Takaisin

Diroksimeelifumaraatti aaltomaisen MS-taudin hoidossa

Näytönastekatsaukset
Sari Atula
6.2.2024

Näytön aste: B

Diroksimeelifumaraatti näyttää lääkehoidon alkuvaiheessa aiheuttavan vähemmän maha-suolikanavan haittavaikutuksia kuin dimetyylifumaraatti.

Diroksimeelifumaraattia on verrattu dimetyylifumaraattiin satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa «Naismith RT, Wundes A, Ziemssen T, ym. Diroximel F...»1 yhteensä 504:llä aaltomaista MS-tautia sairastavalla potilaalla. Potilaat saivat joko 462 mg diroksimeelifumaraattia tai 240 mg dimetyylifumaraattia kahdesti päivässä 5 viikon ajan. Viiden hoitoviikon jälkeen potilaita seurattiin 2 viikon ajan ilman lääkitystä. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden päivien määrä, jolloin Individual Gastrointestinal Symptom and Impact Scale (IGISIS) -pisteet olivat vähintään 2.

Diroksimeelifumaraattiryhmän potilailla oli 46 % vähemmän päiviä, jolloin IGISIS-pisteet olivat vähintään 2 verrattuna dimetyylifumaraattiryhmään. Ero oli tilastollisesti merkitsevä (suhteellinen riski (RR) 0,54; 95 % luottamusväli 0,39–0,75, p = 0,0003). Maha-suolikanavan haittatapahtumat (ripuli, pahoinvointi, oksentelu, mahakipu) olivat harvinaisempia diroksimeelifumaraatti- kuin dimetyylifumaraattiryhmässä (34,8 % vs 49,0 %). Sekä kaikkien haittavaikutusten (1,6 % vs 5,6 %) että maha-suolikanavan haittavaikutusten (0,8 % vs 4,8 %) vuoksi keskeytettyjä hoitoja esiintyi vähemmän diroksimeelifumaraatti- kuin dimetyylifumaraattiryhmässä. Ylipäänsä tutkimuksen keskeytti 26 potilasta, 478 (94,8 %) jatkoi tutkimuksen loppuun.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä
  • Kommentti: Tutkimus oli lyhytkestoinen, 5 viikkoa, suhteutettuna pitkiin hoitoaikoihin MS-lääkkeillä.

Kliininen kommentti: Diroksimeelifumaraatti on saanut vuonna 2019 FDA:n myyntiluvan ilman varsinaista RCT-tasoista lääkkeen tehoa arvioivaa tutkimusta, koska se muuttuu välittömästi elimistössä aktiiviksi metaboliitiksi, monometyylifumaraatiksi, kuten dimetyylifumaraattikin, ja ne katsotaan bioekvivalenteiksi tehon suhteen.

Kirjallisuutta

  1. Naismith RT, Wundes A, Ziemssen T, ym. Diroximel Fumarate Demonstrates an Improved Gastrointestinal Tolerability Profile Compared with Dimethyl Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Results from the Randomized, Double-Blind, Phase III EVOLVE-MS-2 Study. CNS Drugs 2020;34(2):185-196 «PMID: 31953790»PubMed