Tupakointi ja lääkeaineinteraktiot
Lisätietoa aiheesta
Annamari Rouhos
5.3.2024
- Tupakointi aiheuttaa eräitä kliinisesti merkityksellisiä lääkeaineinteraktioita (farmakokineettiset
ja farmakogynaamiset interaktiot).
- Tupakansavun polysykliset aromaattiset hiilivedyt (PAH-yhdisteet, syntyvät orgaanisen
aineen epätäydellisen palamisen seurauksena) indusoivat lääkeainemetabolian kannalta
keskeistä CYP1A2-entsyymiä. Entsyymi-induktion seurauksena tiettyjen lääkeaineiden
vaikutus voi heikentyä lääkkeen eliminaation nopeutuessa. Tupakoinnin lopettamisen
jälkeen lääkeainemetabolian normalisoituessa lääkkeen haittavaikutusten riski lisääntyy
lääkeainepitoisuuden suurentuessa (farmakokineettinen interaktio).
- Nikotiinikorvaustuotteet, nuuska ja sähkösavukkeet eivät sisällä palamistuotteita
(PAH-yhdisteitä), joten ne eivät saa aikaan entsyymi-induktiota.
- Farmakodynaamiset interaktiomekanismit ovat pääasiassa nikotiinin vaikutuksiin liittyviä;
muun muassa insuliinin vaikutuksen heikkeneminen nikotiinin aikaansaaman pintaverenkierron
vasokonstriktion vuoksi, ja beetasalpaajien vaikutuksen heikkeneminen nikotiinin verenpainetta
ja sykenopeutta nostavan vaikutuksen vuoksi.
- Tupakointiin liittyvien interaktioiden kannalta merkittäviä lääkeaineita ovat ainakin
seuraavat:
- psykoosilääkkeet: klotsapiini, olantsapiini, klooripromatsiini, haloperidoli
- masennuslääkkeet: agomelatiini, duloksetiini
- syöpälääkkeet: erlotinibi, irinotekaani
- sydän- ja verisuonilääkkeet: beetasalpaajat, flekainidi, meksiletiini, propranololi,
verapamiili, riosiguaatti
- antikoagulantit: hepariini, varfariini
- muut: teofylliini, pirfenidoni, melatoniini, titsanidiini, bentsodiatsepiinit, estrogeenit,
insuliini, ropiniroli, tsolmitriptaani, metadoni, rilutsoli, rasagiliini, anagrelidi.
- Monien lääkkeiden osalta ei ole tutkittua tietoa tupakoinnin vaikutuksesta lääkeainepitoisuuteen.
- Jo vähäinen päivittäinen tupakointi saa aikaan CYP1A2-entyymi-induktiota. Maksimivaikutus
todennäköisesti syntyy poltettaessa 20–25 savuketta päivässä.
- Myös passiivinen tupakointi voi aikaansaada merkittävää entsyymi-induktiota. PAH-yhdisteiden
aikaansaama entsyymi-induktio saattaa olla vähäisempää vanhuksilla.
- Tupakoinnin lopettaminen ja sen myötä tapahtuva lääkeainemetabolian normalisoituminen
saa aikaan kyseistä reittiä metaboloituvien lääkeaineiden pitoisuuden nousun, mikä
on kliinisesti erityisen merkittävää niiden lääkkeiden osalta, joiden terapeuttinen
ikkuna on kapea (muun muassa teofylliini, antipsykootit ja varfariini).
- Kiihtyneen metabolian normalisoituminen tupakoinnin lopettamisen jälkeen vie usein
muutamia viikkoja, mutta merkittävää palautumista ja sen myötä lääkeainepitoisuuksien
muutoksia voi kuitenkin tapahtua jo muutamassa päivässä tupakoinnin lopettamisen jälkeen.
- CYP1A2-entsyymin perusaktiivisuudessa on monikymmenkertaisia yksilökohtaisia eroja.
Erot ovat huomattavasti suurempia kuin ne muutokset, joita tupakointi voi aiheuttaa.
- Jos käytetty lääkeannos määräytyy kliinisen vasteen tai tiettyjen seurattavien suureiden
mukaan, ei lääkkeen annostelun kannalta ole niinkään oleellista, tupakoiko potilas
vai ei, vaan se, aloittaako tai lopettaako hän tupakoinnin kyseisen lääkkeen käytön
aikana.
- Koska entsyymiaktiivisuudessa on suuria yksilökohtaisia eroja, ei voida antaa mitään
yleisohjetta lääkeannosten muokkauksen suhteen tupakoinnin lopettamisen tai uudelleenaloittamisen
myötä. Hoitava lääkäri tekee annosmuutokset potilaan vointia ja oireita seuraten.
Tarvittaessa lääkeainepitoisuuksia määritetään verikokein.
- Jos on kyse lääkkeestä, jota käytetään vakioannoksella tai muulla kuin vasteen perusteella
säädettävällä annoksella (esim. paino tai pinta-ala), on oleellista tietää tupakoinnin
mahdollinen vaikutus lääkkeen tehoon. Tieto tupakoinnin mahdollisesta lääkehoidon
tehoa heikentävästä vaikutuksesta todennäköisesti lisää potilaan motivaatiota tupakoinnin
lopettamiseen. Kyseinen tieto tulee hyödyntää potilasohjauksessa.
- Tupakointiin liittyvät interaktiot löytyvät Terveysportin kautta käytettävissä olevasta
Inxbase-tietokannasta.
- Valitettavasti lääkkeen valmisteyhteenvedoista ei aina löydy tietoa tupakoinnin vaikutuksen
suuruudesta silloinkaan, kun kyseessä on CYP1A2-entsyymin välityksellä merkittävästi
metaboloituva lääkeaine.
Kirjallisuutta
- Rouhos A. Tupakoinnin ja lääkeaineiden yhteisvaikutusten mekanismit ja merkitys. Kirjassa
Tupakka- ja nikotiiniriippuvuus. Duodecim 2022
- Andersson GD, Chan NL. Pharmacokinetic drug interactions with tobacco, cannabinoids
and smoking cessation products. Clin Pharmacokinet 2016;55:1353-68
Artikkelin tunnus: nix01829 (040.020)
© 2024 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim