Takaisin

Propofolin pitkäaikaiskäyttöön liittyvät haittavaikutukset

Näytönastekatsaukset
Stepani Bendel
18.6.2015

Näytön aste: D

Aikuisilla tehohoitopotilailla propofolin käyttöön suurilla annoksilla saattaa liittyä vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia (propofoli-infuusio-oireyhtymä), mutta luotettava näyttö puuttuu.

Alankomaalaisessa retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa «Cremer OL, Moons KG, Bouman EA ym. Long-term propo...»1 analysoitiin 67 vuosina 1996–99 neurokirurgisella teho-osastolla yli 48 tunnin ajan hoidetun 16–55-vuotiaan akuutin aivovammapotilaan tiedot. Oireita (rytmihäiriöitä, alentunutta sydänlihaksen supistuvuutta, rabdomyolyysiä, asidoosia, hyperkalemiaa, lipemiaa), joiden epäiltiin liittyvän propofoli-infuusioon (propofoli-infuusiosyndrooma), sai 7/67 (10 %) potilasta. Keskimääräinen propofoliannos oli suurempi näillä propofoli-infuusiosyndroomapotilailla kuin muilla: 6,5 mg/kg/tunti (keskihajonta 0,8 mg/kg/tunti) vs 4,8 mg/kg/ tunti (keskihajonta 1,6 mg/kg/ tunti) (p = 0,002).

Sairaalakuolleisuus oli propofoli-infuusiosyndroomapotilailla 7/7 (100 %) ja muilla 11/60 (18 %): riskiero 80 % (95 % luottamusväli 72–91 %).

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Tutkimuksen riskiero on laskettu annettujen lukujen perusteella, luottamusväli on vain viitteellinen. Retrospektiivinen tutkimus julkaistiin lyhyessä kompaktissa muodossa (research letter). Niukkojen tietojen perusteella ei ole mahdollista arvioida propofolihoidon mahdollista syy-yhteyttä raportoituihin oireisiin.

Italialaisten asiantuntijoiden laatimassa katsauksessa «Vasile B, Rasulo F, Candiani A ym. The pathophysio...»2 esiteltiin 35 vuosina 1996–2002 julkaistua tapausta, joissa aikuisilla (n = 14) tai pediatrisilla (n = 21) tehohoitopotilailla on kuvattu niin sanottuun propofoli-infuusio-oireyhtymään sopivia oireita (rabdomyolyysi, akuutti munuaisvajaatoiminta, metabolinen asidoosi, lipemia, laktaattiasidoosi tai sydämen toiminnan pettäminen). Kuvatut aikuispotilaat olivat tehohoidossa aivovamman (n = 9), status epilepticuksen (n = 2) tai astman (n = 3) takia.

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Alankomaalaisten asiantuntijoiden katsauksessa «Otterspoor LC, Kalkman CJ, Cremer OL. Update on th...»3 esiteltiin 22 vuosina 2000–2008 julkaistua tapausta, joissa propofoli-infuusio-oireyhtymä on liittynyt aivovammaan. Näistä potilaista 17 kuoli.

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Yleinen kommentti:

Vuonna 2009 julkaistussa katsausartikkelissa «Fudickar A, Bein B. Propofol infusion syndrome: up...»4 käytiin läpi propofolisyndroomaan liittyviä tekijöitä. Satunnaistettuja tutkimuksia ei aiheeseen liittyen ole saatavilla.

Raportin «Cremer OL, Moons KG, Bouman EA ym. Long-term propo...»1seurauksena lääkeviranomaiset päättivät tarkentaa propofolin käyttöohjeita ja informoida terveydenhuollon ammattihenkilöstöä varotoimista «Lääkelaitos. Tiedotteet terveydenhuollon ammattila...»5, «Propofol NO/H/PSUR/0009/001. Final Core Safety Pro...»6.

Vuosina 1988–2015 Suomessa on tehty yhteensä 30 ilmoitusta propofolista. Neljässä tapauksessa kyse on ollut propofoli-infuusiosyndroomasta, ja tapauksista yksi on ollut fataali 16-vuotiaalla potilaalla. Kolmessa tapauksessa annos on ollut tiedossa, ja se on ollut kaikissa näistä yli 4 mg/kg/tunti. Viimeisin tapaus (2275/2014) on kuluttajaraportti, jossa annosta ei ollut ilmoitettu. Propofolisyndrooma tulee pitää mielessä kaikkien niiden potilaiden kohdalla, jotka ovat saaneet propofolia.

Kirjallisuutta

  1. Cremer OL, Moons KG, Bouman EA ym. Long-term propofol infusion and cardiac failure in adult head-injured patients. Lancet 2001;357:117-8 «PMID: 11197401»PubMed
  2. Vasile B, Rasulo F, Candiani A ym. The pathophysiology of propofol infusion syndrome: a simple name for a complex syndrome. Intensive Care Med 2003;29:1417-25 «PMID: 12904852»PubMed
  3. Otterspoor LC, Kalkman CJ, Cremer OL. Update on the propofol infusion syndrome in ICU management of patients with head injury. Curr Opin Anaesthesiol 2008;21:544-51 «PMID: 18784477»PubMed
  4. Fudickar A, Bein B. Propofol infusion syndrome: update of clinical manifestation and pathophysiology. Minerva Anestesiol 2009;75:339-44 «PMID: 19412155»PubMed
  5. Lääkelaitos. Tiedotteet terveydenhuollon ammattilaisille, Tiedote 2/2001: Propofolin annostuksessa noudatettava varovaisuutta tehohoitopotilaiden sedaatiossa. «http://www.fimea.fi/-/tiedote-2-2001-propofolin-annostuksessa-noudatettava-varovaisuutta-tehohoitopotilaiden-sedaatios-1»1
  6. Propofol NO/H/PSUR/0009/001. Final Core Safety Profile for propofol 10 mg/mL (1%) and 20 mg/mL (2%) emulsion for injection or infusion. Annex I: Final CSP. 30 June 2011