Takaisin

1-prosenttinen pimekrolimuusiemulsiovoide verrattuna voidepohjaan aikuisten atooppisen ekseeman hoidossa

Näytönastekatsaukset
Johanna Mandelin
30.5.2023

Näytön aste: A

Pimekrolimuusiemulsiovoide on voidepohjaa tehokkaampi aikuisten atooppisen ekseeman hoidossa.

3 viikon kestoinen monikeskustutkimus «Luger T, Van Leent EJ, Graeber M ym. SDZ ASM 981: ...»1 tehtiin Euroopassa 14 eri keskuksessa. Satunnaistettuun sokkoutettuun rinnakkaisryhmätutkimukseen (parallel group) valittiin yhteensä 260 keskivaikeaa–vaikeaa atooppista ekseemaa sairastavaa aikuista. Potilaat satunnaistettiin 6 ryhmään, joissa vertailtiin pimekrolimuusin eri vahvuuksia voidepohjaan sekä beetametasonivaleraattiemulsiovoiteeseen. 1-prosenttiseen pimekrolimuusiryhmään valittiin 45 potilasta ja pelkkää voidepohjaa 2 kertaa vuorokaudessa käyttävien ryhmään 43 potilasta. Ekseema-alueita rasvattiin tutkimusvoiteella (kasvoja lukuun ottamatta) 2 kertaa vuorokaudessa, kunnes ekseema oli parantunut tai korkeintaan 3 viikon ajan.

Tutkijat totesivat 1-prosenttisen pimekrolimuusiemulsiovoiteen olevan merkitsevästi tehokkaampi kuin pelkkä voidepohja 3 viikon kohdalla EASI-pisteiden muutoksen perusteella (p = 0,008). Myös kutina väheni merkitsevästi enemmän pimekrolimuusiryhmässä.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Potilaiden määrä oli pieni. Seuranta-aika oli lyhyt.

Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus «Kaufmann R, Bieber T, Helgesen AL ym. Onset of pru...»2 toteutettiin 25 eurooppalaisessa keskuksessa. 198 lievää–keskivaikeaa atooppista ekseemaa sairastavaa aikuispotilasta satunnaistettiin kahteen ryhmään. 98 potilasta rasvasi ekseema-alueita 2 kertaa vuorokaudessa pelkällä voidepohjalla. 100 potilasta puolestaan käytti hoitovoiteena 1-prosenttista pimekrolimuusiemulsiovoidetta 1 viikon kestävän tutkimuksen ajan. Tutkimuksen alussa ja sen aikana potilaat arvioivat kutinan vaikeutta 0–3-pisteytyksellä.

Kutina rauhoittui pimekrolimuusiryhmässä 2 vuorokauden kuluttua ja voidepohjaryhmässä 4 vuorokauden kuluttua rasvauksen alusta. 3 vuorokauden kuluttua 72 %:lla pimekrolimuusiryhmästä ja 45 %:lla voidepohjaryhmästä kutina oli vähentynyt yli 1 pisteellä (p < 0,001), ja 7 vuorokauden kuluttua vastaavat luvut olivat 88 % ja 63 % (p < 0,001). Myös tutkijan kliinisen arvion (IGA = investigator global assessment score) perusteella pimekrolimuusiemulsiovoide oli merkitsevästi tehokkaampi (p < 0,001).

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Tutkimuksen kesto oli vain 1 viikko.

Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus «Gollnick H, Kaufmann R, Stough D ym. Pimecrolimus ...»3 toteutettiin yhteensä 63 keskuksessa Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa. 543 lievää–keskivaikeaa atooppista ekseemaa sairastavaa aikuispotilasta jaettiin 2 ryhmään. Osallistujien iho oli lähes tai täysin oireeton ennen satunnaistamista 1-prosenttisen pimekrolimuusiemulsion voideryhmään (n = 277) tai voidepohjaryhmään (n = 266). Tutkimuksen kesto oli 26 viikkoa. Rasvaaminen tutkimusvoiteella 2 kertaa vuorokaudessa aloitettiin heti oireiden uusiuduttua. Jos 3 vuorokauden rasvaushoidosta huolimatta ihottuma paheni, molemmissa ryhmissä sai ottaa käyttöön keskivahvan kortikosteroidivoiteen. Pahenemavaiheen arvioi tutkija. Tehokkuutta mitattiin niiden vuorokausien määrällä, jolloin ei tarvinnut käyttää kortikosteroidivoiteita.

