Satunnaistetussa kansainvälisessä 11 maata käsittäneessä monikeskustutkimuksessa «Meltzer HY, Alphs L, Green AI ym. Clozapine treatm...»1 verrattiin olantsapiinin ja klotsapiinin vaikutuksia suisidaalisuuteen skitsofreniaa (n = 609) tai skitsoaffektiivista psykoosia (n = 371) sairastavilla potilailla, jotka olivat 18–65-vuotiaita, joiden diagnoosi oli asetettu DSM-IV:n mukaan ja joilla oli korkea suisidiriski.
Korkea suisidiriski tarkoitti
Itsemurhia ei yksin otettu päätulosmuuttujaksi, koska arvioitiin, että se olisi edellyttänyt 20 000 potilaan otosta eron havaitsemiseksi. Sokkouttamista ei katsottu eettiseksi 2 vuoden seuranta-ajalle korkean suisidiriskin potilaille mutta arvioijat eivät tienneet hoitoryhmää. Iän ja sukupuolen osalta ryhmät eivät eronneet lähtötilanteessa. Mukaan tuli 980 vuosina 1998–1999 rekrytoitua potilasta, joita seurattiin 2 vuoden ajan. 61 % oli miehiä ja ikä oli keskimäärin 37 vuotta (± 10 vuotta). Päätulosmuuttuja oli kaksi: 1) itsetuhoisuus, joka määriteltiin merkittävänä itsemurhayrityksenä (sisältäen toteutuneet itsemurhat) tai sairaalahoito välittömän itsemurhavaaran vuoksi ja 2) CGI-SS -itsetuhoisuuskyselyn mukaan tulos paljon tai hyvin paljon huonompi suisidaalisuuden suhteen lähtötilanteeseen verrattuna psykiatrin arvioimana (eli 1–7 asteikon vastaukset 6 tai 7). Arviointi tehtiin lähtötilanteessa ja tutkimusviikoilla 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52, 60, 68, 80, 92 ja 104. Olantsapiiniannos oli vuorokaudessa keskimäärin 16,6 mg ± 6,4 mg ja klotsapiiniannos 274,2 mg ± 155 mg. 380 osallistujaa (39 %) lopetti lääkkeen kesken tutkimuksen, 99 (10 %) perui suostumuksensa tutkimukseen ja 72 (7 %) kadotettiin seurannasta.
Ensimmäisen päätulosmuuttujan suhteen klotsapiinin HR oli 0,76 (95 % luottamusväli 0,58–0,97) ja toisen HR 0,78 (95 % luottamusväli 0,61–0,99). Klotsapiiniryhmässä oli 5/490 ja olantsapiiniryhmässä 3/490 suisidikuolemaa, ei tilastollista eroa. Merkittäviä itsemurhayrityksiä klotsapiiniryhmässä oli 34, olantsapiiniryhmässä 55 ja sairaalahoitoja itsemurhan estämiseksi klotsapiiniryhmässä 82, olantsapiiniryhmässä 107. Näissä muuttujissa oli tilastollinen ero. CGI-SS-itsetuhoisuuskyselyssä paljon tai hyvin paljon huonompi vointi oli klotsapiiniryhmässä 120:llä, olantsapiiniryhmässä 161:llä, tilastollinen ero (p < 0,005).