Takaisin

Adalimumabi keskivaikean tai vaikean nivelpsoriaasin hoidossa

Näytönastekatsaukset
Heikki Valleala
10.11.2021

Näytön aste: A

Adalimumabi verrattuna lumeeseen lisää ACR20-vasteen saavuttaneiden osuutta (noin 6 % vs. noin 15–30 %) nivelpsoriaasipotilailla, joiden tauti on keskivaikea tai vaikea.

315 potilasta, joilla oli keskivaikea tai vaikea nivelpsoriaasi ja joilla oli ollut huono vaste tulehduskipulääkkeille, satunnaistettiin saamaan joko lumelääkettä (n = 162) tai adalimumabia 40 mg (n = 153) joka toinen viikko subkutaanisesti 24 viikon ajan «Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT ym. Adalimumab f...»1. Hoitoryhmästä jäi ennen hoitoa pois 2 potilasta, joten loppuanalyysissa huomioitiin 151 potilasta. Loppuun asti tutkimuksessa oli mukana 140 potilasta hoitoryhmästä ja 149 lumeryhmästä, mutta poisjääneiden tulokset huomioitiin lopputulosarviossa. Hoitovaste arvioitiin viikoilla 2, 4 ja sen jälkeen joka 4. viikko tutkimuksen loppuun saakka. Ensisijainen päätetapahtuma viikolla 12 oli ACR20/50/70 ja muutos modifioidussa Sharpin metodissa viikolla 24. Toissijaisena päätetapahtumana mitattiin niveltaudin aktiivisuutta, toimintakykyä ja elämänlaatua.

Viikolla 12 adalimumabia saavista potilaista 58 % saavutti ACR20-vasteen, lumeryhmässä ACR20-vasteen saavutti 14 % (ryhmien välinen ero 44 %; 95 % luottamusväli 33–54 %; p < 0,001). Keskimääräinen muutos oli Sharpin asteikolla -0,2 hoitoryhmässä ja 1,0 lumeryhmässä (p < 0,001). Viikolla 24 ACR20-vasteet olivat 57 % adalimumabiryhmässä ja 15 % lumeryhmässä (ryhmien välinen ero 42 %; 95 % luottamusväli 31–52 %; p < 0,001). Viikolla 12 ACR50-vasteet olivat 36 vs. 4 % (p alle 0,001) ja ACR70-vasteet 20 vs. 1 % (p alle 0,001) ja viikolla 24 vastaavasti 39 vs. 6 % (p alle 0,001) ja 23 vs. 1 % (p alle 0,001). ACR-vasteet kehittyivät nopeasti: viikolla 2 ACR20 27 vs. 6 %, ACR50 11 vs. 0 % (p < 0,001). ACR70-vasteet viikolla 4 olivat 7 vs. 1 %, p = 0,002. Kaikkia tuloksia ei näytetä, mutta mainitaan, että kaikissa ACR-vasteen alaryhmissä adalimumabi sai merkittävästi paremmat tulokset. ACR20-, ACR50- ja ACR70-vasteisiin ei vaikuttanut potilaiden samanaikainen metotreksaatin käyttö. PsARC-vasteet olivat 62 vs. 26 % viikolla 12 ja 60 vs. 23 % viikolla 24. Entesiittien ja daktyliittien suhteen vasteet eivät eronneet tilastollisesti (tarkkoja tuloksia ei esitetä). Adalimumabiryhmässä radiologiset muutokset hidastuivat tilastollisesti merkittävästi paremmin: viikolla 24 keskimääräinen muutos lähtötilanteeseen verrattuna oli hoitoryhmässä Sharpin luokittelulla -0,2 ja lumeryhmässä 1,0 (p alle 0,001). 91 %:lla hoitoryhmässä ja 71,1 %:lla lumeryhmässä ei todettu radiologista etenemistä.

Toimintakyky- ja elämänlaatumittarein arvioituna saatiin tilastollisesti merkittävä ero paranemisessa adalimumabin hyväksi. Haittavaikutuksissa ei ryhmien välillä havaittu merkittävää eroa. Maksa-arvoissa oli enemmän nousua hoitoryhmässä, mutta näillä potilailla oli samanaikaisesti käytössä muu maksatoksinen lääke, kuten metotreksaatti. Yleisesti ottaen adalimumabi oli hyvin siedetty.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Suomessa ei enää käytetä lumetta artriittitutkimuksissa. Tarvitaan pidempi seuranta-aika.

