Piilota sisällysluettelo
Tulostuksen esikatselu
Lataa PDF- Keskeinen sisältö
- Tavoite
- Kohderyhmä
- Downin oireyhtymä
- Kehitys
- Kilpirauhasen toimintahäiriöt
- Kasvu ja ravitsemus
- Sydäntaudit
- Suolistosairaudet
- Epilepsia
- Immunologiset erityistilanteet ja -ongelmat
- Veritaudit
- Suun sairaudet ja hammashoito
- Näkö ja silmäongelmat
- Kuulovamma
- Unenaikaiset hengityshäiriöt
- Ortopediset erityisongelmat
- Gynekologiset erityispiirteet
- Dementia
- Psykiatria
- Kuntoutus
- Downin oireyhtymästä kertovia Internet-sivuja
- Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kehitysvammalääkärit - Finlands läkare för utvecklingsstörda ry:n asettama työryhmä
- Vastuun rajaus
- Tiedonhakukäytäntö
- Kirjallisuutta
Downin oireyhtymä
Käypä hoito
23.12.2010
Suosituksen tulostettava versio (pdf) «»1
- Tiivistelmä suomeksi «Downin oireyhtymä»1 ja englanniksi «Down's syndrome»2
- Potilaalle suomeksi «Downin oireyhtymä»3 ja ruotsiksi «Downs syndrom»4
Keskeinen sisältö
- Downin oireyhtymässä todetaan useiden elinjärjestelmien alueella rakennevian tai elinikäisen toimintahäiriön tai sairauden suurentunut vaara.
- Kunkin sairauden, toimintahäiriön tai poikkeavuuden osalta tulee noudattaa ensisijaisesti koko väestöä koskevia seulonta-, tutkimus- ja hoitosuosituksia, mutta tavallista tiiviimpi seuranta on tarpeen.
- Aistitoimintojen tutkiminen on Downin oireyhtymässä vaativaa ja edellyttää usein erikoistason tutkimuksia.
- Kommunikaatiotaitojen heikkous vaikeuttaa oireiden kuvaamista ja täten monien sairauksien havaitsemista.
- Downin oireyhtymään liittyy hyvin eritasoisia kehityshäiriöitä. Lapsen kehitys on yksilöllistä, ja kuntoutus tulee suunnitella yksilöllisesti.
Tavoite
- Suosituksen tavoitteena
- on tehdä tunnetuiksi moninaiset terveydelliset ongelmat, jotka voivat liittyä Downin oireyhtymään ja
- antaa niitä koskevat näyttöön pohjautuvat hoitosuositukset.
Kohderyhmä
- Suositus on tarkoitettu perusterveydenhuollon, erikoissairaanhoidon ja erityishuoltopiirien sekä sosiaalitoimen henkilökunnille, jotka työssään seuraavat ja hoitavat henkilöitä, joilla on Downin oireyhtymä.
Downin oireyhtymä
- Kromosomin 21 ylimäärä aiheuttaa Downin oireyhtymän.
- Oireyhtymään liittyy tyypillisiä kasvonpiirteitä, monia rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia, kasvuhäiriö ja kehitysvammaisuus.
- Noin 95 % tapauksista johtuu kromosomin 21 meioottisesta jakautumishäiriöstä jommankumman vanhemman sukusolujen muodostuessa.
- Noin 80 %:ssa tapauksista häiriintynyt jakautuminen tapahtuu munasolussa. Riski tähän suurenee äidin iän myötä.
- Noin 5 %:lla 21 kromosomin ylimäärä johtuu muista poikkeavuuksista, kuten translokaatiosta tai trisomiamosaikismista.
- 21-trisomian uusiutumisriskiin vaikuttaa se, kumpi vanhemmista on oireeton translokaation kantaja ja mikä muu kromosomi on translokaatiossa mukana «Selikowitz M. Down syndrome, the facts. Oxford University Press. 1990»1.
- Siten translokaatio tapauksissa perinnöllisyysneuvonta ja suvun muiden henkilöiden kartoitus ja tutkiminen ovat tarpeen.
- Trisomiamosaikismi syntyy häiriönä hedelmöityksen jälkeen varhaisissa solunjakautumisissa, jolloin osassa soluja on normaalit 46 kromosomia ja osassa poikkeava 21-trisomia. Tällöin oireiden esiintyvyys ja vaikeusaste voivat olla lievemmät kuin muilla tavoin syntyneessä Downin oireyhtymässä.
- Downin oireyhtymä on aina varmistettava kromosomitutkimuksella, ja siihen tulee aina liittää mahdollisuus yksilölliseen perinnöllisyysneuvontaan.
- Kromosomin 21 raidassa q22 sijaitsee oireyhtymän ilmiasun kannalta kriittinen alue.
- Viimeisimmät tutkimukset ovat tarkentaneet tietoa oireiden ja löydösten taustalla vaikuttavista geeneistä «Korbel JO, Tirosh-Wagner T, Urban AE ym. The genetic architecture of Down syndrome phenotypes revealed by high-resolution analysis of human segmental trisomies. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:12031»2.
- Trisomia 21:n esiintyvyys lisääntyy äidin ikääntyessä seuraavasti:
- 20-vuotiailla se on 1/2 000,
- 25–30-vuotiailla 1/1 200,
- 30–35-vuotiailla 1/350,
- 40–45-vuotiailla 1/100 ja
- yli 45-vuotiailla 1/30 «Selikowitz M. Down syndrome, the facts. Oxford University Press. 1990»1.
- Suomessa syntyy vuosittain keskimäärin 70 lasta, joilla on Downin oireyhtymä «Annukka Ritvanen, STAKES, epämuodostumarekisteri»3.
- Henkilöitä, joilla on Downin oireyhtymä, on Suomessa noin 3 600.
- Keskimääräinen elinikä on Downin oireyhtymässä ollut alle 50 vuotta «Downin oireyhtymässä keskimääräinen elinikä on alle 50 vuotta.»A.
- Yleisimmät kuolinsyyt ovat hengitystieinfektiot ja synnynnäiset sydänviat «Bittles AH, Bower C, Hussain R, Glasson EJ. The four ages of Down syndrome. Eur J Public Health 2007;17:221-5, PMID: 16857692»4.
- Hoitomahdollisuuksien parantumisen ja hoitokäytäntöjen muuttumisen myötä keskimääräinen elinikä on pidentymässä «Bittles AH, Bower C, Hussain R, Glasson EJ. The four ages of Down syndrome. Eur J Public Health 2007;17:221-5, PMID: 16857692»4.
- Downin oireyhtymään voi liittyä hyvin moninaisia terveysongelmia, ja potilaat tarvitsevat lääkärin säännöllistä seurantaa läpi elämän «Tiivistelmä tärkeimmistä terveysongelmista, jotka tulee huomioida perusterveydenhuollossa käynnin yhteydessä. »1, «Health care guidelines for individual with Down syndrome. 1999 revision. DSMIG, USA. http://www.denison.edu/dsq/health99.html»5, «Health supervision for children with Down syndrome. American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Pediatrics 1994;93:855-9 »6, «Leonard S, Bower C, Petterson B ym. Medical aspects of school-aged children with Down syndrome. Dev Med Child Neurol 1999;41:683-8 »7, «Pueschel SM. Clinical aspects of Down syndrome from infancy to adulthood. Am J Med Genet Suppl 1990;7:52-6 »8, «Bittles AH, Glasson EJ. Clinical, social, and ethical implications of changing life expectancy in Down syndrome. Dev Med Child Neurol 2004;46:282-6 »9.
| Kliininen oire tai löydös | Erityinen ikä | Toimenpide |
|---|---|---|
| Synnynnäinen sydänvika | 0–1 kk | kaikututkimus ja kardiologin konsultaatio |
| Läppävika | varhaisaikuisuus | kaikututkimus ja kardiologin konsultaatio, jos uusi sivuääni on ilmaantunut |
| Heikko pituuskasvu | lapsuus ja nuoruus | Down-kasvukäyrien käyttö |
| Taipumus lihavuuteen | läpi elämän | oikeaan ruokavalioon ohjaaminen, ravitsemusterapeutin konsultaatio |
| Suurentunut keliakiariski | läpi elämän | lastenlääkärin tai sisätautilääkärin konsultaatio, jos esiintyy keliakiaan liittyviä autovasta-aineita; ravitsemusterapeutin konsultaatio |
| Kognitiiviset ja motoriset vaikeudet | läpi elämän | tuki kotona, päiväkodissa, koulussa, ammattikoulutuksessa ja itsenäisessä asumisessa |
| Infantiilispasmit ja epilepsia liittyneenä Alzheimerin tautiin | imeväis- ja aikuisikä | lastenneurologin tai neurologin hoito |
| Liimakorva | varhaislapsuus | kuulontutkimus ja korvalääkärin konsultaatio |
| Kuulon heikkous | läpi elämän | kuulovammaisen apuvälineet ja kuntoutus |
| Varhainen ikäkuulo | aikuisikä | kuulontutkimus ja korvalääkärin konsultaatio |
| Taittovirhe ja/tai akkommodaatiovaikeus | imeväisikä ja läpi elämän | silmälääkärin konsultaatio |
| Karsastus | varhaislapsuus | silmälääkärin konsultaatio |
| Kaihi | lapsuus – varhainen aikuisuus | silmälääkärin konsultaatio |
| Toiminnallisen näön käytön vaikeus | esikouluikä, työelämään siirtyminen | silmälääkärin konsultaatio |
| Varhainen ikänäkö | varhainen aikuisikä | silmälääkärin konsultaatio |
| Kilpirauhasen vajaatoiminta | läpi elämän | laboratorioseuranta |
| Käyttäytymishäiriöt | lapsuudesta alkaen | psykologin konsultaatio |
| Psyykkiset häiriöt | voi ilmetä eri ikäkausina | psykiatrin konsultaatio |
| Varhainen dementia | noin 40 vuoden iästä eteenpäin | neurologin tai geriatrin, tarvittaessa psykiatrin (depressio) ja psykologin konsultaatio |
| Tukielinpulmat liittyneinä yliliikkuviin niveliin ja lihasten hypotoniaan | läpi elämän | lastenkirurgin, ortopedin, lastenneurologin, neurologin ja/tai neurokirurgin konsultaatio |
| Atlanto-oksipitaalinen luksaatio | läpi elämän | neurokirurgin konsultaatio |
Kehitys
- Downin oireyhtymässä todetaan kehityksen viivästynyt eteneminen.
- Itsenäinen kävely opitaan keskimäärin 26 kuukauden iässä; vaihteluväli on 1–4 vuotta «Selikowitz M. Down syndrome, the facts. Oxford University Press. 1990»1.
- Rinnekodin sairauskertomusten mukaan
- 1950-luvulla laitoksessa eläneet lapset oppivat kävelemään keskimäärin nelivuotiaana.
- 1980-luvulla keskimääräinen kävelyikä oli alle kaksi vuotta; tällöin lapset asuivat kotona ja saivat yleensä fysioterapiaa.
- Puheen tuotto on poikkeavampaa kuin puheen ymmärtäminen «Selikowitz M. Down syndrome, the facts. Oxford University Press. 1990»1, «Owens RE Jr, MacDonald JD. Communicative uses of the early speech of nondelayed and Down syndrome children. Am J Ment Defic 1982;86:503-10 »10, «Mundy P, Kasari C, Sigman M ym. Nonverbal communication and early language acquisition in children with Down syndrome and in normally developing children. J Speech Hear Res 1995;38:157-67 »11.
- Downin oireyhtymään liittyy yleensä keskivaikea älyllinen kehitysvammaisuus, joka vastaa 6–8-vuotiaan kehitystasoa.
- Älyllistä suoriutumista yksipuolisesti mittaava älykkyysosamäärä vaihtelee kouluiässä välillä 20–79 ja keskiarvo on 48 «Carr J. The development of intelligence. Kirjassa: lane D, Stratford B (toim.) Current approaches to Down's syndrome. London: Holt, Rinchart & Winston, 1985»12.
- Suuriannoksisen foliinihappolääkityksen mahdollinen edistävä vaikutus pienten lasten kognitiiviseen kehitykseen Downin oireyhtymässä vaatii vielä lisätutkimuksia «Suuriannoksinen foliinihapposupplementaatio saattaa edistää pienten Down-lasten kognitiivista kehitystä, mutta kunnollinen tutkimusnäyttö asiasta puuttuu.»D.
Kilpirauhasen toimintahäiriöt
- Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet ovat Downin oireyhtymässä yleisiä «Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet ovat Downin oireyhtymässä yleisiä.»A, «Kilpirauhasen toimintahäiriöt suomalaisessa Down-tutkimuksessa»1.
- Hypotyreoosin vaara on selkeästi suurentunut, ja se kasvaa iän myötä. Sukupuolieroja ei ole todettu «Loudon MM, Day RE, Duke EM. Thyroid dysfunction in Down's syndrome. Arch Dis Child 1985;60:1149-51 »13, «Pueschel SM, Pezzullo JC. Thyroid dysfunction in Down syndrome. Am J Dis Child 1985;139:636-9 »14, «Ziai F, Rhone D, Justice P, Smith GF. Thyroid function studies in children and adolescents with Down´s syndrome. Perspectives and progress in Mental retardation Vol II – Biomedical aspects. Ber»15, «Murdoch JC, Ratcliffe WA, McLarty DG ym. Thyroid function in adults with Down's syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1977;44:453-8 »16, «Kinnell HG, Gibbs N, Teale JD ym. Thyroid dysfunction in institutionalised Down's syndrome adults. Psychol Med 1987;17:387-92 »17, «Dinani S, Carpenter S. Down's syndrome and thyroid disorder. J Ment Defic Res 1990;34 ( Pt 2):187-93 »18, «Percy ME, Dalton AJ, Markovic VD ym. Autoimmune thyroiditis associated with mild "subclinical" hypothyroidism in adults with Down syndrome: a comparison of patients with and without manifestations of »19.
- Subkliininen hypotyreoosi (tyrotropiinin pitoisuus suurentunut ja vapaan tyroksiinin pitoisuus normaali) todetaan noin 30 %:lla «Subkliininen hypotyreoosi on Downin oireyhtymässä tavallista.»B.
- Subkliininen hypotyreoosi paranee itsestään noin kolmasosalla, mutta se voi edeltää kilpirauhassairautta, useimmiten hypotyreoosia.
- Subkliininen hypotyreoosi edellyttää seurannan tihentämistä.
- Myös hypertyreoosia esiintyy hieman keskimääräistä enemmän, noin 1–3 %:lla «Loudon MM, Day RE, Duke EM. Thyroid dysfunction in Down's syndrome. Arch Dis Child 1985;60:1149-51 »13, «Murdoch JC, Ratcliffe WA, McLarty DG ym. Thyroid function in adults with Down's syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1977;44:453-8 »16, «Kinnell HG, Gibbs N, Teale JD ym. Thyroid dysfunction in institutionalised Down's syndrome adults. Psychol Med 1987;17:387-92 »17, «Dinani S, Carpenter S. Down's syndrome and thyroid disorder. J Ment Defic Res 1990;34 ( Pt 2):187-93 »18, «Cutler AT, Benezra-Obeiter R, Brink SJ. Thyroid function in young children with Down syndrome. Am J Dis Child 1986;140:479-83 »20, «Sare Z, Ruvalcaba RH, Kelley VC. Prevalence of thyroid disorder in Down syndrome. Clin Genet 1978;14:154-8 »21, «Lindback T, Åbyholm G, Nystad R, Oye T. Thyreoideafunksionen ved Downs syndrom. Tidsskrift Nor Laegeforen 1988;108:565-6»22, «Pozzan GB, Rigon F, Girelli ME ym. Thyroid function in patients with Down syndrome: preliminary results from non-institutionalized patients in the Veneto region. Am J Med Genet Suppl 1990;7:57-8 »23, «Välimäki M, Sane T, Dunkel L (toim). Endokrinologia. Duodecim 2000»24.
- Kilpirauhasen toimintaa on seurattava säännöllisesti läpi elämän «Suositus kilpirauhasarvojen (tyreotropiini, TSH) seuraamisesta ja hoidon aloituskriteereistä. »2.
- Autovasta-aineita esiintyy enemmän kuin muulla väestöllä ja useammin hypotyreoottisilla kuin eutyreoottisilla.
- Niiden ilmaantumisen yhteys kilpirauhasen toimintahäiriön kehittymiseen on epäselvä «Autovasta-aineita esiintyy Downin oireyhtymässä muuta väestöä enemmän, useammin hypotyreoottisilla kuin eutyreoottisilla, mutta niiden ilmaantumisen yhteys kilpirauhasen toimintahäiriön kehittymiseen ei ole selvä.»B.
- B-hepatiitin kantajuus lisää kilpirauhasen toimintahäiriön vaaraa «May P, Kawanishi H. Chronic hepatitis B infection and autoimmune thyroiditis in Down syndrome. J Clin Gastroenterol 1996;23:181-4 »25.
- Jos henkilö, jolla on Downin syndrooma, sairastuu Alzheimerin tautiin, on autoimmuunityreoidiitin ja subkliinisen hypotyreoosin riski mahdollisesti suurentunut «Percy ME, Dalton AJ, Markovic VD ym. Autoimmune thyroiditis associated with mild "subclinical" hypothyroidism in adults with Down syndrome: a comparison of patients with and without manifestations of »19.
| Seuranta ja hoito | ||
|---|---|---|
| Ikä | TSH-arvo normaali | TSH-arvo suurentunut |
| Vastasyntynyt | Seuranta 12 kuukauden iässä | Toiminta kuten muilla vastasyntyneillä |
| 12 kuukautta | Seuranta kahden vuoden välein läpi elämän | Vapaan tyroksiinin (T4V) määritys
|
Kasvu ja ravitsemus
- Kasvuhäiriö alkaa jo sikiöaikana ja jatkuu läpi kasvuiän «Downin oireyhtymässä kasvuhäiriö alkaa jo sikiöaikana ja jatkuu läpi iän.»A.
- Kasvuhormonihoidolla voidaan nopeuttaa pituuskasvua lyhyellä aikavälillä, mutta vaikutusta aikuispituuteen ei ole tutkittu.
- Kasvuhormonihoitoa ei suositella oireyhtymään liittyvän kasvuhäiriön hoidoksi «Kasvuhormonihoidolla voidaan pituuskasvua nopeuttaa lyhyellä aikavälillä, mutta vaikutusta aikuispituuteen ei ole tutkittu. Kasvuhormonihoitoa ei suositella Downin oireyhtymässä.»C.
- Pituuskasvu tulee arvioida näille lapsille ja nuorille standardoitujen pituuskäyrien mukaan mutta suhteellinen paino normaalien kasvukäyrien mukaisesti «Downin oireyhtymässä pituus tulee arvioida heille standardisoitujen pituuskasvukäyrien mukaan mutta suhteellinen paino normaalien kasvukäyrien mukaisesti.»D.
- Pituuskasvun seurantaan on käytettävissä yhdysvaltalaisten «Cronk C, Crocker AC, Pueschel SM ym. Growth charts for children with Down syndrome: 1 month to 18 years of age. Pediatrics 1988;81:102-10 »26, hollantilaisten «Cremers MJ, van der Tweel I, Boersma B ym. Growth curves of Dutch children with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1996;40 ( Pt 5):412-20 »27 ja ruotsalaisten «Myrelid A, Gustafsson J, Ollars B ym. Growth charts for Down's syndrome from birth to 18 years of age. Arch Dis Child 2002;87:97-103 »28 kasvukäyrästöt «http://verneri.net/yleis/kehitysvammaisuus/diagnoosit/downin-oireyhtyma.html»1.
- Jos pituuskasvu on poikkeava Down-kasvukäyrästöllä arvioiden, tulee syyt selvittää tavanomaisilla keinoilla.
- Tavoitepainona tulee pitää suomalaisen normaalikasvukäyrästön mukaista samanpituisen lapsen arvoa, eikä usein esiintyvää ylipainoa tule hyväksyä oireyhtymään kuuluvaksi «Health care guidelines for individual with Down syndrome. 1999 revision. DSMIG, USA. http://www.denison.edu/dsq/health99.html»5, «Health supervision for children with Down syndrome. American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Pediatrics 1994;93:855-9 »6.
- Perusaineenvaihdunta on heikentynyt Downin oireyhtymässä.
- Verrattuna samankokoiseen terveeseen lapseen normaalipainon ylläpitäminen edellyttää pienempää ravintomäärää; sama energiamäärä lihottaa «Downin oireyhtymässä perusaineenvaihdunta on alentunut. Verrattuna samankokoiseen terveeseen verrokkilapseen, normaalipainon ylläpitäminen edellyttää pienempää ravintomäärää, sama energiamäärä lihottaa.»B.
- Liikunnan vähäisyys lisää ylipainon vaaraa «Cronk CE, Chumlea WC, Roche AF. Assessment of overweight children with trisomy 21. Am J Ment Defic 1985;89:433-6 »29.
- Säännöllinen liikunta auttaa painonhallinnassa «Cronk CE, Chumlea WC, Roche AF. Assessment of overweight children with trisomy 21. Am J Ment Defic 1985;89:433-6 »29, «Allison DB, Gomez JE, Heshka S ym. Decreased resting metabolic rate among persons with Down Syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:858-61 »30. Ks. Käypä hoito -suositus Lihavuus (aikuiset) «Lihavuus (aikuiset)»5.
- Hypotyreoosin mahdollisuus on aina suljettava pois ylipainon aiheuttajana «Cronk CE, Chumlea WC, Roche AF. Assessment of overweight children with trisomy 21. Am J Ment Defic 1985;89:433-6 »29, «Luke A, Sutton M, Schoeller DA ym. Nutrient intake and obesity in prepubescent children with Down syndrome. J Am Diet Assoc 1996;96:1262-7 »31.
- Painonhallinta ja monipuolinen ruokavalio on opittava jo varhaislapsuudessa.
- Ruokamääriä rajoitettaessa on huomioitava ravinnon monipuolisuus.
- Tarvittaessa järjestetään ravitsemusterapeutin konsultaatio «Allison DB, Gomez JE, Heshka S ym. Decreased resting metabolic rate among persons with Down Syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:858-61 »30.
- Normaalipainoisilla lapsilla useiden vitamiinien ja hivenaineiden saanti on alle suositettujen määrien «Allison DB, Gomez JE, Heshka S ym. Decreased resting metabolic rate among persons with Down Syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:858-61 »30.
Sydäntaudit
Synnynnäiset sydänviat
- Synnynnäinen sydänvika on yleisin Downin oireyhtymässä esiintyvä rakennevika: se todetaan 40–50 %:lla «Synnynnäinen sydänvika on yleisin Downin oireyhtymässä esiintyvä rakennevika, se todetaan 40 - 50 %:lla.»A.
- Tavallisimmat sydänviat ovat
- eteis-kammioväliseinän aukko (AVSD)
- kammioväliseinän aukko (VSD)
- avoin valtimotiehyt (PDA) ja
- Fallot'n tetralogia (TF).
- Sydänvian yleisyyden vuoksi lapselle, jolla todetaan Downin oireyhtymä tai epäillään sitä, tulee aina tehdä sydämen kaikututkimus ensimmäisten elinviikkojen aikana «Synnynnäisen sydänvian yleisyyden vuoksi lapselle, jolla on tai epäillään olevan Downin oireyhtymä, sydämen ultraäänitutkimus tulee tehdä ensimmäisten elinviikkojen aikana.»A sekä rekisteröidä EKG «EKG-rekisteröinti parantanee pelkkään kliiniseen tutkimukseen verrattuna sydänvian toteamista imeväisikäisellä Down-lapsella.»C.
- Superiorinen akseli (-30–90 astetta) viittaa vahvasti AVSD:hen «Vastasyntyneenä EKG:ssä todettu superiorinen akseli (-30 - 90 astetta) viittaa vahvasti AVSD:hen.»B.
- Jos syntymänjälkeisessä tarkastuksessa todetaan sydänvikaan viittaavia oireita tai löydöksiä, on sydämen kaikututkimus syytä tehdä jo ennen vastasyntyneen kotiuttamista. Jos taas sydänvikaan viittaavia oireita tai löydöksiä ei ilmene, ei kaikututkimus ole välttämätön ensimmäisten elinpäivien aikana «Jos Downin oireyhtymälapsella ei ole viitteitä sydänviasta, ei sydämen ultraäänitutkimus liene välttämätön heti ensimmäisinä elinpäivinä.»C, koska valtimotiehyt on tällöin usein avoin ja kaikututkimus on näin ollen uusittava.
- Sydänvian varhainen toteaminen on tärkeää ja edellyttää huolellista seurantaa.
- Jos keuhkovastus ei normaalisti pienene syntymän jälkeen, ei sydämestä välttämättä kuulu sivuääntä. Ilman varhaista kaikututkimusta vika saatetaan todeta vasta siinä vaiheessa, kun leikkaushoito ei enää ole mahdollinen.
