Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin fremanetsumabin tehoa kroonisen migreenin hoidossa «Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, ym. Fremanezu...»1. Tutkimus koostui 28 vuorokauden esitutkimusvaiheesta ja 12 viikon interventiovaiheesta. Tutkimukseen valittiin 18–70-vuotiaita henkilöitä. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 saamaan kolmen kuukauden ajan kuukauden välein ihonalaisia injektioita joko 1) 675 mg fremanetsumabia neljännesvuosittain (fremanetsumabi 675 mg + lume + lume), 2) 225 mg fremanetsumabia kuukausittain (fremanetsumabi 225 mg + fremanetsumabi 225 mg + fremanetsumabi 225 mg) tai 3) lumehoitoa kuukausittain (lume + lume + lume). Tutkimuksessa krooninen migreeni määriteltiin International Headache Societyn kriteerien mukaisesti.
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten päänsärkypäivien määrän muutos 12 viikon aikana ensimmäisestä pistoksesta alkaen. Esitutkimusvaiheessa neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä potilailla oli keskimäärin 13,2 päänsärkypäivää (N = 349), kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä keskimäärin 12,8 päänsärkypäivää (N = 343) ja lumeryhmässä keskimäärin 13,3 päänsärkypäivää (N = 342).
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten päänsärkypäivien määrä väheni 4,3 päivää neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä, 4,6 päivää kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä ja 2,5 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä molemmissa fremanetsumabiryhmässä lumeeseen verrattuna (p < 0,001). Neljännesvuosittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä 70 % potilaista raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen. Vastaavasti 71 % potilaista kuukausittain annosteltavan fremanetsumabin ryhmässä ja 64 % potilaista lumeryhmässä raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen.
Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin galkanetsumabin tehoa kroonisen migreenin hoidossa «Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, ym. Galcanezumab in ...»2. Tutkimukseen valittiin 18–65-vuotiaita henkilöitä. Potilaat satunnaistettiin saamaan kuukauden välein ihonalaisia injektioita kolmen kuukauden ajan joko 1) 120 mg galkanetsumabia (240 mg:n kyllästysannos ensimmäisellä kerralla), 2) 240 mg galkanetsumabia tai 3) lumehoitoa.
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten migreenipäivien määrän muutos hoitojakson aikana ensimmäisestä pistoksesta alkaen. Lähtötilanteessa 120 mg:n vahvuisella galkanetsumabilla hoidetuilla potilailla oli keskimäärin 19,4 migreenipäivää (N = 278). Vastaavasti 240 mg:n vahvuisella galkanetsumabilla hoidetuilla potilailla oli keskimäärin 19,2 migreenipäivää (N = 277) ja lumeryhmän potilailla keskimäärin 19,6 migreenipäivää (N = 558).
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni keskimäärin 4,8 päivää 120 mg:n galkanetsumabiryhmässä, 4,6 päivää 240 mg:n galkanetsumabiryhmässä ja 2,7 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä molemmissa galkanetsumabiryhmissä lumeeseen verrattuna (p < 0,001).
Vähintään yhden haittavaikutuksen raportoi 58 % 120 mg:n annoksella hoidetuista potilaista. Vastaavasti 57 % 240 mg:n annoksella hoidetuista ja 50 % lumeryhmään kuuluneista raportoi vähintään yhden haittavaikutuksen.
Erenumabin tehoa kroonisen migreenin hoidossa arvioitiin yhdessä satunnaistetussa, 12 viikon pituisessa, lumelääkekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa «Tepper S, Ashina M, Reuter U, ym. Safety and effic...»3 henkilöillä, joilla esiintyi päänsärkyä 15:nä tai useampana päivänä kuukaudessa ja joilla päivistä vähintään 8 oli migreenipäiviä.
Yhteensä 667 potilasta satunnaistettiin saamaan tutkimuslääkettä ihonalaisena pistoksena kuukauden välein.