Kyseessä ADEPT-tutkimuksen «Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT ym. Adalimumab f...»1 jatkotutkimus «Gladman DD, Mease PJ, Ritchlin CT ym. Adalimumab f...»2, jossa 24 viikon lumekontrolloidun vaiheen jälkeen kaikki saivat adalimumabia 24 viikkoa. Lumeryhmässä oli alun perin potilaita 162 ja adalimumabiryhmässä 151. Avoimessa osassa lumeryhmästä jatkoi 147 ja adalimumabiryhmästä 138. Näistä 12 jäi pois ennen tutkimuksen päättymistä. Tulokset radiologisia löydöksiä lukuun ottamatta arvioitiin ITT-analyysilla alkuperäisiä tutkimusjoukkoja käyttäen (hoitovasteena LOCT eli last observation carried forward).

Viikolla 48 alun perin hoitoryhmään arvotuilla potilailla hoitovaste säilyi edelleen hyvin: ACR20 56 %, ACR50 44 % ja ACR70 30 %. Alun perin lumeryhmään kuuluneilla vasteet olivat samaa luokkaa 24 viikon adalimumabihoidon jälkeen: ACR20 48 %, ACR50 34 % ja ACR70 20 %. Metotreksaatin käytöllä ei ollut vaikutusta tuloksiin. HAQ-muutos (keskimäärin -0,4) säilyi alun perin hoitoryhmässä olleilla, ja se saavutettiin alkujaan lumeryhmän potilailla viikolla 48. Keskimääräinen muutos modifioitua totaali Sharp -scorea käyttäen oli viikolla 24 alusta saakka adalimumabiryhmässä olleilla (n = 133) -0,1 ja viikolla 48 0,1 ja vastaavasti 0,9 ja 1,0 niillä, jotka saivat alussa lumetta 24 viikkoa (n = 141).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

SELECT-PsA 1 tutkimus «McInnes IB, Anderson JK, Magrey M ym. Trial of Upa...»3 oli satunnaistettu kaksoissokkoutettu, pitkittäinen monikeskustutkimus (281 keskusta 45 maassa), jossa tutkittavat saivat suhteessa 1:1:1;1 upadasitinibia annoksella 15 mg tai 30 mg kerran päivässä, adalimumabia 40 mg joka toinen viikko s.c. tai lumelääkettä. Tutkimukseen osallistui 1704 aktiivista nivelpsoriaasia sairastavaa potilasta, jotka eivät olleet saaneet riittävää hoitovastetta vähintään yhdelle perinteiselle synteettiselle reumalääkkeelle. Tutkimukseen hyväksyttyjen tuli olla 18 vuotta täyttäneitä, eikä heillä saanut olla aiemmin käytössä biologista lääkettä. Noin 80 % potilaista sai tutkimuslääkkeen ohella jotakin perinteistä synteettistä reumalääkettä. Ensisijaisena päätetapahtumana oli ACR20-vasteen saavuttaneiden osuus viikolla 12 (upadasitinibi vs. lume). Toissijaisena päätetapahtumana oli mm. upadasitinibin ja adalimumabin vertailu.

Viikolla 12 ACR20-vasteen saavutti 70,6 % upadasitinibia annoksella 15 mg ja 78,5 % annoksella 30 mg kerran päivässä saaneista, 63 % adalimumabiryhmään ja 36,2 % lumeryhmään kuuluneista (p < 0,001 molemmat upadasitinibiannokset vs. lume). Kumpikaan upadasitinibiannoksista ei ollut teholtaan heikompi kuin adalimumabi. Upadasitinibi annoksella 30 mg, mutta ei annoksella 15 mg päivässä, oli merkitsevästi tehokkaampi kuin adalimumabi viikolla 12. Viikolla 24 ACR20-vasteen saavutti 78,5 % upadasitinibia annoksella 30 mg ja 73,4 % annoksella 15 mg saaneista. Adalimumabi- ja lumeryhmissä vastaavat luvut olivat 67,1 % ja 45,2 %. ACR50-vasteen viikolla 24 saavutti 60,5 % upadasitinibia annoksella 30 mg ja 52,4 % annoksella 15 mg saaneista. Adalimumabiryhmässä ACR50-vasteen saavutti 44,3 % ja lumeryhmässä 18,9 % potilaista. PASI75-vasteen viikolla 16 saavutti 62,6 % 30 mg ja 62,3 % 15 mg annosta saaneista. Lumeryhmässä PASI75-vasteen saavutti 21,3 % ja adalimumabiryhmässä 53,1 % potilaista.

Kommentti: Euroopan komissio on hyväksynyt upadasitinibin annoksella 15 mg kerran vuorokaudessa aktiivisen nivelpsoriaasin hoidossa.

Kirjallisuutta

  1. Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT ym. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2005;52:3279-89 «PMID: 16200601»PubMed
  2. Gladman DD, Mease PJ, Ritchlin CT ym. Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: forty-eight week data from the adalimumab effectiveness in psoriatic arthritis trial. Arthritis Rheum 2007;56:476-88 «PMID: 17265483»PubMed
  3. McInnes IB, Anderson JK, Magrey M ym. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med 2021;384:1227-1239 «PMID: 33789011»PubMed