- Runsaissa sydämen oikovirtauksissa keuhkokierron parantumaton verenpainetauti kehittyy Downin oireyhtymässä aikaisemmin (jopa alle kuuden kuukauden iässä) kuin lapsille, joilla esiintyy sydämen oikovirtaus ilman kromosomivirhettä «Sydämen oikovirtauksissa palautumaton keuhkokierron verenpainetauti ilmeisesti kehittyy Downin oireyhtymässä aikaisemmin (jopa alle 6 kuukauden iässä) kuin lapsilla, joilla on sydämen oikovirtaus ilman kromosomivirhettä (harvoin alle yksivuotiaana).»B.
- Riittävän varhain - alle kuuden kuukauden iässä - suoritetun leikkauksen jälkeen AVSD:n ennuste ei poikkea muiden vastaavan vian vuoksi leikattujen lasten ennusteesta «Riittävän varhain, alle 6 kuukauden iässä, suoritetussa leikkauksessa Downin oireyhtymälle tyypillisimmän vaikean sydänvian, eteiskammioväliseinäaukon, postoperatiivinen ennuste ei poikkea muiden vastaavan vian vuoksi leikattujen lasten ennusteesta.»A. Niin ikään Downin oireyhtymä ei ole riskitekijä korjattaessa vaikeita konotrunkaalisia sydänvikoja «Downin oireyhtymä ei liene riskitekijä korjattaessa konotrunkaalisia vaikeita sydänvikoja.»C.
- AVSD:ssä ja sellaisessa VSD:ssä, jossa keuhkovastus on suuri, paras ajankohta leikkaukseen on 2–3 kuukauden ikä. Tämän jälkeen leikkauskuolleisuus suurenee.
- Leikkaamattoman sydänvian ennuste on huono.
Muut sydänviat
- Downin oireyhtymään liittyy sidekudoksen löyhyys.
- Myös rakenteeltaan terveeseen sydämeen voi tämän vuoksi kehittyä jo nuorena aikuisena läppävika, lähinnä mitraali- tai aorttaläppävuoto «Myös rakenteeltaan terveeseen sydämeen voinee Downin oireyhtymässä jo nuorena aikuisena kehittyä hankittu läppävika.»C.
- Vian toteaminen on tärkeää endokardiittivaaran vuoksi «Meurman JH, Lumio J, Valtonen V ym. Bakteeriendokardiitin uusi antibioottiprofylaksisuositus. Suom Lääkäril 2008;63:2792-4»32.
- Myös rakenteeltaan terveeseen sydämeen voi tämän vuoksi kehittyä jo nuorena aikuisena läppävika, lähinnä mitraali- tai aorttaläppävuoto «Myös rakenteeltaan terveeseen sydämeen voinee Downin oireyhtymässä jo nuorena aikuisena kehittyä hankittu läppävika.»C.
- Sepelvaltimotaudin vaara on keskimääräistä pienempi, vaikka veren lipidi- ja lipoproteiiniarvot eivät ole tavanomaista pienemmät «Downin oireyhtymään saattaa liittyä alentunut vaara sairastua sepelvaltimotautiin, vaikka veren lipidi- ja lipoproteiiniarvot eivät ole ole tavanomaista matalammat.»C.
- Verenpainetaso on keskimääräistä alhaisempi «Morrison RA, McGrath A, Davidson G ym. Low blood pressure in Down's syndrome, A link with Alzheimer's disease? Hypertension 1996;28:569-75 »33.
- Vastasyntyneenä keuhkoverenpainetautia esiintyy keskimääräistä enemmän, vaikka sydän olisi rakenteeltaan normaali «Shah PS, Hellmann J, Adatia I. Clinical characteristics and follow up of Down syndrome infants without congenital heart disease who presented with persistent pulmonary hypertension of newborn. J Perin»34.
- Sydämen autonominen säätely on poikkeava «Autonomisen hermoston säätely saattaa olla poikkeavaa Downin oireyhtymässä.»C ja sen mukautumiskyky fyysisessä rasituksessa on heikentynyt «Verenkierron kapasiteetti ja fyysinen suorituskyky ovat Downin oireyhtymässä alentuneet verrattuna muihin kehitysvammaisiin.»C.
Suolistosairaudet
Synnynnäiset kehityshäiriöt
- Ruoansulatuskanavan alku- ja loppuosan synnynnäiset kehityshäiriöt ovat keskimääräistä tavallisempia «Suolistoanomalioiden esiintyvyys Downin oireyhtymässä (DO) ja koko väestössä. »3, «Synnynnäiset ruoansulatuskanavan kehityshäiriöt ovat DS-henkilöillä selvästi yliedustettuja.»B.
- Ruoansulatuskanavan kehityshäiriöt diagnosoidaan ja hoidetaan kuten muissakin potilasryhmissä.
- Suoliston kehityshäiriön toteaminen voi viivästyä potilaan puutteellisen kommunikaatiokyvyn ja oirekuvauksen vuoksi, mikä saattaa johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten regurgitaatioon, ruokatorven haavaumaan, striktuuraan, ruokatorven syöpään tai volvulukseen, joka liittyy malrotaatioon «DS-henkilöiden vähäisempi kyky kommunikoida voi myös vaikeuttaa diagnostiikkaa.»D.
- Hirschsprungin tautiin näyttää liittyvän keskimääräistä suurempi alttius sairastua enterokoliittiin «Hirschsprungin tautiin näyttää DS-henkilöillä liittyvän keskimääräistä suurempi alttius enterokoliittiin.»C.
- Hirschsprung taudeista noin 38–47 % todetaan vasta imeväisiän jälkeen «Bade MA, Rammeloo EM, Hermans J ym. [Symptoms of disease and food allergy in children with Down syndrome]. Ned Tijdschr Geneeskd 1995;139:1680-4 »35, «Buchin PJ, Levy JS, Schullinger JN. Down's syndrome and the gastrointestinal tract. J Clin Gastroenterol 1986;8:111-4 »36.
| Esiintyvyys (/1 000) | |||
|---|---|---|---|
| Suolistoanomalia | DO | Väestö | Riskin moninkertaisuus |
| Esofagusatresia ja trakeoesofagiaalinen fisteli | 6.9 | 0.26 | 26 |
| Duodenaaliatresia | 46.0 | 0.17 | 264 |
| Rengashaima | 14.2 | 0.03 | 430 |
| Hirschsprungin tauti | 13.8 | 0.14 | 100 |
| Malrotaatio | 15.2 | 0.34 | 45 |
| Sappitieatresia | 0.69 | 0.09 | 8 |
| Morgagnin tyrä | 1.38 | 0.01 | 245 |
| Anusatresia | 18.8 | 0.65 | 34 |
| Ektooppinen anus | 11.1 | 0.17 | 67 |
Hankinnaiset gastrointestinaaliongelmat
Keliakia
- Klassista, oireiden perusteella havaittua keliakiaa esiintyy Downin oireyhtymässä 0.8–3 %:lla eli noin 15 kertaa useammin kuin muussa väestössä «Klassinen, oireiden perusteella havaittu keliakia esiintyy Downin oireyhtymässä 0.8 - 3 %:lla eli noin 15 kertaa useammin kuin muussa väestössä.»C.
- Seulontatutkimuksin keliakiaa löydetään keskimäärin 7 %:lta eli noin kuusi kertaa keskimääräistä useammin «Seulontatutkimuksin löydetään Down oireyhtymässä keliakiaa noin 7 %:lta.»B.
- Oireet ovat alle puolella potilaista tyypillisiä malabsorptio-oireita.
- Myös lievin ja epätyypillisin oirein esiintyvä keliakia huonontaa elämänlaatua ja voi johtaa komplikaatioihin «Myös lievin ja epätyypillisin oirein esiintyvä keliakia huonontaa elämänlaatua.»C.
- Siitä, tulisiko keliakiaa seuloa Downin oireyhtymässä, ei vallitse konsensusta «Russell RK, Gillett PM. Coeliac screening just as important! Arch Dis Child 2000;83:456 »37, «Logan RF. Screening for coeliac disease--has the time come for mass screening? Acta Paediatr Suppl 1996;412:15-9 »38, «Walker-Smith JA. Celiac disease and Down syndrome. J Pediatr 2000;137:743-4 »39, «Swigonski NL, Kuhlenschmidt HL, Bull MJ ym. Screening for celiac disease in asymptomatic children with Down syndrome: cost-effectiveness of preventing lymphoma. Pediatrics 2006;118:594-602 »40.
- Keliakia voi kehittyä missä iässä tahansa, eikä yksi negatiivinen seulontatulos sulje pois taudin myöhemmän kehittymisen mahdollisuutta «Keliakia voi kehittyä missä iässä tahansa, joten yksi seulontakerta elämän aikana ei riitä.»C.
- Keliakia liittyy samoihin HLA-antigeeneihin kuin muissakin väestöryhmissä (DQA1 0501 / DQB1 02).
- Määrittämällä HLA-antigeenit voidaan keliakiaseulonta rajata Downin syndrooman yhteydessä noin 30 %:iin «Csizmadia CG, Mearin ML, Oren A ym. Accuracy and cost-effectiveness of a new strategy to screen for celiac disease in children with Down syndrome. J Pediatr 2000;137:756-61 »41, «Wouters J, Weijerman ME, van Furth AM ym. Prospective human leukocyte antigen, endomysium immunoglobulin A antibodies, and transglutaminase antibodies testing for celiac disease in children with Down »42.
- Keliakian yleisyyden ja laajan oirekirjon vuoksi on syytä tehdä keliakian seulontakokeita jo hyvin lievin perustein, niin sanottuna kohdistettuna seulontana kuten muussakin väestössä «Walker-Smith JA. Celiac disease and Down syndrome. J Pediatr 2000;137:743-4 »39.
- Keliakianäytteistä tutkitaan IgA-endomysium- ja transglutamiinivasta-aineet, kokonais-IgA ja IgA-negatiivisilta IgG-luokan gliadiini- ja endomysiumvasta-aineet (Ks. Käypä hoito -suositus Keliakia «Keliakia»6).
- Vasta-ainepositiivisille on diagnoosin varmistamiseksi tehtävä ohutsuolibiopsia, joka vaatii Downin oireyhtymässä anestesiassa tehtävän gastroskopian.
- Keliakian hoito on elinikäinen gluteeniton ruokavalio (ks. Käypä hoito -suositus Keliakia «Keliakia»6).
Sappikivet
- Sappikiviä esiintyy lapsuuden aikana noin joka viidennellä eli noin 24 kertaa yleisemmin kuin muilla lapsilla «Sappikiviä esiintyy DS-lapsilla noin joka viidennellä eli noin 24 kertaa useammin kuin muilla lapsilla.»B.
- Sappikivitautia voi esiintyä jo imeväisikäisillä «Aynaci FM, Orhan F, Celep F ym. Frequency of cardiovascular and gastrointestinal malformations, leukemia and hypothyroidism in children with Down syndrome in Trabzon, Turkey. Turk J Pediatr 1998;40:10»43, «Aynaci FM, Erduran E, Mocan H ym. Cholelithiasis in infants with Down syndrome: report of two cases. Acta Paediatr 1995;84:711-2 »44, «Boëchat MC, Silva KS, Llerena JC Jr ym. Cholelithiasis and biliary sludge in Downs syndrome patients. Sao Paulo Med J 2007;125:329-32 »45.
- Sappikivien esiintymisestä aikuisiällä ei ole tutkimuksia.
Ummetus
- Ummetuksen esiintymisestä on julkaistu hyvin vähän tutkimuksia. Kliinisen kokemuksen ja yhden haastattelututkimuksen mukaan ummetus on yleisempää kuin muulla väestöllä «Aughton DJ, Gibson P, Cacciarelli A. Cholelithiasis in infants with Down syndrome. Three cases and literature review. Clin Pediatr (Phila) 1992;31:650-2 »46.
- Ummetusta hoidetaan tavalliseen tapaan:
- Ruokavalion neste- ja kuitupitoisuus huomioidaan.
- Käytetään bulkkilaksatiivieja ja vaikeissa tilanteissa stimuloivia laksatiiveja.
- Laksatiivien käyttöä jatketaan yhtä kauan kuin ummetusta on kestänyt, minkä jälkeen se lopetetaan asteittain.
- Jos ummetus toistuu, konsultoidaan suolistokirurgia Hirschsprungin taudin mahdollisuuden vuoksi.
- Hirsprungin taudeista 38–47 % diagnosoidaan Downin oireyhtymässä vauvaiän jälkeen «Downin oireyhtymässä ummetuksen takana saattaa olla Hirschsprungin tauti useammin kuin muuten terveellä lapsella; 38 - 47 % Hirschsprungin taudista diagnosoidaan Down oireyhtymässä vauvaiän jälkeen.»D.
- Mahdolliset anaalifissuurat pahentavat ummetustaipumusta.
Gastroesofagiaalinen refluksi ja muut dysmotiliteettiongelmat
- Gastroesofagiaalisen refluksin (GER) arvioitu esiintyvyys on 2 % «Nelson SP, Chen EH, Syniar GM ym. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey. Pediatric Practice Research Group. Arch Pediatr Adolesc Med 200»47. Määrä on lähellä terveiden lasten haastattelututkimuksissa saatuja lukuja «Zárate N, Mearin F, Hidalgo A ym. Prospective evaluation of esophageal motor dysfunction in Down's syndrome. Am J Gastroenterol 2001;96:1718-24 »48.
- Jopa neljäsosalla todetaan ruokatorven dysmotiliteettia:
- ruokaboluksen hidasta etenemistä
- akalasiaa ja
- ruoan palautumista suuhun «Jopa neljäsosalla DS-henkilöistä voidaan todeta ruokatorven dysmotiliteettia: boluksen hidasta etenemistä, achalasiaa ja märehtimistä.»D.
- GER:n hoidossa
- on huomioitava sisapridin mahdolliset sydänvaikutukset:
- jos lapsen sydänlihaksen toiminta on todettu heikentyneeksi tai hänellä on pitkä QTc-aika (yli 450 ms), on sisapridi vasta-aiheinen.
- voidaan käyttää mahalaukun haponeritystä estäviä lääkkeitä.
- fundoplikaation aiheet ovat samat kuin muissa potilasryhmissä.
- on huomioitava sisapridin mahdolliset sydänvaikutukset:
Epilepsia
- Epileptisten kohtausten esiintyvyys on lapsuusiällä 6–8 % «Goldberg-Stern H, Strawsburg RH, Patterson B ym. Seizure frequency and characteristics in children with Down syndrome. Brain Dev 2001;23:375-8 »49, «Smigielska-Kuzia J, Sobaniec W, Kulak W ym. Clinical and EEG features of epilepsy in children and adolescents in Down syndrome. J Child Neurol 2009;24:416-20 »50, ja aikuisiässä se kasvaa 8 %:sta aina noin 30 %:iin osin Alzheimerin tautiin liittyen «McDermott S, Moran R, Platt T ym. Prevalence of epilepsy in adults with mental retardation and related disabilities in primary care. Am J Ment Retard 2005;110:48-56 »51, «Menéndez M. Down syndrome, Alzheimer's disease and seizures. Brain Dev 2005;27:246-52 »52.
- Lapsuusiässä noin puolet kohtauksista on paikallisalkuisia (usein etiologialtaan symptomaattisia), kolmannes infantiilispasmeja ja loput yleistyviä «Goldberg-Stern H, Strawsburg RH, Patterson B ym. Seizure frequency and characteristics in children with Down syndrome. Brain Dev 2001;23:375-8 »49, «Smigielska-Kuzia J, Sobaniec W, Kulak W ym. Clinical and EEG features of epilepsy in children and adolescents in Down syndrome. J Child Neurol 2009;24:416-20 »50, «Silva ML, Cieuta C, Guerrini R ym. Early clinical and EEG features of infantile spasms in Down syndrome. Epilepsia 1996;37:977-82 »53.
- Infantiilispasmit käyttäytynevät lääkevasteeltaan kuten idiopaattiset spasmit, mutta huonontanevat huomattavasti lapsen kehitysennustetta «Infantiilispasmit Downin oireyhtymässä käyttäytyvät ilmeisesti lääkevasteeltaan kuten idiopaattiset spasmit, mutta huonontavat huomattavasti lapsen kehitysennustetta.»C.
- Epilepsian tutkimusten ja hoidon osalta ks. aikuisille «Epilepsiat (aikuiset)»7 sekä lapsille ja nuorille «Epilepsiat ja kuumekouristukset (lapset)»8 tehdyt Käypä hoito -ohjeet.
Immunologiset erityistilanteet ja -ongelmat
- Downin oireyhtymään liittyy lukuisia immuunipuolustusjärjestelmän poikkeavuuksia, jotka ilmenevät
- lisääntyneenä bakteeri- ja virusinfektioherkkyytenä,
- leukemian suurentuneena ilmaantuvuutena «Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000;355:165-9 »54 ja
- autovasta-aineiden kasvaneena esiintyvyytenä «Downin oireyhtymään liittyy runsaasti poikkeavuuksia soluvälitteisessä immuniteetissa, mikä johtaa lisääntyneeseen infektioherkkyyteen.»A.
- Lapsuusiässä hengitystietulehduksia esiintyy Down-tapauksissa runsaasti «Siegal M. Susceptibility of mongoloids to infection. Am J Hyg 1948;48:53»55, «Palmer S. Influence of vitamin A nutriture on the immune response: findings in children with Down's syndrome. Int J Vitam Nutr Res 1978;48:188-216 »56, «Lockitch G, Puterman M, Godolphin W ym. Infection and immunity in Down syndrome: a trial of long-term low oral doses of zinc. J Pediatr 1989;114:781-7 »57 ja yli puolelle kehittyy krooninen sekretorinen otiitti «Selikowitz M. Health problems and health checks in school-aged children with Down syndrome. J Paediatr Child Health 1992;28:383-6 »58.
- RS-virusinfektion taudinkuva on usein vakavampi kuin muilla lapsilla «Bloemers BL, van Furth AM, Weijerman ME ym. Down syndrome: a novel risk factor for respiratory syncytial virus bronchiolitis--a prospective birth-cohort study. Pediatrics 2007;120:e1076-81 »59.
- Sekä lapsilla että aikuisilla limakalvojen kolonisoituminen Candida albicansilla on yleistä (69 %:lla), ja lähes puolella (40 %:lla) esiintyy sammasta «Carlstedt K, Krekmanova L, Dahllöf G ym. Oral carriage of Candida species in children and adolescents with Down's syndrome. Int J Paediatr Dent 1996;6:95-100 »60.
- Euroopassa ja Yhdysvalloissa on havaittu, että laitosoloissa elävillä Downin oireyhtymään liittyy suurempi vaara jäädä hepatiitti-B:n kantajiksi kuin muissa kehitysvammaryhmissä «Burgio GR, Ugazio AG. Immunity in Down's syndrome. Eur J Pediatr 1978;127:293-4 »61, «Hawkes RA, Boughton CR, Schroeter DR ym. Hepatitis B infection in institutionalized Down's syndrome inmates: a longitudinal study with five hepatitis B virus markers. Clin Exp Immunol 1980;40:478-86 »62, «Hepatitis B in mental handicap hospitals. Lancet 1989;1:840-2 »63.
- Kotona asuvilla hepatiitti B:n kantajuus on yhtä yleistä kuin muussa väestössä (0.1–4 %) «Pueschel SM, Bodenheimer HC Jr, Giesswein P ym. The prevalence of hepatitis B surface antigen and antibody in home-reared individuals with Down syndrome. Res Dev Disabil 1991;12:243-9 »64.
- Suomessa laitoshoidossa olevista kehitysvammaisista vain noin 3.5 % on HBs-antigeenipositiivisia «Eskola J, Keski-Oja J, Wilska M ym. Risk of hepatitis B in a ward for mentally retarded HBsAg carriers. Infection 1986;14:170-2 »65.
- Immunologiset poikkeavuudet lisääntyvät iän myötä «Nespoli L, Burgio GR, Ugazio AG ym. Immunological features of Down's syndrome: a review. J Intellect Disabil Res 1993;37 ( Pt 6):543-51 »66.
Soluvälitteinen immuniteetti
- Downin oireyhtymässä on kuvattu esiintyvän erityisesti soluvälitteisen immuniteetin lukuisia poikkeavuuksia, joiden on esitetty johtuvan puolustusjärjestelmän ennenaikaisesta vanhenemisesta «Cossarizza A, Ortolani C, Forti E ym. Age-related expansion of functionally inefficient cells with markers of natural killer activity in Down's syndrome. Blood 1991;77:1263-70 »67 ja toisaalta T-lymfosyyttien kypsymishäiriöstä «Murphy M, Insoft RM, Pike-Nobile L ym. A hypothesis to explain the immune defects in Down syndrome. Prog Clin Biol Res 1995;393:147-67 »68.
- Poikkeavuuksia havaitaan jokseenkin aina, mutta kliinisessä käytössä ei ole spesifisiä hoitokeinoja.
- Immuunivastetta muuntavien lääkkeiden mahdollisuuksista parantaa Downin oireyhtymään liittyvää immuunivastetta ei ole toistaiseksi riittävää näyttöä «Tutkimukset uusien immunomoduloivien molekyylien mahdollisuuksista vahvistaa immuunijärjestelmää Downin oireyhtymässä ovat puutteellisia, eikä niiden käyttöä toistaiseksi voi suositella.»C.
- Downin oireyhtymässä on sekä lapsilla että aikuisilla mitattu joskus pienempiä seerumin sinkkipitoisuuksia kuin iän ja sukupuolen suhteen kaltaistetuilla verrokeilla «Lockitch G, Puterman M, Godolphin W ym. Infection and immunity in Down syndrome: a trial of long-term low oral doses of zinc. J Pediatr 1989;114:781-7 »57, «Noble RL, Warren RP. Analysis of blood cell populations, plasma zinc and natural killer cell activity in young children with Down's syndrome. J Ment Defic Res 1988;32 ( Pt 3):193-201 »69, «Licastro F, Chiricolo M, Mocchegiani E ym. Oral zinc supplementation in Down's syndrome subjects decreased infections and normalized some humoral and cellular immune parameters. J Intellect Disabil Re»70, «Sustrová M, Strbák V. Thyroid function and plasma immunoglobulins in subjects with Down's syndrome (DS) during ontogenesis and zinc therapy. J Endocrinol Invest 1994;17:385-90 »71.
- Pitkäaikaisen pieniannoksisen sinkkilisän ei ole todettu vähentävän infektioita «Sinkkilisää ei voida suositella vähentämään lasten infektiota Downin oireyhtymässä.»C.
Vasta-ainevälitteinen immuniteetti
- Vasta-ainevälitteisen immuniteetin poikkeavuudet ovat lieviä ja ainakin osin sekundaarisia soluvälitteisen immuniteetin poikkeavuuksiin nähden.
- Downin oireyhtymässä esiintyvä IgG-alaluokan epätasapaino alkaa jo lapsuudessa ja infektioherkkyys korreloi IgG4:n puutteen kanssa «Vasta-ainevälitteisen immuniteetin poikkeavuudet ovat yleisiä mutta lieviä, matala IgG4 liittyy vaikeisiin infektioihin.»B.
- Toistuvia vakavia bakteeri-infektioita sairastaville tulee harkita seerumin IgG-alaluokkamääritystä ja immunoglobuliinitukihoitoa vakavan infektion aikana. Näyttöä pitempiaikaisen immunoglobuliinisubstituution hyödystä ei kuitenkaan ole.
- Seleenilisä saattaa suurentaa IgG2- ja IgG4-arvoja ja samalla vähentää infektiotaajuutta, mutta näyttö ei ole riittävä seleenilisän suosittelemiseksi «Annerén G, Magnusson CG, Nordvall SL. Increase in serum concentrations of IgG2 and IgG4 by selenium supplementation in children with Down's syndrome. Arch Dis Child 1990;65:1353-5 »72.
- Spesifisiä vasta-ainevasteita koskevat tutkimustulokset Downin oireyhtymässä ovat vaihtelevia. Tutkimukset puoltavat normaalin rokotusohjelman noudattamista «Vasta-ainevaste ei ole siinä määrin poikkeava, että normaalista rokoteohjelmasta olisi aihetta poiketa.»B.
- Lisäksi suositellaan
- Influenssarokotusta, jos potilaalla on
- sydänvika, johon liittyy kohonnut keuhkoverenkierron paine
- toistuvia hengitystieinfektioita.
- Pneumokokkirokotusta tulee harkita, jos lapsella esiintyy toistuvia
- korvatulehduksia
- poskiontelotulehduksia tai
- keuhkotulehduksia.
- Influenssarokotusta, jos potilaalla on
- Yhdysvalloissa ja Euroopassa suositellaan rokottamista hepatiitti B:tä vastaan esikouluiässä «Vajro P, Lettera P, Fontanella A ym. Vaccination against hepatitis B in preschool children with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1992;36 ( Pt 1):77-81 »73, mutta Suomessa tätä rokotusta ei katsota aiheelliseksi.
Veritaudit
- Leukemiariski on lisääntynyt «Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000;355:165-9 »54, «Fonatsch C. The role of chromosome 21 in hematology and oncology. Genes Chromosomes Cancer 2010;49:497-508 »74.
- Erilaisia verenkuvamuutoksia todetaan useammin kuin muulla väestöllä.
- Polysytemiaa esiintyy usein pian syntymän jälkeen sekä makrosytoosia ja trombosytoosia ensimmäisen elinvuoden jälkeen «Kivivuori SM, Rajantie J, Siimes MA. Peripheral blood cell counts in infants with Down's syndrome. Clin Genet 1996;49:15-9 »75.
- Poikkeava verenkuva Downin oireyhtymän yhteydessä edellyttää erikoislääkärin konsultaatiota aivan kuten muillakin potilailla.
- Noin 10 %:lla todetaan ensimmäisellä ikävuodella luuytimen ohimenevä toimintahäiriö (leukemoidireaktio), jota ei kliinisesti tai morfologisesti pystytä erottamaan akuutista myelooisesta leukemiasta (AML) «Hasle H, Niemeyer CM, Chessells JM ym. A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplastic and myeloproliferative diseases. Leukemia 2003;17:277-82 »76.
- Kyseessä on myeloproliferatiivinen häiriö, johon liittyy hepastosplenomegaliaa, leukosytoosia ja kiertäviä myeloblasteja.
- Spontaani paraneminen tapahtuu yleensä kolmen kuukauden kuluessa, mutta 20–30 %:lle näistä lapsista kehittyy megakaryoblastinen leukemia 1–3 vuoden iässä «Zipursky A, Brown E, Christensen H ym. Leukemia and/or myeloproliferative syndrome in neonates with Down syndrome. Semin Perinatol 1997;21:97-101 »77.
- Kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten vaara lienee pienentynyt «Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000;355:165-9 »54.
Suun sairaudet ja hammashoito
- Downin oireyhtymässä esiintyy samoja suun sairauksia kuin muillakin. Yleisin niistä on nopeasti etenevä hampaan kiinnityskudosten tulehdus (parodontiitti) (ks. Käypä hoito -suositus Parodontiitti «Parodontiitti»9), joka
- ei selity pelkällä huonolla suuhygienialla «Ulseth JO, Hestnes A, Stovner LJ ym. Dental caries and periodontitis in persons with Down syndrome. Spec Care Dentist 1991;11:71-3 »78, «Cichon P, Crawford L, Grimm WD. Early-onset periodontitis associated with Down's syndrome--clinical interventional study. Ann Periodontol 1998;3:370-80 »79, «Reuland-Bosma W, van Dijk J. Periodontal disease in Down's syndrome: a review. J Clin Periodontol 1986;13:64-73 »80
- eikä ole estettävissä hampaiden hyvällä harjauksella ja plakkien poistolla.
- Klooriheksidiiniä sisältävien suuhuuhteiden ja geelien käyttö saattaa kuitenkin vähentää hampaiden pinnalla olevan plakin määrä sekä ientulehdukseen liittyvää ienverenvuotoa sen jälkeen, kun hampaiden pinnoilta on poistettu hammaskivi ja muut mahdolliset hampaan kiinnityskudostulehdusta ylläpitävät tekijät «Klooriheksidiinin käyttö saattaa vähentää Downin syndroomassa hampaan pinnalla olevan plakin ja ienverenvuodon määrää.»C.
- Lapsilla ja nuorilla Downin oireyhtymässä esiintyy vähemmän hampaiden reikiintymistä kuin muilla, mutta aikuisiässä tilanne on päinvastainen.
- Tämä johtuu lähinnä vähentyneestä syljenerityksestä, huonosta suuhygieniasta ja hampaiden reikiintymistä lisäävistä ruokatavoista.
- Downin oireyhtymään liittyy usein myös purentavirheitä, jotka ovat yhteydessä yläleuan alikehitykseen, pysyvien hampaiden myöhäiseen puhkeamiseen tai hampaiden kehityshäiriöihin «Oliveira AC, Paiva SM, Campos MR ym. Factors associated with malocclusions in children and adolescents with Down syndrome. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2008;133:489.e1-8 »81, «López-Pérez R, Borges-Yáñez SA, López-Morales P. Anterior open bite and speech disorders in children with Down syndrome. Angle Orthod 2008;78:221-7 »82.
- Varhaisessa vaiheessa aloitettu kitalaen helmilevyhoito saattaa edistää lapsen huulten ja kielen hallintaa «Varhaisessa vaiheessa aloitettu kitalaen helmilevyhoito saattaa edistää Downin syndrooma -lapsen huulten ja kielen hallintaa.»C.
- Hampaiden ja suun terveyteen voi vaikuttaa myös
- diagnosoimaton ja hoitomaton keliakia
- GER
- ruoan palautuminen suuhun.
- Hyvä suunterveys edellyttää säännöllistä ja tarvittaessa anestesiassa tehtävää hammaslääkärin arviota ja hampaiden hoitoa.
- Hammaslääkärin tulee olla tietoinen Downin oireyhtymään liittyvistä muista terveysongelmista «Tiivistelmä tärkeimmistä terveysongelmista, jotka tulee huomioida perusterveydenhuollossa käynnin yhteydessä. »1.
- Sydänvikaan liittyvät ohjeet endokardiitin antibioottiprofylaksiasta ovat samanlaiset kuin muillakin potilailla «Meurman JH, Lumio J, Valtonen V ym. Bakteeriendokardiitin uusi antibioottiprofylaksisuositus. Suom Lääkäril 2008;63:2792-4»32.
Näkö ja silmäongelmat
- Downin oireyhtymään liittyy kaikissa ikäryhmissä enemmän näköongelmia kuin normaaliväestössä.
- Akkommodaatio on usein puutteellinen imeväis- ja leikki-iässä «Akkommodaatio Downin oireyhtymässä on usein puutteellinen imeväis- ja leikki-iässä ja haittaa täten näköön perustuvan kommunikaation ja lähityöskentelyn kehitystä.»B. Kaksiteholasien käyttö saattaa parantaa ja jopa korjata akkommodaatio-ongelman «Stewart RE, Margaret Woodhouse J, Trojanowska LD. In focus: the use of bifocal spectacles with children with Down's syndrome. Ophthalmic Physiol Opt 2005;25:514-22 »83, «Al-Bagdady M, Stewart RE, Watts P ym. Bifocals and Down's syndrome: correction or treatment? Ophthalmic Physiol Opt 2009;29:416-21 »84.
- Merkittäviä, silmälaseilla korjattavia taittovirheitä esiintyy yli puolella lapsista ja nuorista «Merkittäviä, silmälaseilla korjattavia taittovirheitä esiintyy Downin oireyhtymässä lapsilla ja nuorilla yli puolella.»C.
- Amblyopian «Downin oireyhtymässä esiintyy enemmän amblyopiaa kuin muilla samanikäisillä lapsilla.»C ilmaantuvuus on selvästi suurempi kuin normaaliväestössä.
- Samoin karsastuksen ilmaantuvuus «Karsastus on Downin oireyhtymässä yleinen.»B on selvästi suurempi. Karsastukseen voi liittyä pään kallistaminen (head tilt), joka korjaantuu leikkaushoidon jälkeen «Lueder GT, Arthur B, Garibaldi D ym. Head tilt-dependent esotropia associated with trisomy 21. Ophthalmology 2004;111:596-9 »85.
- Kaihimuutoksia saattaa kehittyä jo nuorille aikuisille «Kaihimuutokset voivat kehittyä jo nuorille aikuisille, mikä tulee ottaa huomioon näön seulontatutkimuksissa.»C, «Moncaster JA, Pineda R, Moir RD ym. Alzheimer's disease amyloid-beta links lens and brain pathology in Down syndrome. PLoS One 2010;5:e10659 »86.
- Yli puolet tarvitsee aikuisiällä silmälasit «Downin oireyhtymässä yli puolet tarvitsevat aikuisiässä silmälasit.»B.
- Normaalia varhaisempi ikänäkö ja erityisvaikeudet moniteholasien suunnittelussa edellyttävät huolellista paneutumista silmälasien hankintaan aikuisiällä.
- Näön arviointi
- Vastasyntyneiltä tarkastetaan punaheijaste kaihin pois sulkemiseksi.
- 4–6 kuukauden iässä silmälääkäri selvittää lähinäön kehittymisen ja mahdolliset taittovirheet.
- Kouluiässä on tehtävä huolellinen toiminnallisen näön tutkimus opetuksen suunnittelun tueksi.
- Työelämään siirtyessä selvitetään toiminnallinen näkökyky.
- Näön tutkimista tulee jatkaa säännöllisesti nuoruus- ja aikuisiässä, koska
- suojatyötä tekeville ei tehdä työterveyshuoltoon normaalisti kuuluvia näöntarkastuksia
- kehitysvammaiset eivät aina havaitse näkökyvyssään tapahtuvia muutoksia ja hakeudu oma-aloitteisesti hoitoon «Evenhuis HM, Theunissen M, Denkers I ym. Prevalence of visual and hearing impairment in a Dutch institutionalized population with intellectual disability. J Intellect Disabil Res 2001;45:457-64 »87, «van Splunder J, Stilma JS, Bernsen RM ym. Prevalence of visual impairment in adults with intellectual disabilities in the Netherlands: cross-sectional study. Eye (Lond) 2006;20:1004-10 »88.
- Luomien asentovirheet (entropium ja ektropium) ja niihin liittyvät tulehdukset ovat yleisiä «Luomien asentovirheet, niihin liittyvät tulehdukset sekä luomenreunan tulehdus ovat yleisiä Downin oireyhtymässä.»D, ja ne tulee hoitaa tavalliseen tapaan.
- Keratokonus kehittyy osalle nuorista aikuisista. Sen leikkaushoito on mahdollista «Keratokonus esiintyy Downin oireyhtymässä useammin kuin väestössä yleensä ja sen operatiivinen hoito on mahdollista.»C.
- Silmien painamisen merkitystä ja ehkäisevien toimenpiteiden hyötyä keratokonuksen kehittymisen kannalta on tutkittu riittämättömästi.
- Todetun näkövammaisuuden huomioiminen ja kuntoutustoimenpiteet ovat samat kuin muulla väestöllä ja tärkeitä koulunkäynnin ja työkyvyn tukemisessa.
Kuulovamma
- Downin oireyhtymään liittyy lapsuusiässä noin 60 %:lla eri syistä johtuvia kuulovammoja «Roizen NJ, Wolters C, Nicol T ym. Hearing loss in children with Down syndrome. J Pediatr 1993;123:S9-12 »89, «Brown PM, Lewis GT, Parker AJ ym. The skull base and nasopharynx in Down's syndrome in relation to hearing impairment. Clin Otolaryngol Allied Sci 1989;14:241-6 »90, «Squires N, Ollo C, Jordan R. Auditory brain stem responses in the mentally retarded: audiometric correlates. Ear Hear 1986;7:83-92 »91, «Maurizi M, Ottaviani F, Paludetti G ym. Audiological findings in Down's children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1985;9:227-32 »92, «Hassmann E, Skotnicka B, Midro AT ym. Distortion products otoacoustic emissions in diagnosis of hearing loss in Down syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1998;45:199-206 »93, «Balkany TJ, Mischke RE, Downs MP ym. Ossicular abnormalities in Down's syndrome. Otolaryngol Head Neck Surg 1979;87:372-84 »94.
- Simpukan rappeutuminen ja kuulon heikkeneminen alkavat Downin oireyhtymässä varhain, 20–30 vuoden iässä «Buchanan LH. Early onset of presbyacusis in Down syndrome. Scand Audiol 1990;19:103-10 »95.
- Kuulovamman diagnoosi tulee tehdä mahdollisimman varhain.
- Kuulontutkimus on syytä tehdä kuten muillekin kuulovamman suhteen riskiryhmään kuuluville lapsille kuulokeskuksissa alle vuoden iässä.
- Psykoakustinen kuulontutkimus tulee tehdä lapsuusiässä säännöllisesti, suosituksen mukaan vuosittain, jotta lievätkin kuulovammat voitaisiin todeta mahdollisimman varhain «Salmivalli A, Jauhiainen T, Kärjä J, Raivio M. Kuulontutkimus ja kuntoutus. Helsinki: Instrumentariumin julkaisu, 1984»96, «Launonen K. Eleistä sanoihin, viittomista kieleen: varhaisviittomisohjelman kehittäminen, kokeilu ja pitkäaikaisvaikutukset Downin syndrooma -lasten varhaiskuntoutuksessa. Helsinki: Kehitysvammaliitto»97.
- Kehitysvammainen ei itse huomaa kuulovamman kehittymistä, minkä vuoksi kuulontutkimus suositellaan tehtäväksi aikuisiällä noin kolmen vuoden välein, jotta kuulovamman kuntoutus voidaan aloittaa mahdollisimman varhain «Launonen K. Eleistä sanoihin, viittomista kieleen: varhaisviittomisohjelman kehittäminen, kokeilu ja pitkäaikaisvaikutukset Downin syndrooma -lasten varhaiskuntoutuksessa. Helsinki: Kehitysvammaliitto»97.
- Jos herää epäily Alzheimerin taudista tai muusta kommunikointiin vaikuttavasta sairaudesta, on aina ensin suljettava kuulovamma pois.
Kuulovamman kuntoutus
- Kuulon kuntoutuksessa noudatetaan samoja käytäntöjä kuin muiden kuulovammaisten lasten kuntoutuksessa.
- Kuulokojeen lisäksi suunnitellaan
- tarvittavien apuvälineiden käyttö
- kuntoutusohjaus
- puheterapia
- tukiviittomien tai viitotun puheen opetus
- sopeutumisvalmennus ja
- kuulovammaisiin erikoistuneen opettajan antama eritysopetus.
- Kielellisen kommunikaation kehittymisen kannalta lieväkin kuulovamma aiheuttaa kehitysvammaiselle merkittävän haitan.
- Downin oireyhtymässä mahdollisuudet kompensoida aistivamma ovat normaalia heikommat, mikä lisää haitan suuruutta.
- Kuulon lievä heikkeneminen voidaan tulkita myös itsepäisyydeksi tai vuorovaikutustaitojen ongelmaksi.
Ulko- ja välikorvaviat
- Downin oireyhtymässä korvakäytävä on rakenteellisesti ahdas ja helposti vahan tukkima, mikä vaikeuttaa näkyvyyttä.
- Erikoislääkärin tutkimus on aina aiheellinen, ellei hoitava lääkäri pysty varmistumaan tärykalvon liikkuvuudesta.
- Tässä potilasryhmässä esiintyy välikorvavikoina
- toistuvia korvatulehduksia,
- liimakorvatautia,
- tulehdusten jälkitiloja ja
- kuuloluuketjun poikkeavuuksia.
- Liimakorva on oireeton ja lähikuulo on siinä normaali.
- Sosiaalisesti taitavalla lapsella kuulon heikkenemistä ei aina huomata lähipiirissäkään.
- Liimakorvan vuoksi tehdyn tympanostomian jälkeen on tehtävä kuulontutkimus, jotta välikorvan luiden poikkeavuus ja siitä johtuva välikorvavika voidaan sulkea pois.
Unenaikaiset hengityshäiriöt
- Downin oireyhtymässä esiintyy usein, alle kouluikäisillä lapsilla jopa 50 %:lla, unenaikaisia hengityshäiriöitä, joista tärkein on rakenteellisista ja toiminnallisista tekijöistä johtuva obstruktiivinen uniapnea «Marcus CL, Keens TG, Bautista DB ym. Obstructive sleep apnea in children with Down syndrome. Pediatrics 1991;88:132-9 »98.
- Unihäiriötutkimus unenaikaisen hengityshäiriön selvittämiseksi «Downin oireyhtymässä tulisi herkästi tehdä kliinisten ja anamnestisten oireiden perusteella yöunenaikainen polysomnografia unenaikaisen hengityshäiriön selvittämiseksi.»B on aiheellinen, jos todetaan seuraavia kliinisiä tai anamnestisia oireita tai löydöksiä:
- nenän ja nielun rakenteellinen ahtaus
- huomattava ylipaino
- huomattava oraalismotorinen hypotonia
- makroglossia
- kuorsaus
- toistuvat heräämiset tai havahtumiset
- päiväaikainen väsymys tai kärttyisyys tai
- epäillään kehityksen hidastumista tai taantumista.
- Sekä obstruktiivisen että sentraalisen uniapnean hoito tulee suunnitella yksilöllisesti, ja hoitomuotoa valittaessa on huomioitava toteuttamismahdollisuudet «Sekä obstruktiivisen että sentraalisen uniapnean hoito tulee suunnitella yksilöllisesti ja hoitomuotoa valittaessa on huomioitava eri hoitomuotojen toteutumisen mahdollisuudet.»D.
Ortopediset erityisongelmat
- Ortopediset ongelmat liittyvät yleensä yliliikkuviin niveliin ja lihasten hypotoniaan, joita anatomia ja liikkumisen mallit kompensoivat «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99, «Galli M, Rigoldi C, Brunner R ym. Joint stiffness and gait pattern evaluation in children with Down syndrome. Gait Posture 2008;28:502-6 »100.
- Hoitojen valinta on ongelmallista, koska ongelmien luonnollista kulkua ei tunneta tarkkaan ja julkaistujen tutkimusten potilasmäärät ja seuranta-ajat ovat pieniä «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99.
Lonkka
- Synnynnäinen lonkkaluksaatio on Downin oireyhtymässä epätavallinen, vaikka lonkat ovat näillä potilailla usein yliliikkuvat «Bennet GC, Rang M, Roye DP ym. Dislocation of the hip in trisomy 21. J Bone Joint Surg Br 1982;64:289-94 »101.
- Habituaalista, itsestään korjaantuvaa luksaatiota esiintyy lapsuusiällä myös ilman traumaa jopa 10 %:lla, ja sen oireena on usein ontuminen «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99.
- Habituaalinen luksaatio voi johtaa pysyvään luksaatioon «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99.
- Kliininen lonkkatutkimus on suositeltava ennen kymmenen vuoden ikää «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99.
- Ortopedin konsultaatio on aiheellinen, kun todetaan luksoitavissa oleva, itsestään luksoituva tai jo luksoitunut lonkka «Bennet GC, Rang M, Roye DP ym. Dislocation of the hip in trisomy 21. J Bone Joint Surg Br 1982;64:289-94 »101, «Greene WB. Closed treatment of hip dislocation in Down syndrome. J Pediatr Orthop 1998;18:643-7 »102, «Shaw ED, Beals RK. The hip joint in Down's syndrome. A study of its structure and associated disease. Clin Orthop Relat Res 1992;278:101-7 »103.
Polvi
- Polvilumpion epästabiilius on yleinen mutta harvoin invalidisoiva ongelma «Dugdale TW, Renshaw TS. Instability of the patellofemoral joint in Down syndrome. J Bone Joint Surg Am 1986;68:405-13 »104, «Mendez AA, Keret D, MacEwen GD. Treatment of patellofemoral instability in Down's syndrome. Clin Orthop Relat Res 1988;234:148-58 »105.
- Useimmat sopeutuvat siihen, eikä se vaikuta kävelykykyyn.
- Haitta tilanteissa, joissa esiintyy rakenteellista deformaatiota ja degeneratiivisia muutoksia, on usein vähäinen, ja ensisijainen hoito on konservatiivinen «Downin oireyhtymään liittyvän polvilumpion instabiiliuden hoito on ensisijaisesti konservatiivinen.»B.
- Jos liikkuminen vaikeutuu ja vähenee polvilumpion luksaatiotaipumuksen vuoksi, on ortopedin konsultaatio aiheellinen «Mendez AA, Keret D, MacEwen GD. Treatment of patellofemoral instability in Down's syndrome. Clin Orthop Relat Res 1988;234:148-58 »105.
Jalkaterä
- Latuskajalka on Downin oireyhtymässä tavallinen. Hoitolinjat ovat samat kuin muillakin henkilöillä, eikä erityinen hoito yleensä ole tarpeen «Konservatiivinen hoito riittää useimmissa tapauksissa latuskajalan hoidoksi.»D. Jalkaterän virheellinen kuormitus johtaa joskus kiputiloihin, jotka puolestaan vähentävät liikkumista «Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22»99, «Hoikka V, Anttila S. Latuskajalka. Suomen Lääkäril 1998;53:1647»106.
- Konservatiivinen hoito on ensisijainen «Konservatiivinen hoito riittää useimmissa tapauksissa latuskajalan hoidoksi.»D.
- Leikkaus tulee harvoin kyseeseen, eivätkä kosmeettiset syyt ole leikkaushoidon aihe «Hoikka V, Anttila S. Latuskajalka. Suomen Lääkäril 1998;53:1647»106, «Diamond LS, Lynne D, Sigman B. Orthopedic disorders in patients with Down's syndrome. Orthop Clin North Am 1981;12:57-71 »107, «Livingstone B, Hirst P. Orthopedic disorders in school children with Down's syndrome with special reference to the incidence of joint laxity. Clin Orthop Relat Res 1986;207:74-6 »108.
Kaularanka
- Downin oireyhtymässä mittaustavan mukaan vaihdellen 10–40%:lla lapsista on poikkeava atlantoaksiaalinen väli «Cremers MJ, Bol E, de Roos F ym. Risk of sports activities in children with Down's syndrome and atlantoaxial instability. Lancet 1993;342:511-4 »109.
- Atlantoaksiaalisen epästabiiliuden mittaaminen radiologisesti on vaikeaa «Henkilö, jolla on Downin oireyhtymä ja kaularangan instabiiliuteen viittaavia neurologisia oireita trauman tai kraniokervikaalisen inflammaation seurauksena, tulisi röntgenkuvauksen asemesta lähettää tarkempiin neurologisiin/neurokirurgisiin tutkimuksiin.»B.
- Downin oireyhtymässä arviolta 2 %:lla on kuvattu atlantoaksiaalisen epästabiiliuden aiheuttamia selkäytimen kompressio-oireita «Cohen WI. Atlantoaxial instability. What's next? Arch Pediatr Adolesc Med 1998;152:119-22 »110.
- Henkilö, jolla on Downin oireyhtymä ja kaularangassa epästabiiliuteen viittaavia neurologisia oireita esimerkiksi trauman tai kranioservikaalisen tulehduksen seurauksena, ohjataan tarkempiin neurologisiin tai neurokirurgisiin tutkimuksiin «Henkilö, jolla on Downin oireyhtymä ja kaularangan instabiiliuteen viittaavia neurologisia oireita trauman tai kraniokervikaalisen inflammaation seurauksena, tulisi röntgenkuvauksen asemesta lähettää tarkempiin neurologisiin/neurokirurgisiin tutkimuksiin.»B.
- Ei tiedetä, esiintyykö selkäytimen vahingoittumisen riskiä
- intubaation
- pään ja niskan alueen kirurgisten toimenpiteiden tai
- niskan manipulaation yhteydessä «Cremers MJ, Bol E, de Roos F ym. Risk of sports activities in children with Down's syndrome and atlantoaxial instability. Lancet 1993;342:511-4 »109.
- Lapset voivat urheilla normaalisti, eikä kaularangan kuvaaminen ole tarpeellista ennen urheiluharrastusta «Lapset, joilla on Downin oireyhtymä, voivat ilmeisesti urheilla normaalisti eikä kaularangan kuvaaminen liene tarpeellista ennen urheiluharrastusta.»B
Gynekologiset erityispiirteet
- Kuukautiset alkavat näillä henkilöillä 12–14 vuoden iässä «Evans AL, McKinlay IA. Sexual maturation in girls with severe mental handicap. Child Care Health Dev 1988;14:59-69 »111, «Goldstein H. Menarche, menstruation, sexual relations and contraception of adolescent females with Down syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:343-9 »112.
- Jos menarke aikaistuu, myös menopaussi aikaistuu keskimäärin neljällä vuodella «Carr J, Hollins S. Menopause in women with learning disabilities. J Intellect Disabil Res 1995;39 ( Pt 2):137-9 »113, «Schupf N, Zigman W, Kapell D ym. Early menopause in women with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1997;41 ( Pt 3):264-7 »114, «Cosgrave MP, Tyrrell J, McCarron M ym. Age at onset of dementia and age of menopause in women with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1999;43 ( Pt 6):461-5 »115.
- Varhaiseen menopaussiin voi liittyä Alzheimer-tyyppinen dementia «Cosgrave MP, Tyrrell J, McCarron M ym. Age at onset of dementia and age of menopause in women with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1999;43 ( Pt 6):461-5 »115.
- Vuotohäiriöitä selvitellään tavalliseen tapaan.Selvittelyyn kuuluvat
- anamneesi
- kliininen tutkimus
- kaikukuvaus ja
- sytologinen tai histologinen näyte.
- Vuotohäiriön hoitotavan valinnasta ei ole riittävää näyttöä.
- Mitään perusteita normaalista käytännöstä eroavien hoitojen käyttöön ei ole, mutta on otettava huomioon potilaan kyky ymmärtää hoitovaihtoehdot ja kyky huolehtia hygieniastaan.
- Suomessa terapeuttinen amenorrea (TA) on osoitettu hyväksi vaihtoehdoksi «Huovinen KJ. Gynecological problems of mentally retarded women. A case-control study from southern Finland. Acta Obstet Gynecol Scand 1993;72:475-80 »116.
- Lääkinnällinen TA ja estrogeenikorvaushoito voidaan toteuttaa normaalin käytännön mukaisesti «Terapeuttisen amennorhean (TA) toteuttaminen kehitysvammaisella naisella»2.
- Nainen, jolla on Downin oireyhtymä, voi tulla raskaaksi. Tämä on harvinaista mutta ei silti poista ehkäisyn tarvetta «Shobha Rani A, Jyothi A, Reddy PP ym. Reproduction in Down's syndrome. Int J Gynaecol Obstet 1990;31:81-6 »117, «Elkins TE, McNeeley SG, Punch M ym. Reproductive health concerns in Down syndrome. A report of eight cases. J Reprod Med 1990;35:745-50 »118.
- Miehet ovat hedelmättömiä lähes poikkeuksetta «Pradhan M, Dalal A, Khan F ym. Fertility in men with Down syndrome: a case report. Fertil Steril 2006;86:1765.e1-3 »119.
- Miehillä on todettu suuria follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin pitoisuuksia «Horan RF, Beitins IZ, Bode HH. LH-RH testing in men with Down's syndrome. Acta Endocrinol (Copenh) 1978;88:594-600 »120 ja spermatogeneesin puuttuminen «Johannisson R, Gropp A, Winking H ym. Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies. Hum Genet 1983;63:132-8 »121.
- Aktiivisen ehkäisyn käyttö ei ole harvinaista «Goldstein H. Menarche, menstruation, sexual relations and contraception of adolescent females with Down syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:343-9 »112, mutta sen tulee perustua todelliseen tarpeeseen.
- Eri ehkäisymenetelmien soveltuvuudesta ei ole olemassa tutkimuksia.
- Ehkäisymenetelmä on valittava sopusoinnussa naisen oman mielipiteen, henkisen tason ja käsityskyvyn kanssa.
- Lisäksi on huomioitava muut sairaudet (sydänvika, kilpirauhasen toiminta, epilepsia) sekä gynekologinen anamneesi ja tilanne (rakenteelliset epämuodostumat).
- Gynekologisten kasvaimien esiintyvyys Downin oireyhtymän yhteydessä ei tiettävästi poikkea keskimääräisestä.
- Epäiltäessä gynekologista kasvainta on noudatettava yleisiä diagnostisia ja hoidollisia periaatteita (ks. Käypä hoito -suositus Munasarjasyöpä «Munasarjasyöpä»10).
- Itusolukasvaimia esiintyy niin naisilla kuin miehillä «Smucker JD, Roth LM, Sutton GP ym. Trisomy 21 associated with ovarian dysgerminoma. Gynecol Oncol 1999;74:512-4 »122, «Gesmundo R, Bevilacqua A, Gandini R ym. [A case of ovarian dysgerminoma in Down's syndrome]. Minerva Ginecol 1988;40:277-80 »123, «Dieckmann KP, Rübe C, Henke RP. Association of Down's syndrome and testicular cancer. J Urol 1997;157:1701-4 »124, «Patja K, Pukkala E, Sund R ym. Cancer incidence of persons with Down syndrome in Finland: a population-based study. Int J Cancer 2006;118:1769-72 »125.
Dementia
- Downin oireyhtymässä alkaa kertyä liukoista amyloidia aivoihin jo sikiöaikana «Teller JK, Russo C, DeBusk LM ym. Presence of soluble amyloid beta-peptide precedes amyloid plaque formation in Down's syndrome. Nat Med 1996;2:93-5 »126 ja diffuuseja amyloidiplakkeja alkaa ilmaantua kahdeksan ikävuoden iästä alkaen «Leverenz JB, Raskind MA. Early amyloid deposition in the medial temporal lobe of young Down syndrome patients: a regional quantitative analysis. Exp Neurol 1998;150:296-304 »127.
- Kaikilla todetaan Alzheimerin taudin neuropatologiset muutokset 40 ikävuoden jälkeen «Kaikilla Downin syndroomaa sairastavilla todetaan Alzheimerin taudin neuropatologiset muutokset 40 ikävuoden jälkeen.»A.
- Myös aivoinfarkteja esiintyy yleisesti. Vaskulaarisen dementian yleisyyttä ei kuitenkaan tunneta.
- Dementian esiintyvyys on suurempi kuin väestössä keskimäärin tai muilla kehitysvammaisilla «Dementian esiintyvyys Down-henkilöillä on suurempi kuin väestöllä keskimäärin tai muilla kehitysvammaisilla.»A.
- Ellei dementiaa kehity, ikääntymiseen liittyvä kognitiivinen heikentyminen on lievää «Ikääntymiseen liittyvä kognitiivisten toimintojen heikentyminen on lieväasteista Downin oireyhtymässä.»C.
- Dementian kehittymisen riski Downin oireyhtymässä liittyy naisilla varhaiseen menopaussiin.
- Useita geneettisiä riskitekijöitä on tunnistettu.
- Ikä ja ApoE4-alleeli lisäävät dementian riskiä
- ApoE4-alleeli lisää dementian kehittymisen riskiä kuten muussa väestössä, «ApoE4 -alleeli lisännee dementian kehittymisen riskiä Dowmin oireyhtymässä kuten muussakin väestössä, ja ApoE2 -alleeli suojaa dementian kehittymiseltä.»B.
- ApoE-genotyypin vaikutus Alzheimerin taudin neuropatologian määrään Downin oireyhtymässä tunnetaan huonommin kuin muussa väestössä «ApoE4:n vaikutus AT-neuropatologian määrään tunnetaan huonommin Downin oireyhtymässä kuin muussa väestössä.»C.
Oirekuva
- Jos dementia kehittyy, se alkaa aikaisemmin kuin muussa väestössä, keskimäärin 50–56 vuoden iässä «Lai F, Williams RS. A prospective study of Alzheimer disease in Down syndrome. Arch Neurol 1989;46:849-53 »128, «van Gool WA, Evenhuis HM, van Duijn CM. A case-control study of apolipoprotein E genotypes in Alzheimer's disease associated with Down's syndrome. Dutch Study Group on Down's Syndrome and Ageing. Ann »129, «Deb S, Braganza J, Norton N ym. APOE epsilon 4 influences the manifestation of Alzheimer's disease in adults with Down's syndrome. Br J Psychiatry 2000;176:468-72 »130.
- Alzheimerin taudin kliininen kuva on samanlainen kuin muilla potilailla «AT:n kliininen taudinkuva on Downin oireyhtymässä samanlainen kuin muulla väestöllä.»C.
- Varhaisimmat kognitiiviset muutokset ovat muisti- ja orientaatiohäiriöt «Lai F, Williams RS. A prospective study of Alzheimer disease in Down syndrome. Arch Neurol 1989;46:849-53 »128, «Oliver C, Crayton L, Holland A ym. A four year prospective study of age-related cognitive change in adults with Down's syndrome. Psychol Med 1998;28:1365-77 »131, «Thase ME, Tigner R, Smeltzer DJ ym. Age-related neuropsychological deficits in Down's syndrome. Biol Psychiatry 1984;19:571-85 »132, «Evenhuis HM. The natural history of dementia in Down's syndrome. Arch Neurol 1990;47:263-7 »133.
- Muita Alzheimerin tautiin liittyvän dementian oireita ovat
- apatia
- kommunikaatiokyvyn muuttuminen
- toimintakyvyn heikkeneminen perustoimintojen osalta
- persoonallisuuden muutos
- vaeltelu
- mielialamuutokset
- unihäiriöt
- inkontinenssi «Evenhuis HM. The natural history of dementia in Down's syndrome. Arch Neurol 1990;47:263-7 »133, «Dalton AJ, Crapper-McLachlan DR. Clinical expression of Alzheimer's disease in Down's syndrome. Psychiatr Clin North Am 1986;9:659-70 »134.
- Myös epilepsian ilmaantuminen ja neurologisten fokaalioireiden ilmaantuminen liittyvät dementian kehittymiseen «Lai F, Williams RS. A prospective study of Alzheimer disease in Down syndrome. Arch Neurol 1989;46:849-53 »128, «Dalton AJ, Crapper-McLachlan DR. Clinical expression of Alzheimer's disease in Down's syndrome. Psychiatr Clin North Am 1986;9:659-70 »134.
Dementian tunnistaminen
- Jotta dementiasta tai muista syistä johtuva kognitiivinen heikentyminen huomattaisiin, olisi hyvä, jos ainakin suhteellisen lievästi kehitysvammaisille tehtäisiin 25–30-vuotiaana muodollinen psykologinen tai neuropsykologinen testaus perustason selvittämiseksi.
- Omatoimisuuden, työtaitojen ja harrastusten kattava ja toistuva kuvaaminen aikuisiällä helpottaa dementian varhaista havaitsemista.
- Dementian seulontaan ja toteamiseen Downin oireyhtymässä ei ole yhteisesti sovittuja ja yleisesti käytettyjä menetelmiä «Yhteisesti sovittuja menetelmiä dementian seulontaan ja toteamiseen Down-henkilöillä ei ole esitetty.»D.
Etiologiset tutkimukset
- Dementian etiologisissa selvityksissä noudatetaan Käypä hoito -suositusta Muistisairaudet «Muistisairaudet»11.
- Laboratoriokokeiden lisäksi myös aivojen kuvantaminen on suotavaa ainakin silloin, kun potilaan suorituskyky muuttuu äkillisesti tai oirekuvassa on epätyypillisiä piirteitä.
- Aivoatrofian - erityisesti ohimolohkon atrofian - kehittyminen tukee Alzheimerin taudin diagnoosia «Aivoatrofian, erityisesti ohimolohkon atrofia, kehittyminen tukee AT:n diagnoosia.»C.
Hoito
- Dementiaoireiden hoidosta Downin oireyhtymässä on julkaistu yksi kontrolloitu tutkimus, jossa havaittiin potilaiden tilan kohentuvan hoidon aikana mutta ero verrokkeihin nähden ei ollut merkitsevä ryhmien pienuuden takia «Prasher VP, Huxley A, Haque MS ym. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Down syndrome and Alzheimer's disease--pilot study. Int J Geriatr Psychiatry 2002;17:»135.
- Avoimet tutkimukset tukevat kontrolloidun tutkimuksen tuloksia «Kolinerginen hoito saattaa hyödyttää Alzheimer-dementiaa sairastavia.»C.
- Vaikka Alzheimerin taudin lääkkeiden asema dementian hoidossa Downin oireyhtymän yhteydessä on toistaiseksi vakiintumaton, lääkehoitoa suositellaan samoilla periaatteilla kuin muille potilaille.
- Lääkevasteen arviointi näillä potilailla perustuu käytännössä toimintakyvyssä ja käytösoireissa tapahtuvien muutosten arviointiin, koska rutiinikäyttöön soveltuvaa kognition arviointimenetelmää ei ole olemassa.
Psykiatria
- Downin oireyhtymään liittyy vähemmän vakavia mielenterveyshäiriöitä ja käytösongelmia kuin kehitysvammaisilla yleensä. Kuitenkin mielenterveys- ja käytösongelmia esiintyy 18–38 %:lla näistä lapsista. Osuus on suurempi kuin ei-kehitysvammaisilla lapsilla.
- Oireiston kartoitukseen ja hoidon vaikutusten arviointiin on käytetty Aberrant Behaviour Checklist (ABC) -asteikkoa «Aman MG, Singh NN, Stewart AW ym. The aberrant behavior checklist: a behavior rating scale for the assessment of treatment effects. Am J Ment Defic 1985;89:485-91 »136.
Psykiatristen sairauksien erityispiirteitä
- Depressio on Downin oireyhtymässä 2–3 kertaa yleisempää kuin muissa kehitysvammaisryhmissä «Collacott RA, Cooper SA, McGrother C. Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults. Br J Psychiatry 1992;161:671-4 »137.
- Depression oireista yleisiä ovat
- vetäytyminen
- ruokahaluttomuus
- unihäiriöt
- itkuisuus
- aggressiiviset purkaukset
- takertuminen
- mielialan vaihtelut ja
- joskus hallusinaatiot «Pary RJ, Loschen EL, Tomkowiak SB. Mood Disorders and Down Syndrome. Semin Clin Neuropsychiatry 1996;1:148-153 »138.
- Depression erotusdiagnostiikassa on huomioitava
- hypotyreoosi
- uniapnea ja
- Alzheimerin tauti.
- Downin oireyhtymässä on kuvattu pakonomaista hidastuneisuutta, joka voi liittyä depressioon tai pakko-oireiseen häiriöön «Lauren C. Obsessional slowness in Down syndrome: severe variant of OCD or separate disorder? Ment Health Asp Dev Disabil 2002:1:53-6»139.
- Yksittäisiin kuvattuihin anoreksiatapauksiin saattaa liittyä primaarinen tai sekundaarinen depressio «Szymanski LS, Biederman J. Depression and anorexia nervosa of persons with Down syndrome. Am J Ment Defic 1984;89:246-51 »140, «Raitasuo S, Virtanen H, Raitasuo J. Anorexia nervosa, major depression, and obsessive-compulsive disorder in a Down's syndrome patient. Int J Eat Disord 1998;23:107-9 »141.
