Takaisin

Memantiinin vaikutus kognitioon, yleisvaikutelmaan ja omatoimisuuteen keskivaikean ja vaikean Alzheimerin taudin hoidossa

Näytönastekatsaukset
Minna Löppönen
11.12.2023

Näytön aste: A

Memantiini kohentaa kognitiota, yleisvaikutelmaa ja omatoimisuutta keskivaikeaa ja vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla.

Cochranen uudessa systemaattisessa katsauksessa «McShane R, Westby MJ, Roberts E ym. Memantine for ...»1 arvioitiin memantiinin kliinistä tehoa ja turvallisuutta sekä memantiinin mahdollista hyötyä yhdistettynä asetyylikoliiniesteraasinestäjälääkitykseen lievässä ja keskivaikeassa–vaikeassa Alzheimerin taudissa, vaskulaaridementiassa sekä muissa dementioissa. Katsaus perustuu 44 satunnaistettuun, kontrolloituun tutkimukseen (3 meneillään olevaa), joihin osallistui yhteensä 9 811 potilasta. Tutkimuksista 29 oli tehty Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla (N = 7 885). Haku kattoi julkaisut 25.3.2018 asti.

Cochrane-katsauksen yhteenveto memantiinin tehosta keskivaikeaa ja vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla perustui 15 julkaistuun satunnaistettuun, lumekontrolloituun ja kaksoissokkoon tutkimukseen. Näistä 4 tutkimuksessa potilaat jaettiin jälkikäteen lievää (MMSE 20–26 pistettä) ja keskivaikeaa (MMSE 10–19 pistettä) Alzheimerin tautia sairastaviin, ja keskivaikeaa tautia sairastavat otettiin mukaan analyyseihin. Analyysit tehtiin 24–30 viikon seuranta-aineiston tiedoilla (ns. observed case). Tutkimuksissa käytetty memantiinin vuorokausiannos oli joko 20 mg tai 28 mg säädellysti vapauttavassa tablettimuodossa.

Memantiinin tehon mittarina tutkimuksissa käytettiin kognitiota (SIB), potilaasta välittyvää yleisvaikutelmaa (CIBIC+), päivittäistä toimintakykyä (ADL19) ja neuropsykiatrisia oireita (NPI). Toissijaisena päätetapahtumana oli memantiinin aiheuttamat haittavaikutukset.

Kognitio

Cochrane-katsauksen mukaan memantiini hidasti kognition heikkenemistä merkittävästi enemmän kuin lumelääke keskivaikeaa–vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana lähtötilanteeseen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmän välillä oli -0,27 (95 % luottamusväli -0,34 – -0,21), mikä vastasi 3,11 SIB-pisteen (95 % luottamusväli 2,42–3,92) hitaampaa heikkenemistä memantiinia saaneilla potilailla puolessa vuodessa.

Kognition osalta meta-analyysin aineisto perustui 13 tutkimukseen (memantiinhoitoryhmässä 1 731 ja lumelääkeryhmässä 1 606 potilasta).

Yleisvaikutelma

Cochrane-katsauksen mukaan memantiini vaikutti suotuisasti yleisvaikutelmaan verrattuna lumelääkkeeseen keskivaikeaa–vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmien välillä oli -0,20 (95 % luottamusväli -0,28 – -0,13), mikä vastasi 0,21 CIBIC+ -pisteen (95 % luottamusväli 0,14–0,30) hitaampaa heikkenemistä memantiinia saaneilla potilailla puolessa vuodessa.

Yleisvaikutelman osalta meta-analyysin aineisto perustui 10 tutkimukseen (memantiiniryhmässä 1 463 ja lumelääkeryhmässä 1 334 potilasta).

Omatoimisuus

Cochrane-katsauksen mukaan memantiini hidasti omatoimisuuden heikkenemistä merkittävästi enemmän kuin lumelääke keskivaikeaa–vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmien välillä oli -0,16 (95 % luottamusväli -0,24 – -0,09), mikä vastasi 1,09 ADL19-pisteen (95 % luottamusväli 0,62–1,64) hitaampaa heikkenemistä memantiinia saaneilla potilailla puolessa vuodessa.

Omatoimisuuden osalta meta-analyysin aineisto perustui 11 tutkimukseen (memantiiniryhmässä 1 404 ja lumelääkeryhmässä 1 387 potilasta).

Haittavaikutukset

Memantiinihoito oli hyvin siedetty: tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu kaikkien keskeyttäjien (RR 0,93; 95 % luottamusväli 0,82–1,05) tai haittavaikutusten vuoksi keskeyttäneiden (RR 0,94; 95 % luottamusväli 0,79–1,13) memantiinia tai lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä.

Haittavaikutusten vuoksi memantiinin käytön keskeytti 213/2 305 potilasta (9,2 %) ja lumelääkkeen 218/2 202 potilasta (9,9 %) (13 tutkimusta). Kaikkia keskeyttäjiä oli memantiiniryhmässä 417 /2 318 potilasta (18 %) ja lumelääkeryhmässä 433/2 215 potilasta (19,5 %) (14 tutkimusta).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Kommentti

Cochrane-meta-analyysi vahvistaa memantiinin käytön tehon keskivaikeaa–vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Tutkittavien määrä oli suuri (noin 3 700 potilasta), ja muutoksen päätetapahtumat raportoitiin myös käytetyn mittausmenetelmän piste-eroina luottamusväleineen. Kognition suhteen mittaustuloksissa oli tosin jonkin verran heterogeenisuutta. Seuranta-aika oli kuitenkin lyhyt, vain puoli vuotta, ja katsauksen kirjoittajat toteavatkin, että tarvittaisiin 3 vuoden seurantatutkimus, jotta memantiinihoidon tehon jatkuminen voitaisiin varmentaa keskivaikeassa–vaikeassa Alzheimerin taudin vaiheessa.

Kirjallisuutta

  1. McShane R, Westby MJ, Roberts E ym. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev 2019;3:CD003154 «PMID: 30891742»PubMed