Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin fremanetsumabin tehoa episodisen migreenin hoidossa «Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, ym. Effect of...»1. Tutkimus koostui 28 vuorokauden esitutkimusvaiheesta ja 12 viikon interventiovaiheesta. Tutkimukseen valittiin 18–70-vuotiaita henkilöitä. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 saamaan kolmen kuukauden ajan kuukauden välein ihonalaisia injektioita joko 1) 675 mg fremanetsumabia neljännesvuosittain (fremanetsumabi 675 mg + lume + lume), 2) 225 mg fremanetsumabia kuukausittain (remanetsumabi 225 mg + fremanetsumabi 225 mg + fremanetsumabi 225 mg) tai 3) lumehoitoa kuukausittain (lume + lume + lume).
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten migreenipäivien määrän muutos 12 viikon aikana ensimmäisestä pistoksesta alkaen. Esitutkimusvaiheessa neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä potilailla oli keskimäärin 9,2 migreenipäivää (N = 291), kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä keskimäärin 8,9 migreenipäivää (N = 290) ja lumeryhmässä keskimäärin 9,1 migreenipäivää (N = 294).
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni 3,9 päivää neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä, 4,0 päivää kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä ja 2,6 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä molemmissa fremanetsumabiryhmissä lumeeseen verrattuna (p < 0,001).
Neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä 66 % potilaista raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen. Vastaavasti 66 % potilaista kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä ja 58 % potilaista lumeryhmässä raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen. Kaikissa hoitoryhmissä 1,7 % potilaista raportoi hoidon keskeyttämiseen johtaneita haittatapahtumia. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia raportoitiin hieman enemmän fremanetsumabiryhmissä (47 % neljännesvuosittainen annostelu ja 48 % kuukausittainen annostelu) kuin lumeryhmässä (37 %).
Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin galkanetsumabin tehoa episodisen migreenin hoidossa «Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, ym. Evaluation of...»2. Tutkimukseen valittiin 18–65-vuotiaita henkilöitä. Potilaat satunnaistettiin saamaan kuukauden välein ihonalaisia injektioita kuuden kuukauden ajan joko 1) 120 mg galkanetsumabia, 2) 240 mg galkanetsumabia tai 3) lumehoitoa.
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten migreenipäivien määrän muutos hoitojakson aikana ensimmäisestä pistoksesta alkaen. Lähtötilanteessa 120 mg:n vahvuisella galkanetsumabilla hoidetuilla potilailla oli keskimäärin 9,2 migreenipäivää (N = 213). Vastaavasti 240 mg:n vahvuisella galkanetsumabilla hoidetuilla potilailla oli keskimäärin 9,1 migreenipäivää (N = 212) ja lumeryhmän potilailla keskimäärin 9,1 migreenipäivää (N = 433).
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni keskimäärin 4,0 päivää 120 mg:n galkanetsumabiryhmässä, 3,8 päivää 240 mg:n galkanetsumabiryhmässä ja 2,2 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä molemmissa galkanetsumabiryhmissä lumeeseen verrattuna (p < 0,001).
Vähintään yhden hoitoon liittyvän haittavaikutuksen raportoi 65,5 % 120 mg:n annoksella hoidetuista potilaista. Vastaavasti 67,7 % 240 mg:n annoksella hoidetuista ja 60,4 % lumeryhmään kuuluneista raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen.
Erenumabin tehoa episodisen migreenin hoidossa arvioitiin yhdessä satunnaistetussa, 24 viikkoa kestäneessä, lumelääkekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa «Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, ym. A Controlle...»3.
Tutkimuksen aloitti 955 migreenipotilasta, joilla migreeniä esiintyi 4–14 päivänä kuukaudessa.
Tutkittavat satunnaistettiin kolmeen ryhmään saamaan joko lumelääkettä (n = 319), 140 mg erenumabia (n = 319) tai 70 mg erenumabia (n = 317) ihonalaisena pistoksena kuukauden välein. Lopullisessa analyysissä oli mukana lumeryhmästä 284 tutkittavaa ja 140 mg:n ja 70 mg:n erenumabiryhmistä vastaavasti 294 ja 287 tutkittavaa.
Tehon päätetapahtuma oli keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kuukaudessa esiintyvien migreenipäivien (keskiarvo 8 päivää) keskimääräisessä lukumäärässä 24 viikkoa kestävän hoitojakson aikana.
Migreenipäivien määrä väheni lumelääkkeellä (keskimuutos) 1,8 päivää, 140 mg:n annoksella 3,7 päivää ja 70 mg:n annoksella 3,2 päivää. Niiden tutkittavien osuus, joilla päänsärkypäivät vähenivät 50 % (50 %:n hoitovaste), oli vastaavasti 26,6 %, 50 % ja 43,3 %.
Sekä 140 mg:n että 70 mg:n annoksilla todettiin tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää paranemista lähtötilanteesta tärkeimpien päätetapahtumien osalta lumelääkkeeseen verrattuna. Vaikutus alkoi ensimmäisen kuukauden aikana.
Kommentti: Fremanetsumabi vähentää merkitsevästi migreenipäiviä sekä neljännesvuosittain annosteltuna että kuukausittain annosteltuna lumeeseen verrattuna episodista migreeniä sairastavilla potilailla. Raportoiduissa hoidon keskeytymiseen johtaneissa haittavaikutuksissa ei ollut merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä.
Kommentti: Sekä 120 mg:n että 240 mg:n vahvuinen galkanetsumabi vähentää kuukausittain annosteltuna merkitsevästi migreenipäiviä lumeeseen verrattuna episodista migreeniä sairastavilla potilailla. Isompi annos (240 mg) ei tuonut lisäarvoa 120 mg:n annokseen verrattuna.
Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin eptinetsumabin tehoa episodisen migreenin hoidossa «Ashina M, Saper J, Cady R, ym. Eptinezumab in epis...»4. Tutkimus koostui 28 vuorokauden esitutkimusvaiheesta ja 12 viikon interventiovaiheesta. Tutkimukseen valittiin 18–75-vuotiaita henkilöitä. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1:1 saamaan suonensisäisenä infuusiona joko 1) 30 mg eptinetsumabia (esitutkimusvaiheessa 8,7 migreenipäivää, N = 219), 2) 100 mg eptinetsumabia (esitutkimusvaiheessa 8,7 migreenipäivää, N = 223), 3) 300 mg eptinetsumabia (esitutkimusvaiheessa 8,6 migreenipäivää, N = 224, tai iv) lumehoitoa (esitutkimusvaiheessa 8,4 migreenipäivää, N = 222).
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten migreenipäivien määrän muutos 12 viikon aikana.
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni 4,0 päivää 30 mg:n eptinetsumabiryhmässä, 3,9 päivää 100 mg:n eptinetsumabiryhmässä, 4,3 päivää 300 mg:n eptinetsumabiryhmässä ja 3,2 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä kaikissa eptinetsumabiryhmissä lumeeseen verrattuna.
Vähintään yhden haittavaikutuksen raportoi 58,4 % 30 mg eptinetsumabiryhmässä ja vastaavasti muissa ryhmissä 63,2 % (100 mg), 57,6 % (300 mg) ja 59,5 % (lume). Tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia todettiin 5,5 % 30 mg:n eptinetsumabiryhmässä ja vastaavasti 2,7 % (100 mg), 2,2 % (300 mg) ja 2,7 % (lume).
Kommentti: Suonensisäisesti annosteltu eptinetsumabi vähensi merkitsevästä migreenipäiviä kaikilla kolmella annoksella lumeeseen verrattuna episodista migreeniä sairastavilla potilailla.