Pimekrolimuusirasvauksen todettiin merkittävästi vähentävän kortikosteroidivoiteiden (TCS) käytön määrää. TCS-voiteita ei käytetty (TCS-free days) 152,0 vuorokautena pimekrolimuusiryhmässä ja 138,7 vuorokautena voidepohjaryhmässä (p < 0,001). Pimekrolimuusiryhmässä TCS-voiteita käytettiin keskimäärin 37 vuorokautena 6 kuukauden aikana, voidepohjaryhmässä keskimäärin 50 vuorokautena. Toisena määreenä mitattiin kortikosteroidivoidehoitoa vaativien pahenemavaiheiden määrää. Pahenemavaiheita oli pimekrolimuusiryhmässä vähemmän kuin voidepohjaryhmässä, 0,97 vs. 1,39 (p = 0,0014) ja TCS-voiteita vaativien pahenemavaiheiden kesto oli lyhyempi, 7 vs. 15 vuorokautta.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Novartis Pharma AG tuki taloudellisesti tutkimusta.

Aiheesta on tehty Cochrane-katsaus «Ashcroft DM, Chen LC, Garside R ym. Topical pimecr...»4, johon haettiin lokakuuhun 2016 mennessä julkaistut satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset, joissa oli verrattu kahdesti päivässä käytettyä 1-prosenttista pimekrolimuusiemulsiovoidehoitoa muihin ekseeman paikallishoitoihin. Katsaukseen sisällytettiin kaikenikäisiä potilaita vauvoista aikuisiin, eikä iän perusteella tehty alaryhmäanalyysejä. Ekseeman vaikeusaste vaihteli lievästä erittäin vaikeaan. Suurimmalla osalla potilaista oli kuitenkin lieväksi tai keskivaikeaksi luokiteltu ekseema.

Tutkimuksessa, jossa hoidettiin 336 lievää–keskivaikeaa atooppista ekseema sairastavaa lasta, saavutettiin pimekrolimuusiemulsiovoiteella useammin lähes täydellinen tai täydellinen hoitovaste verrattuna pelkkään voidepohjaan 1 viikon (RR 2,00; 95 % luottamusväli 1,06–3,76) ja 2 viikon (RR 1,58; 95 % luottamusväli 1,00–2,52) hoidon jälkeen. Viiden tutkimuksen analyysissä (n = 783) oli pimekrolimuusiemulsiovoide 3 viikon hoidon jälkeen merkitsevästi tehokkaampi kuin voidepohja (RR 2,72; 95 % luottamusväli 1,84–4,03). Kolmen tutkimuksen analyysissä (n = 589) havaittiin merkitsevä muutos myös 6 viikon hoidon jälkeen (RR 2,03; 95 % luottamusväli 1,50–2,74).

"Lievää tai ei-lainkaan kutinaa" -arvion antoivat merkitsevästi useammin pimekrolimuusilla kuin pelkällä voidepohjalla hoidetut potilaat 1 viikon (RR 1,89; 95 % luottamusväli 1,51–2,35, n = 472), 3 viikon (RR 2,02; 95 % luottamusväli 1,69–2,42, n = 783) ja 6 viikon (RR 1,82; 95 % luottamusväli 1,48–2,25, n = 589) hoidon jälkeen.

Yhdeksässä tutkimuksessa (n = 3 091) ilmoitettiin sellaisten potilaiden osuus, joilla ei 6 kuukauden aikana esiintynyt ekseeman lehahtamista. Pimekrolimuusiemulsiovoide oli pelkkää voidepohjaa merkitsevästi tehokkaampi ehkäisemään lehahduksia (RR 1,47; 95 % luottamusväli 1,32–1,64). Pimekrolimuusi oli kahden tutkimuksen perusteella (n = 962) myös 12 kuukauden kohdalla voidepohjaa tehokkaampi (RR 1,69; 95 % luottamusväli 1,45–1,96) ehkäisemään lehahduksia.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Analyysissä ei pystytty erottelemaan aikuisia ja lapsia. Tämä heikentää katsauksen tulosten sovellettavuutta aikuisiin.

Kirjallisuutta

  1. Luger T, Van Leent EJ, Graeber M ym. SDZ ASM 981: an emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001;144:788-94 «PMID: 11298538»PubMed
  2. Kaufmann R, Bieber T, Helgesen AL ym. Onset of pruritus relief with pimecrolimus cream 1% in adult patients with atopic dermatitis: a randomized trial. Allergy 2006;61:375-81 «PMID: 16436149»PubMed
  3. Gollnick H, Kaufmann R, Stough D ym. Pimecrolimus cream 1% in the long-term management of adult atopic dermatitis: prevention of flare progression. A randomized controlled trial. Br J Dermatol 2008;158:1083-93 «PMID: 18341665»PubMed
  4. Ashcroft DM, Chen LC, Garside R ym. Topical pimecrolimus for eczema. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD005500 «PMID: 17943859»PubMed