Kasvistanolien ja -sterolien käyttö lääkehoidon kanssa
Lisätietoa aiheesta
Hannu Vanhanen
27.10.2020
- Yhdistelmä statiinin kanssa on looginen vaihtoehto, kun sekä kolesterolin synteesi
että imeytyminen vähenevät. Tällöin aikaansaadaan 7–10 %:n LDL-kolesterolin
pitoisuuden lasku eli hieman enemmän kuin statiiniannoksen 2-kertaistamisella «Katan MB, Grundy SM, Jones P ym. Efficacy and safe...»1, «Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and ...»2.
- Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä eri mekanismilla kuin kasvistanolit ja
sterolit, ja näiden 2 yhteiskäytön lisätehosta LDL-kolesterolin vähentämiseksi on
näyttöä «Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of chol...»3, «Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects ...»4.
- Yhteiskäytöstä fibraatin kanssa on muutamia tutkimuksia, jotka viittaavat LDL-kolesterolin
additiiviseen laskuun «Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatm...»5, «Nigon F, Serfaty-Lacrosnière C, Beucler I ym. Plan...»6. Ainakin 1 tutkimuksessa sappihappojen malabsorptio kolestyramiinilla yhdistettynä
kolesterolin synteesin (statiini) ja imeytymisen estoon (kasvistanoli) sai aikaan
67 %:n laskun LDL-kolesterolin pitoisuudessa «Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering ...»7.
Statiinien kanssa
- Kasvistanolin tai -sterolin liittäminen statiinihoitoon annoksella 1,5–2,4
grammaa päivässä lisää LDL-kolesterolin pitoisuuden laskua 7–10 % «Katan MB, Grundy SM, Jones P ym. Efficacy and safe...»1, «Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and ...»2 eli hieman tehokkaammin kuin statiiniannoksen 2-kertaistaminen (LDL-kolesterolin
laskee 6 %:lla), mutta vähemmän kuin statiinin ja etsetimibin yhdistelmä «Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-alterin...»8.
Etsetimibin kanssa
- Etsetimibi vähentää ravinnon kolesterolin imeytymistä suolesta eri mekanismilla kuin
kasvistanolit ja -sterolit. Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä estämällä
NCP1C1-proteiinin toimintaa ja näin kolesterolin siirtymistä enterosyyttiin «Altmann SW, Davis HR Jr, Zhu LJ ym. Niemann-Pick C...»9, «Davis HR Jr, Zhu LJ, Hoos LM ym. Niemann-Pick C1 L...»10. Kasvistanolit ja sterolit kilpailevat ravinnon kolesterolin kanssa miselliin siirtymisestä
vähentäen näin enterosyytin sisälle siirtyvän kolesterolin määrää. Sterolitransportteri
ABCG5/8:n vaikutuksesta kasvisterolit ja -stanolit erittyvät takaisin suoleen.
- 1 huolellisesti toteutetun ja kontrolloidun tutkimuksen mukaan «Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects ...»4 kasvisterolin lisäys 2 g/vrk tehosti LDL-kolesterolin pitoisuuden laskua 7 %:lla
verrattuna pelkkään etsetimibihoitoon (16 % etsetimibin aikana ja 22 % yhdistelmä
aikana) annoksella 10 mg/vrk.
- Tutkimuksessa kaikki koehenkilöt kävivät sattumanvaraisessa järjestyksessä kaikki
3 hoitovaihtoehtoa läpi 3 viikon ajan. Yhdistelmähoito vähensi kolesterolin imeytymistä
merkitsevästi eniten (-72 %, absorption ollessa 598 mg/vrk) verrattuna kontrolliryhmään
(2 161 mg/vrk) ja etsetimibiin yksinään (- 51 %, absorption ollessa 1 054 mg/vrk).
Etsetimibi vähensi myös kasvisterolien pitoisuutta 40 %, mutta sterolilisäyksen jälkeen
pitoisuudet palasivat aiemmalle ilman lääkitystä olevalle tasolle. Aiemmin LDL-kolesterolin
suhteen on saatu samanlaiset tulokset yhdistelmähoidolla «Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of chol...»3.
Fibraatin kanssa
Muut yhdistelmät
- Sappihappojen sitojat kuten resiinit, kolesevelaami ja kolestipoli, vaikuttavat lipofiileihin
(rasvaliukoisiin) aineisiin, ja näin ollen niiden sekä kasvistanolien ja -sterolien
yhteiskäyttö voi vaikuttaa viimemainittujen imeytymiseen. Eri aikoina annosteltuna
yhteiskäytöstä voi teoriassa olla lisäetua LDL-kolesterolin pitoisuuden alentamisessa.
Kirjallisuutta
- Katan MB, Grundy SM, Jones P ym. Efficacy and safety of plant stanols and sterols
in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin Proc 2003;78:965-78 «PMID: 12911045»PubMed
- Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and plant stanols in the management
of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2014;232:346-60
«PMID: 24468148»PubMed
- Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of cholesterol absorption by the combination
of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J Lipid Res
2005;46:2692-8 «PMID: 16162943»PubMed
- Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects of ezetimibe and phytosterols on
cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans. Circulation
2011;124:596-601 «PMID: 21768544»PubMed
- Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatment of severe familial hypercholesterolemia
in children: effect of sitosterol and bezafibrate. Pediatrics 1992;89:138-42 «PMID: 1727999»PubMed
- Nigon F, Serfaty-Lacrosnière C, Beucler I ym. Plant sterol-enriched margarine lowers
plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate
treatment. Clin Chem Lab Med 2001;39:634-40 «PMID: 11522112»PubMed
- Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid malabsorption during
inhibited synthesis and absorption of cholesterol in hypercholesterolemic coronary
subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002;12:19-23 «PMID: 12125225»PubMed
- Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin
and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response:
a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis
2012;223:251-61 «PMID: 22410123»PubMed
- Altmann SW, Davis HR Jr, Zhu LJ ym. Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for
intestinal cholesterol absorption. Science 2004;303:1201-4 «PMID: 14976318»PubMed
- Davis HR Jr, Zhu LJ, Hoos LM ym. Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal
phytosterol and cholesterol transporter and a key modulator of whole-body cholesterol
homeostasis. J Biol Chem 2004;279:33586-92 «PMID: 15173162»PubMed
- O'Neill FH, Brynes A, Mandeno R ym. Comparison of the effects of dietary plant sterol
and stanol esters on lipid metabolism. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2004;14:133-42 «PMID: 15330272»PubMed
Artikkelin tunnus: nix02538 (050.025)
© 2024 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim