Takaisin

Sosiaalisten tilanteiden pelon pitkäaikaishoito eri masennuslääkkeillä: sertraliini, fluvoksamiini ja venlafaksiini

Näytönastekatsaukset
Esa Leinonen
7.1.2019

Näytön aste: B

Sertraliini, fluvoksamiini ja venlafaksiini ovat ilmeisesti tehokkaita sosiaalisten tilanteiden pelon pitkäaikaishoidossa.

Blomhoff ym. satunnaistivat «Blomhoff S, Haug TT, Hellström K ym. Randomised co...»1 387 perusterveydenhuollon yleistyneestä sosiaalisten tilanteiden pelosta kärsivää potilasta saamaan sertraliinia (50–150 mg/vrk) tai lumetta (24 viikkoa). Potilaat satunnaistettiin saamaan myös altistushoitoa tai normaalia huolenpitoa. Eettisistä syistä potilaat (n = 44), jotka eivät olleet saaneet lainkaan vastetta viikolla 16, suljettiin tässä vaiheessa pois tutkimuksesta. Potilaat, joiden CGI-S oli < 3 tai CGI-I < 2 (ensisijainen vastemuuttuja), katsottiin hoitoon vastanneeksi. Tulosta mitattiin myös asteikolla Brief Social Phobia Scale (BSPS).

Potilaat saavuttivat responderistatuksen seuraavasti: sertraliini + altistus 45,5 %, sertraliini 40,2 %, altistus + lume 33 %, lume 23,9 %. Sertraliiniryhmät vs. ei-sertaliiniryhmät: χ2 = 12,53, p < 0,001, OR 0,534; 95 % luottamusväli 0,37–0,835. Altistus- ja ei-altistus-ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa. Parivertailussa sertraliini + altistus vs. lume (χ2 = 12,32, p < 0,001) ja sertraliini vs. lume (χ2 =10,13, p = 0,002) olivat tilastollisesti merkitseviä. Osioissa BSPS:n pelko, välttely tai fysiologiset oireet hoitoryhmät eivät eronneet tilastollisesti merkitsevästi toisistaan. Pahoinvointi, heikotus ja seksuaalisten toimintojen häiriöt olivat yleisempiä sertraliini- kuin lumeryhmissä.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Asakura ym. «Asakura S, Tajima O, Koyama T. Fluvoxamine treatme...»2 suorittivat lumekontrolloidun 10 viikon fluvoksamiinitutkimuksen jälkeen potilaille avoimen 52 viikon seurannan. Potilaat (71), jotka olivat hyötyneet akuuttivaiheessa ainakin hieman (CGI-I < 3) ja joilla ei ollut merkittäviä haittavaikutuksia, saivat jatkaa seurantaan.

LSAS-pisteet laskivat vuoden seurannassa 54,5 + 23,1 – 33,3 + 18,8. Responderistatuksen seurannan lopussa (CGI-I 1,2) saavutti 64,8 % potilaista. Seurannan lopussa fluvoksamiiniannos oli 185,5 mg/vrk.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Stein MB ym. julkaisivat 28 viikon tutkimukset «Stein MB, Pollack MH, Bystritsky A ym. Efficacy of...»3, joissa verrattiin venlafaksiinia 75 mg/vrk, venlafaksiinia 150–225mg/vrk ja lumetta 386 potilaalla. LSAS oli ensisijainen vastemuuttuja ja CGI-I (1 tai 2) toissijainen. Toteutuneet lääkeannokset viikolla 28 olivat 72,2 mg/vrk + 8,1 ja 213,7 mg/vrk + 22,5. Lähtötilanne LSAS oli lumeryhmässä 89,3 + 21,8 pistettä, venlafaksiini 75 mg/vrk -ryhmässä 91,8 + 22,6, venlafaksiini 150–225 mg 86,2 + 20,6 ja oireiden vähenemä vastaavasti -23,5 (SE = 3,08), -38,1 (SE = 3,16) ja -37,6 (SE = 3,05), molemmat lääkeryhmät vs. lume p < 0,001.

Hoitovasteen saavutti 33 % lumeella ja 58 % venlafaksiinilla hoidetuista (p < 0,001). Venlafaksiinin annosryhmien välillä ei ollut eroa hoitovasteen saaneiden määrässä. Koska venlafaksiinin eri annostasoilla ei ollut tehoeroa, tutkijat päättelivät, että noradrenergisellä vaikutuksilla ei saata olla merkitystä sosiaalisten tilanteiden pelon hoidossa.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

NICE neuvoo «NICE. Social anxiety disorder: Recognition, assess...»4 (Internet «https://www.nice.org.uk/guidance/cg159/evidence/full-guideline-189895069»1) jatkamaan lääkehoitoa vielä ainakin 6 kuukautta, mikäli potilas on vastannut hyvin ensimmäisen 3 kuukauden lääkehoidolle. Lääkehoito tulisi lopettaa asteittain ja palauttaa entiselle tasolle, mikäli oireet ilmenevät uudestaan.

Jatkettu lääkehoito akuuttihoidon jälkeen näyttää lisäävän respondoivien potilaiden osuutta (RR = 1,41; 95 % luottamusväli 1,07–1,87, n = 441, 5 tutkimusta) «Ipser JC, Kariuki CM, Stein DJ. Pharmacotherapy fo...»5 ja lääkehoidon keskeyttäminen johtaa relapsiriskin kasvamiseen (RR = 0,39; 95 % luottamusväli 0,39–0,51, n = 807, 6 tutkimusta). Lääkehoito vähentää oireita (LSAS:n perusteella) enemmän kuin lume ylläpitovaiheessa (WDM -10,53; 95 % luottamusväli -18,44 – -2,63, n = 141, 2 tutkimusta).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Donovan ym. «Donovan MR, Glue P, Kolluri S ym. Comparative effi...»6 laskivat 4 SSRI-tutkimuksesta (2 paroksetiini, 1 essitalopraami, 1 sertraliini, kesto keskimäärin 6 kuukautta) riskisuhteen relapsille (CGI-nousu > 2 pistettä tai CGI > 4, LSAS-nousu > 10 pistettä), lääkehoito vs. lume: OR 0,25 (0,18–0,35), RR 0,39 (0,30–0,49), RD -0,28 (-0,34 – -0,21), NNT 3,57 (2,94–4,76).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Cochrane-katsauksessa «Stein DJ, Ipser JC, van Balkom AJ. Pharmacotherapy...»7 laskettiin ylläpitohoidossa "nonresponssin" riski 4 tutkimuksesta (1 feneltsiini, 1 moklobemidi, 1 fluvoksetiini, 1 sertraliini, n hoito 265, n lume 188): RR 0,62 (0,50–0,77).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kirjallisuutta

  1. Blomhoff S, Haug TT, Hellström K ym. Randomised controlled general practice trial of sertraline, exposure therapy and combined treatment in generalised social phobia. Br J Psychiatry 2001;179:23-30 «PMID: 11435264»PubMed
  2. Asakura S, Tajima O, Koyama T. Fluvoxamine treatment of generalized social anxiety disorder in Japan: a randomized double-blind, placebo-controlled study. Int J Neuropsychopharmacol 2007;10:263-74 «PMID: 16573847»PubMed
  3. Stein MB, Pollack MH, Bystritsky A ym. Efficacy of low and higher dose extended-release venlafaxine in generalized social anxiety disorder: a 6-month randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl) 2005;177:280-8 «PMID: 15258718»PubMed
  4. NICE. Social anxiety disorder: Recognition, assessment and treatment. National Clinical Guideline Number 159. https://www.nice.org.uk/guidance/cg159/evidence/full-guideline-189895069
  5. Ipser JC, Kariuki CM, Stein DJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder: a systematic review. Expert Rev Neurother 2008;8:235-57 «PMID: 18271710»PubMed
  6. Donovan MR, Glue P, Kolluri S ym. Comparative efficacy of antidepressants in preventing relapse in anxiety disorders - a meta-analysis. J Affect Disord 2010;123:9-16 «PMID: 19616306»PubMed
  7. Stein DJ, Ipser JC, van Balkom AJ. Pharmacotherapy for social anxiety disorder. Cochrane 2009