Lumelääkeryhmän potilaat saivat lumeannoksen (n = 286) ja hoitoryhmän potilaat (n = 381) 70 mg (n = 191) tai 140 mg (n = 190) erenumabia ositettuna akuuttilääkityksen liikakäytön mukaan. Erenumabiryhmissä yhteensä 366 potilasta (96 %) ja lumeryhmässä 265 potilasta (93 %) suoritti tutkimuksen loppuun.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kuukaudessa esiintyvien migreenipäivien (18 päivää) keskimääräisessä lukumäärässä 12 viikkoa kestäneen hoitojakson aikana oli lumelääkkeellä 4,2 päivää, 140 mg:n erenumabiannoksella 6,6 päivää ja 70 mg:n annoksella 6,6 päivää. Niiden potilaiden osuus, joilla päänsärkypäivät vähenivät 50 % (50 %:n hoitovaste), oli vastaavasti 23,3 %, 41,2 % ja 39,9 %.
Molemmilla annoksilla todettiin tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää paranemista lähtötilanteesta tärkeimpien päätetapahtumien osalta lumelääkkeeseen verrattuna.
Kommentti: Fremanetsumabi vähentää merkitsevästi päänsärkypäiviä sekä neljännesvuosittain annosteltuna että kuukausittain annosteltuna lumeeseen verrattuna kroonista migreeniä sairastavilla potilailla. Raportoiduissa haittavaikutuksissa ei ollut merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä.
Kommentti: Sekä 120 mg:n että 240 mg:n vahvuinen galkanetsumabi vähentää kuukausittain annosteltuna merkitsevästi migreenipäiviä lumeeseen verrattuna kroonista migreeniä sairastavilla potilailla. Isompi annos (240 mg) ei tuonut lisäarvoa 120 mg:n annostukseen verrattuna.
Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa selvitettiin eptinetsumabin tehoa kroonisen migreenin hoidossa «Lipton RB, Goadsby PJ, Smith J, ym. Efficacy and s...»4. Tutkimus koostui 28 vuorokauden esitutkimusvaiheesta ja 24 viikon interventiovaiheesta. Tutkimukseen valittiin 18–65-vuotiaita henkilöitä, jotka olivat sairastaneet kroonista migreeniä vähintään 12 kuukautta. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 saamaan suonensisäisenä infuusiona kaksi annosta (viikoilla 0 ja 12) joko 1) 100 mg eptinetsumabia (esitutkimusvaiheessa 16,1 migreenipäivää, N = 356), 2) 300 mg eptinetsumabia (esitutkimusvaiheessa 16,1 migreenipäivää, N = 350) tai 3) lumehoitoa (esitutkimusvaiheessa 16,2 migreenipäivää, N = 366).
Ensisijainen päätemuuttuja oli kuukausittaisten migreenipäivien määrän muutos 12 viikon aikana.
Keskeiset tulokset: Kuukausittaisten migreenipäivien määrä väheni 7,7 päivää 100 mg:n eptinetsumabiryhmässä, 8,2 päivää 300 mg:n eptinetsumabiryhmässä ja 5,6 päivää lumeryhmässä. Ero oli merkitsevä molemmissa eptinetsumabiryhmissä lumeeseen verrattuna.
Vähintään yhden haittavaikutuksen raportoi 43,5 % 100 mg:n eptinetsumabiryhmässä, 52,0 % 300 mg:n eptinetsumabiryhmässä ja 46,7 % lumeryhmässä. Tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia todettiin alle 1,0 % 100 mg:n eptinetsumabiryhmässä, 2,3 % 300 mg:n eptinetsumabiryhmässä ja alle 1,0 % lumeryhmässä.
Kommentti: Suonensisäisesti annosteltu eptinetsumabi vähensi merkitsevästä migreenipäiviä molemmilla annoksilla lumeeseen verrattuna kroonista migreeniä sairastavilla potilailla.