Lääkehoidon indikaatiot ja toteutus lapsilla
Lisätietoa aiheesta
Harri Niinikoski
27.10.2020
- Lääkehoidon aloitus on lapsilla tarpeen ainoastaan FH-tautia sairastavilla, sydämensiirron
saaneilla sekä tyypin 1 diabeetikoilla ja kroonista munuaissairautta sairastavilla
tai munuaissiirron saaneilla, joilla on suuri LDL-kolesterolipitoisuus (LDL-kolesteroli
yli 4,0 mmol/l).
- Tutkimusnäyttö siitä, missä iässä FH-taudin lääkehoito tulisi aloittaa maksimaalisen
hyödyn saavuttamiseksi valtimotaudin ehkäisyssä, puuttuu.
- Varhain (6–10 vuoden iässä) aloitettu statiinihoito FH-taudissa hidastaa tai
estää kyynärvaltimon endoteelitoiminnan häiriöitä «de Jongh S, Lilien MR, op't Roodt J ym. Early stat...»1 ja karotisvaltimon intima-mediakerroksen paksuuntumista «Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A ym. Statin trea...»2, «Kusters DM, Avis HJ, de Groot E ym. Ten-year follo...»3, «Braamskamp MJ, Hutten BA, Wiegman A. Early initiat...»4, «Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hyper...»5, «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EA...»6, «Braamskamp MJAM, Langslet G, McCrindle BW ym. Effe...»7.
- Lääkehoidossa pisin kokemus on resiineistä, mutta ongelmana on potilaiden heikko hoitomyöntyvyys
ja riittämätön hoitovaste, jonka vuoksi resiinien käyttöä ei tule aloittaa ensisijaisena
lääkkeenä FH-taudin hoitoon.
- Ensisijaisena lääkkeenä ovat statiinit.
- Tutkimusnäyttö:
- Tutkimustieto statiinien turvallisuudesta pitkäaikaiskäytössä lapsilla on edelleen
rajallista. Pisimmät kontrolloidut tutkimukset ovat 2 vuoden ja kontrolloimattomat
20 vuoden mittaisia.
- Hyperkolesterolemian hoidossa statiinit ovat lapsilla yhtä tehokkaita kuin aikuisillakin,
ja nykyisen tiedon valossa myös turvallisia «Wiegman A, Hutten BA, de Groot E ym. Efficacy and ...»8, «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»9, «Miller ML, Wright CC, Browne B. Lipid-lowering med...»10. Kuten aikuisilla, myös lapsilla statiinihoitoon on osoitettu liittyvän lisääntynyt
tyypin 2 diabeteksen riski, mutta yhteyttä ei ole havaittu FH-tautia sairastavilla
lapsilla «Joyce NR, Zachariah JP, Eaton CB ym. Statin Use an...»11.
- Tuorein meta-analyysi, joka on vuodelta 2019, löysi 9 hyvätasoista lapsilla ja nuorilla
tehtyä statiinitutkimusta «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»9.
- Tutkimusten kesto oli 3–24 kuukautta. LDL-kolesterolipitoisuuden lasku oli
keskimäärin 32 %. Lääkkeiden siedettävyys oli hyvä, eikä haittavaikutusten esiintymisessä
havaittu eroja lumeeseen nähden.
- Eurooppalaisen asiatuntijasuosituksen mukaan lääkehoidon (statiinihoito) aloitusta
FH-taudissa tulee harkita 6–10 vuoden iästä alkaen sekä pojille että tytöille
«Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EA...»6, «Wiegman A, Hutten BA, de Groot E ym. Efficacy and ...»8, «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»9.
- Lääkityksen aloitus FH-taudissa:
- Lääkitys voidaan aloittaa 8–10 ikävuodesta alkaen, ja yksilöllisesti harkiten
ennen 8 ikävuotta (esimerkiksi lähisuvussa hyvin varhaista sepelvaltimotautia). Aloitusikään
ja -päätökseen vaikuttavat LDL-kolesterolipitoisuus vähintään puolen vuoden ruokavaliohoidon
jälkeen (sisältäen kasvistanoli tai -sterolituotteet), valtimosairauden sukurasitus
ja muut valtimosairauden riskitekijät (esimerkiksi diabetes). Lääkehoidon perusteet
tulee keskustella huolellisesti sekä potilaan että potilaan vanhempien kanssa.
- Statiinihoito aloitetaan pienimmällä suositellulla vuorokausiannoksella: pravastatiini
20 mg/vrk, simvastatiini 10 mg/vrk, lovastaiini 20 mg/vrk, atorvastatiini 10 mg/vrk.
Annosta nostetaan tarvittaessa vasteen mukaan «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EA...»6, «Wiegman A, Hutten BA, de Groot E ym. Efficacy and ...»8, «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»9.
- Stanolimargariinien käyttö parantaa statiinihoidon tehoa «Vuorio AF, Gylling H, Turtola H ym. Stanol ester m...»12.
