Retrospektiivisessa kohorttitutkimuksessa «Stirling C, Houston J, Robertson S ym. Diarrhoea, ...»1 selvitettiin, miten usein ripuli ja oksentelu ovat yhteydessä akuuttiin munuaisvaurioon potilailla, jotka käyttävät ACE:n estäjälääkitystä. S-Krea tutkittiin 2 398 peräkkäiseltä yleissairaalan ensiapuun 1.8.–31.12.2000 lähetetyltä potilaalta.
Tutkimukseen otettiin potilaat, joilla oli ripulia ja/tai oksentelua ja jotka käyttivät ACE:n estäjää, NSAID:ia tai diureettia. Potilailta tutkittiin S-Krea tulovaiheessa ja heidän toivuttuaan sekä selvitettiin myös aiempi arvo (mikäli mahdollista). 89/2 398 potilaalla (3,7 %) oli tullessa S-Krea ≥ 200 μmol/l. 30 (37,5 %) käytti ACE:n estäjää (29) tai AT-salpaajaa (1). Näistä 6:lla oli ripulia ja/tai oksentelua ja 19 muusta syystä alentunut munuaisperfuusio. Gastroenteriittipotilailla S-Krea oli ennen sairaalaan tuloa keskimäärin 135 μmol/l (111–209), tulovaiheessa 292 μmol/l (216–724) ja toipumisvaiheessa (nesteytyksen ja lääketauon jälkeen) 134 μmol/l (94–219).
Tämän 6 potilaan ryhmän (ryhmä A) kreatiniinin käyttäytymistä verrattiin 2 muuhun ryhmään: ryhmä B = potilaat, joilla oli ACE:n estäjälääkitys, mutta munuaisperfuusio oli alentunut muusta syystä kuin gastroenteriitista (n = 16/30) johtuen ja ryhmä C = potilaat, joilla ei ollut ACE-lääkitystä, mutta alentunut munuaisperfuusio (n = 25/50). Ryhmien B ja C keskimääräinen S-Krea oli edeltävästi 162 ja 165 μmo/l, sairaalaan tullessa 250 ja 231 μmol/l ja seurannassa 165 ja 166 μmol/l, vastaavasti. Ryhmää A verrattiin 2 muuhun ryhmään, ja P-arvot laskettiin A vs. B, A vs. C ja A vs. B + C.
Tutkijat totesivat, että ryhmässä A S-Krea sekä nousi perustasosta että laski voimakkaimmin verrattuna 2 muuhun ryhmään, joskaan ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (P-arvot 0,08–0,88). Jos verrataan koko ACE:n estäjä -ryhmää, joilla oli alentunut munuaisperfuusio joko gastroenteriitista tai muista syistä (diureetit, NSAID:ien käyttö, sepsis tai sydämen vajaatoiminta) ryhmään, joilla oli alentunut munuaisperfuusio, mutta ei ACE:n estäjä -lääkitystä, LR+ AKI:n kehittymiselle ACE:n estäjäryhmässä oli 19,3 % (95 % luottamusväli 9,8–38 %).
Retrospektiivisessa kohorttitutkimuksessa «Bridoux F, Hazzan M, Pallot JL ym. Acute renal fai...»2 todettiin 4 vuoden aikana akuutti munuaisvaurio (AKI) 27:llä sairaalaan otetulla potilaalla, jotka käyttivät eri ACE:n estäjiä. Tässä ryhmässä kenelläkään ei ollut merkittävää munuaisvaltimon stenoosia. AKI määriteltiin seerumin kreatiniinin nousuna perusarvosta > 180 μmol/l tai 50 % nousuna aikaisemmasta arvosta potilailla, jotka sairastivat kroonista munuaisten vajaatoimintaa. Tutkimuksesta suljettiin pois vaikeaa kroonista vajaatoimintaa sairastavat (S-Krea > 300 μmol/l) ja munuaissiirtopotilaat.
Potilaista 21 käytti diureetteja ja 7 sairasti gastroenteriittia. Muita syitä oli sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja diabetes. 21 potilasta oli dehydroituneita ja 12:lla oli hypotensio. S-Krea oli korkeimmillaan 572 ± 420 μmol/l (180–2 336 μmol/l). Hoitona oli nopea nesteytys ja ACE:n estäjälääkityksen (lukuun ottamatta 2 tapauksessa), diureettien ja muiden nefrotoksisten lääkkeiden tauotus. 3 potilasta tarvitsi hemodialyysihoitoa.
21/27 potilasta toipui ennalleen, 2 kuoli ja 4:lle kehittyi pysyvä munuaisvaurio (3:lla näistä oli diabetes, mutta aiemmin normaali munuaisfunktio). Tutkijat totesivat, että ACE:n estäjän ja diureetin yhdistelmää tulisi käyttää varoen ainakin iäkkäillä, ateromatoottisilla ja diabetesta sairastavilla potilailla, ja kreatiniini- ja kaliumarvoja tulisi seurata säännöllisesti.
Kommentit
Tutkimukset olivat pikemminkin potilassarjoja, kontrolleja ei ollut määritetty ja tilastollinen analyysi oli vaikeaa. Kyseessä on kuitenkin vakava haitta, joka täytyy ottaa huomioon potilaita hoidettaessa. Kontrolloitu tutkimusasetelma on mahdoton. Tapausselostuksia on olemassa ACE:n estäjien aiheuttamasta AKI:sta hypovoleemisilla potilailla (hypovolemian aiheutuessa gastroenteriitista ja/tai diureettihoidosta) «McMurray J, Matthews DM. Consequences of fluid los...»3, «McGuigan J, Robertson S, Isles C. Life threatening...»4.