. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone. Pediatrics 2006;117:1503-10
Leitich H, Egarter C, Reisenberger K, Kaider A, Berghammer P. Concomitant use of glucocorticoids: a comparison of two metaanalyses on antibiotic treatment in preterm rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 1998;178:899-908
Mathiesen ER, Christensen AB, Hellmuth E ym. Insulin dose during glucocorticoid treatment for fetal lung maturation in diabetic pregnancy: test of an algorithm. Acta Obstet Gynecol Scand 2002;81:835-9
Murphy KE, Hannah ME, Willan AR ym. Multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth (MACS): a randomised controlled trial. Lancet 2008;372:2143-51
Peltoniemi O, Kari M, Tammela O ym. Randomized trial of a single repeat dose of prenatal betamethasone treatment in imminent preterm birth. Pediatrics 2007;119:290-8
Sawady J, Mercer BM, Wapner RJ ym. The National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network Beneficial Effects of Antenatal Repeated Steroids study: impact of repeated doses of antenatal corticosteroids on placental growth and histologic findings. Am J Obstet Gynecol 2007;197:281.e1-8
Star J, Hogan J, Sosa ME, Carpenter MW. Glucocorticoid-associated maternal hyperglykemia: a randomized trial of insulin prophylaxis. J Matern Fetal Med 2000;9:273-7
Subtil D, Tiberghien P, Devos P ym. Immediate and delayed effects of antenatal corticosteroids on fetal heart rate: a randomized trial that compares betamethasone acetate and phosphate, betamethasone phosphate, and dexamethasone. Am J Obstet Gynecol 2003;188:524-31
Wapner RJ, Sorokin Y, Thom EA ym. Single versus weekly courses of antenatal corticosteroids: evaluation of safety and efficacy. Am J Obstet Gyn 2006;195:633-42