- Vaihtoehtona statiinihoidolle ovat sappihappoja sitovat lääkkeet, mutta kolestyramiinilla
ja kolestipolilla on yleisenä haittavaikutuksena suu- ja suolisto-oireet, joten tästä
johtuen niiden siedettävyys huono.
- Tehdyn katsauksen «Clauss S, Wai KM, Kavey RE ym. Ezetimibe treatment...»13 mukaan etsetimibin käytöllä lasten FH-taudin hyperkolesterolemian hoidossa voidaan
saavuttaa LDL-kolesterolissa jopa yli 20 %:n lasku. Merkittäviä haittavaikutuksia
ei raportoitu. Etsetimibin käyttö vaihtelee Euroopassa maittain paljon «Ramaswami U, Futema M, Bogsrud MP ym. Comparison o...»14.
- Etsetimibin tai kolesevelaamin kombinoiminen statiinin kanssa saattaa parantaa hoitovastetta
«Davidson M. The efficacy of colesevelam HCl in the...»15. Molempia lääkkeitä on tutkittu lapsilla liian vähän käyttösuositusten antamiseksi,
eikä kolesevelaamilla ole tällä hetkellä korvattavuutta.
- FH-taudin hoidon tavoitteet lapsilla ja nuorilla määräytyvät ensisijaisesti sen mukaan,
kuinka raskas suvun sepelvaltimotautianamneesi on. LDL-kolesterolipitoisuudessa tavoitteena
tulee olla vähintään alle 3,5 mmol/l, ihannetavoitteena alle 2,5 mmol/l.
- Hoitovasteen ja haittavaikutusten seuranta toteutetaan samoilla periaatteilla kuin
aikuisilla huomioiden myös kasvun ja kehityksen seuranta. Ensimmäinen seurantakäynti
on 1–2 kuukauden kuluttua lääkehoidon aloituksesta, sen jälkeen 6–12
kuukauden välein. Ennen statiinin aloitusta ja ensimmäisellä seurantakäynnillä määritetään
seerumin ALAT. Potilasta ja vanhempia neuvotaan lihasoireiden mahdollisuudesta ja
menettelystä niiden ilmaantuessa.
Kirjallisuutta
- de Jongh S, Lilien MR, op't Roodt J ym. Early statin therapy restores endothelial
function in children with familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002;40:2117-21
«PMID: 12505222»PubMed
- Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A ym. Statin treatment in children with familial
hypercholesterolemia: the younger, the better. Circulation 2007;116:664-8 «PMID: 17664376»PubMed
- Kusters DM, Avis HJ, de Groot E ym. Ten-year follow-up after initiation of statin
therapy in children with familial hypercholesterolemia. JAMA 2014;312:1055-7 «PMID: 25203086»PubMed
- Braamskamp MJ, Hutten BA, Wiegman A. Early initiation of statin treatment in children
with familial hypercholesterolaemia. Curr Opin Lipidol 2015;26:236-9 «PMID: 25943840»PubMed
- Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hypercholesterolaemia in children and
adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart
J 2015;36:2425-37 «PMID: 26009596»PubMed
- Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management
of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016;37:2999-3058 «PMID: 27567407»PubMed
- Braamskamp MJAM, Langslet G, McCrindle BW ym. Effect of Rosuvastatin on Carotid Intima-Media
Thickness in Children With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: The CHARON
Study (Hypercholesterolemia in Children and Adolescents Taking Rosuvastatin Open Label).
Circulation 2017;136:359-366 «PMID: 28592434»PubMed
- Wiegman A, Hutten BA, de Groot E ym. Efficacy and safety of statin therapy in children
with familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial. JAMA 2004;292:331-7
«PMID: 15265847»PubMed
- Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for children with familial hypercholesterolemia.
Cochrane Database Syst Rev 2019;2019: «PMID: 31696945»PubMed
- Miller ML, Wright CC, Browne B. Lipid-lowering medications for children and adolescents.
J Clin Lipidol 2015;9:S67-76 «PMID: 26343214»PubMed
- Joyce NR, Zachariah JP, Eaton CB ym. Statin Use and the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus
in Children and Adolescents. Acad Pediatr 2017;17:515-522 «PMID: 28232259»PubMed
- Vuorio AF, Gylling H, Turtola H ym. Stanol ester margarine alone and with simvastatin
lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia caused by
the FH-North Karelia mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:500-6 «PMID: 10669649»PubMed
- Clauss S, Wai KM, Kavey RE ym. Ezetimibe treatment of pediatric patients with hypercholesterolemia.
J Pediatr 2009;154:869-72 «PMID: 19230898»PubMed
- Ramaswami U, Futema M, Bogsrud MP ym. Comparison of the characteristics at diagnosis
and treatment of children with heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH) from
eight European countries. Atherosclerosis 2020;292:178-187 «PMID: 31809987»PubMed
- Davidson M. The efficacy of colesevelam HCl in the treatment of heterozygous familial
hypercholesterolemia in pediatric and adult patients. Clin Ther 2013;35:1247-52 «PMID: 23916045»PubMed
Artikkelin tunnus: nix01258 (050.025)
© 2024 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim