Vaikka litiummonoterapiasta akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa ei ole lumekontrolloitua tutkimusta paralleeliryhmillä, on litium ollut lumetta tehokkaampi 8 tutkimuksessa 9:stä vanhemmasta cross-over-tutkimuksesta «Zornberg GL, Pope HG Jr. Treatment of depression i...»1, joiden yhteenlaskettu potilasmäärä oli 145.
Lievemmillä vastekriteereillä hoitovaste litiumille vaihteli näissä tutkimuksissa välillä 64–100 % (keskimäärin 79 %), mutta meta-analyysin tiukemmilla kriteereillä "hyvä tai kohtuullinen" hoitovaste (vastannee paremmin nykyisiä vastekriteerejä) hoidosta hyötyneiden potilaiden osuus oli vain 36 %. Lumevastetta tai haittavaikutuksia ei raportoitu.
Yhdessä tutkimuksessa litiumin ja lumeen vaste ei eronnut tilastollisesti merkitsevästi, mutta tämän tutkimuksen «Stokes PE, Shamoian CA, Stoll PM ym. Efficacy of l...»2 potilasmäärä oli pieni (18), ja kesto vain 7–10 vuorokautta.
Litiumia käytettiin aktiivisena vertailuaineena 802 tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen potilaalla «Young AH, McElroy SL, Bauer M ym. A double-blind, ...»3. Aiempi huono hoitovaste ketiapiinille tai litiumille oli poissulkukriteeri. Potilaat satunnaistettiin ryhmiin ketiapiinia 300 mg/vrk (n = 265), ketiapiinia 600 mg/vrk (n = 268), litiumia 600–1 800 mg/vrk (n = 136) tai lumetta (n = 133) 8 viikon ajaksi.
MADRS-pisteiden (Montgomeryn ja Åsbergin depression arviointiasteikko) alenemassa ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa litiumin- ja lumeryhmän välillä. Sen sijaan ryhmän ketiapiini 600 mg/vrk MADRS-pisteet laskivat tilastollisesti merkitsevästi enemmän kuin litiumryhmän.