- Depression hoidossa ensisijaisia lääkkeitä ovat serotonergiset lääkkeet «Khan S, Osinowo T, Pary RJ. Down syndrome and major depressive disorder: A review. Ment Health Asp Dev Disabil 2002;5:46-52»142.
- Autismia on arvioitu esiintyvän jopa 10 %:lla «Pary RJ, Desnoyers Hurley A. Down syndrome and autistic disorder. Ment Health Asp Dev Disabil 2002;5:64-5»143. Autistisilla henkilöillä vuorovaikutustaidot ovat heikot ja kiinnostuksen kohteet rajalliset, ja he ahdistuvat herkästi rutiinien muutoksista.
- Saattaa olla olemassa alaryhmä, jolla on tarkkaavuushäiriö «Green JM, Dennis J, Bennets LA. Attention disorder in a group of young Down's syndrome children. J Ment Defic Res 1989;33 ( Pt 2):105-22 »144.
- Harvinaisia psykiatrisia sairauksia ovat käytös- ja persoonallisuushäiriöt, mielialahäiriöt (lukuun ottamatta depressiota) ja skitsofrenia «Collacott RA, Cooper SA, McGrother C. Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults. Br J Psychiatry 1992;161:671-4 »137.
Hoito
- Sekä lääkehoidon että muun terapian tulee perustua psykiatriseen diagnoosiin tai määritettyyn kohdeoireeseen «Aman MG, Crismon ML, Frances A, King BH, Rojahn J. Treatment of Psychiatric and Behavioral Problems in Individuals with Mental Retardation. Expert Consensus Guidelines, LLC, 2004»145.
- Hyviä tutkimuksia psyykenlääkkeiden käytöstä Downin oireyhtymässä ei ole; suositus perustuu tältä osin käytännön kliiniseen kokemukseen.
- Tavanomaisia psyykenlääkkeitä voidaan käyttää «Capone G, Goyal P, Ares W ym. Neurobehavioral disorders in children, adolescents, and young adults with Down syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006;142C:158-72 »146.
- Kliinisen kokemuksen perusteella psyykenlääkkeiden aloitusannoksen on hyvä olla puolet yleisesti suositellusta aloitusannoksesta, ja sitä tulee suurentaa hitaasti hoitoannokseen.
- Depression ja pakkoneuroottisten oireiden hoidossa ensisijaislääkkeitä ovat serotonergiset lääkkeet.
- Hyvin vaikeassa ja lääkeresistentissä depressiossa tulee harkita sähköhoitoa.
- Anksiolyyttejä tulee käyttää vain tilapäisesti, ja paradoksaalisen reaktion mahdollisuus on huomioitava.
- Neurolepteista ensisijaisia ovat atyyppiset valmisteet.
- Risperidonia kannattaa kokeilla vaikean käytöshäiriön hoidossa «Risperidoni saattaa lievittää Downin oireyhtymää sairastavien lasten käytöshäiriöitä, mutta kunnollinen tutkimusnäyttö asiasta puuttuu.»D.
- Pieniannoksinen neuroleptilääkitys on hyvin siedetty, mutta pitkäaikaiskäytössä tulee tarkkailla metabolisia häiriöitä ja lihomista.
Kuntoutus
- Länsimaissa suositellaan yleisesti kokemuksen perusteella moniammatillisen työryhmän arvioita ja niihin perustuvia toimenpide-ehdotuksia «Cathey SS, Holden KR. Chromosomal syndromes and developmental delay. Kirjassa: Shevell M (toim.) Neurodvelopmental Disabilities: Clinical and scientific foundations. Mac Keith Press for the Internatio»147.
- Suomessa hyvän kuntoutuksen on katsottu olevan perheen tarpeen mukaista lapsen arkeen tuotua paikallisten voimavarojen suunnitelmallista käyttöä. Palveluita täydennetään erityispalveluilla, kun ongelma edellyttää niitä «Koivikko M, Sipari S. Lapsen ja nuoren hyvä kuntoutus. Vajaaliikkeisten Kunto ry, Tampere: BestPress, 2006»148.
- Kehityksen ja elämänhallinnan tukeminen on paljolti myös varhaiskasvatuksen, erityisopetuksen, erityisammattikoulutuksen, kehitysvammaisten erityishuollon ja vammaispalveluiden vastuulla.
Yksilökuntoutus
- Downin oireyhtymään ei ole olemassa spesifistä kuntoutusta.
- On vain niukasti tietoa näyttöön perustuvasta kuntoutuksesta Downin oireyhtymässä
- Säännöllinen harjoittelu parantaa fyysistä kestävyyttä ja maksimisuoritusta aikuisilla henkilöillä, joilla on Downin oireyhtymä «Säännöllinen aerobinen harjoittelu parantanee aikuisten Down-henkilöiden fyysistä kestävyyttä ja maksimisuoritusta.»B.
- Juoksumattoharjoittelu varhentanee kävelemään oppimista «Juoksumattoharjoittelu mahdollisesti varhentaa kävelyikää lapsilla, joilla on Downin oireyhtymä.»C.
- Eri terapioiden (neurodevelopmental treatment eli NDT, toimintaterapian muodot) vaikutukset eivät näytä poikkeavan toisistaan «Harvoissa tutkimuksissa selvitetyillä eri terapioilla ei näytä olevan toisistaan eroavaa vaikutusta Downin oireyhtymässä.»C.
- Laajemman tiedon antaminen perheille esimerkiksi sopeutumisvalmennuskursseilla on paljolti ollut käytäntönä länsimaissa.
- Sosiaaliturvan ja muun monipuolisen tuen järjestäminen myös perheelle yhdessä sosiaalityön, kehitysvammaisten erityishuollon ja vammaispalvelun henkilöstön kanssa on ollut Suomessa käytäntönä.
Downin oireyhtymästä kertovia Internet-sivuja
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kehitysvammalääkärit - Finlands läkare för utvecklingsstörda ry:n asettama työryhmä
Downin oireyhtymä -suosituksen historiatiedot «Downin oireyhtymään liittyvien lääketieteellisten ongelmien hyvä hoito, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»3
Puheenjohtaja
Markus Kaski, LKT, lastentautien erikoislääkäri, kehitysvammalääketieteen erityispätevyys, johtaja-ylilääkäri; Rinnekoti-Säätiö
Jäsenet:
Seija Aaltonen, LT, psykiatrian erikoislääkäri, erityishuoltopiirin johtaja, ylilääkäri; Varsinais-Suomen erityishuoltopiirin kuntayhtymä
Hannu Heiskala, lastenneurologian dosentti, ylilääkäri, lastenneurologian poliklinikat, lastenneurologian klinikkaryhmä; HYKS
Lea Hyvärinen, kuntoutustieteiden professori, Dortmundin teknillinen yliopisto ja kehitysneuropsykologian dosentti, Helsingin yliopisto
Jorma Komulainen, LT, lastentautien ja lastenendokrinologian erikoislääkäri, ylilääkäri, Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, (Käypä hoito -toimittaja)
Tuomo Määttä, LL, yleislääketieteen erikoislääkäri, kehitysvammalääketieteen erityispätevyys, Kainuun maakunta -kuntayhtymä
Anna-Leena Noponen, LKT, lasten kardiologian erikoislääkäri (eläkk.) HUS:n lasten ja nuorten sairaala
Matti Verkasalo, LKT, lasten gastroenterologian erikoislääkäri; HUS:n lasten ja nuorten sairaala
Maija Wilska, LL, lastentautien erikoislääkäri, kehitysvammalääketieteen erikoispätevyys (eläkk.), Rinnekoti-Säätiö
Asiantuntijat:
Sirpa Ala-Mello, dosentti, perinnöllisyyslääketieteen erikoislääkäri, Rinnekoti-Säätiö
Anne Hiiri, HLT, EHL, terveydenhuollon erikoishammaslääkäri, Kotkan kaupunki.
Arja Sakki, gynekologian erikoislääkäri, Rinnekoti-Säätiö
Sidonnaisuudet
Seija Aaltonen: Ei sidonnaisuuksia
Hannu Heiskala: Antanut asiantuntija-apua lääkealan yritykselle ja saanut siitä palkkion (Eisai ja UCB). Saanut palkkion osallistumisesta lääkealan yrityksen järjestämän koulutustilaisuuden suunnitteluun ja ollut toistuvasti kutsuttuna luennoitsijana lääkealan yrityksen järjestämässä tilaisuudessa ja saanut luentopalkkion (UCB).
Lea Hyvärinen: Toiminut KELAn asiantuntijalääkärinä
Markus Kaski: Ei sidonnaisuuksia
Jorma Komulainen: Ks. www.kaypahoito.fi «http://www.kaypahoito.fi»6/ Yhteystiedot / Toimitus / Lisätiedot
Tuomo Määttä: Ei sidonnaisuuksia
Anna-Leena Noponen: Ei sidonnaisuuksia
Matti Verkasalo: Ei sidonnaisuuksia
Maija Wilska: Ei sidonnaisuuksia
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ovat parhaiden asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Käypä hoito -suositukset tehdään näyttöön perustuvan lääketieteen (EBM) periaatteilla. Lue lisää artikkelista nix01853
Kirjallisuutta
- Selikowitz M. Down syndrome, the facts. Oxford University Press. 1990
- Korbel JO, Tirosh-Wagner T, Urban AE ym. The genetic architecture of Down syndrome phenotypes revealed by high-resolution analysis of human segmental trisomies. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:12031-6 «PMID: 19597142»PubMed
- Annukka Ritvanen, STAKES, epämuodostumarekisteri
- Bittles AH, Bower C, Hussain R, Glasson EJ. The four ages of Down syndrome. Eur J Public Health 2007;17:221-5, PMID: 16857692
- Health care guidelines for individual with Down syndrome. 1999 revision. DSMIG, USA. http://www.denison.edu/dsq/health99.html
- Health supervision for children with Down syndrome. American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Pediatrics 1994;93:855-9 «PMID: 8165098»PubMed
- Leonard S, Bower C, Petterson B ym. Medical aspects of school-aged children with Down syndrome. Dev Med Child Neurol 1999;41:683-8 «PMID: 10587045»PubMed
- Pueschel SM. Clinical aspects of Down syndrome from infancy to adulthood. Am J Med Genet Suppl 1990;7:52-6 «PMID: 2149974»PubMed
- Bittles AH, Glasson EJ. Clinical, social, and ethical implications of changing life expectancy in Down syndrome. Dev Med Child Neurol 2004;46:282-6 «PMID: 15077706»PubMed
- Owens RE Jr, MacDonald JD. Communicative uses of the early speech of nondelayed and Down syndrome children. Am J Ment Defic 1982;86:503-10 «PMID: 6214948»PubMed
- Mundy P, Kasari C, Sigman M ym. Nonverbal communication and early language acquisition in children with Down syndrome and in normally developing children. J Speech Hear Res 1995;38:157-67 «PMID: 7537345»PubMed
- Carr J. The development of intelligence. Kirjassa: lane D, Stratford B (toim.) Current approaches to Down's syndrome. London: Holt, Rinchart & Winston, 1985
- Loudon MM, Day RE, Duke EM. Thyroid dysfunction in Down's syndrome. Arch Dis Child 1985;60:1149-51 «PMID: 2936311»PubMed
- Pueschel SM, Pezzullo JC. Thyroid dysfunction in Down syndrome. Am J Dis Child 1985;139:636-9 «PMID: 3159255»PubMed
- Ziai F, Rhone D, Justice P, Smith GF. Thyroid function studies in children and adolescents with Down´s syndrome. Perspectives and progress in Mental retardation Vol II – Biomedical aspects. Berg JM (toim.) 1984, IASSMD kongressijulkaisu
- Murdoch JC, Ratcliffe WA, McLarty DG ym. Thyroid function in adults with Down's syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1977;44:453-8 «PMID: 138688»PubMed
- Kinnell HG, Gibbs N, Teale JD ym. Thyroid dysfunction in institutionalised Down's syndrome adults. Psychol Med 1987;17:387-92 «PMID: 2955443»PubMed
- Dinani S, Carpenter S. Down's syndrome and thyroid disorder. J Ment Defic Res 1990;34 ( Pt 2):187-93 «PMID: 2140417»PubMed
- Percy ME, Dalton AJ, Markovic VD ym. Autoimmune thyroiditis associated with mild "subclinical" hypothyroidism in adults with Down syndrome: a comparison of patients with and without manifestations of Alzheimer disease. Am J Med Genet 1990;36:148-54 «PMID: 2142381»PubMed
- Cutler AT, Benezra-Obeiter R, Brink SJ. Thyroid function in young children with Down syndrome. Am J Dis Child 1986;140:479-83 «PMID: 2938470»PubMed
- Sare Z, Ruvalcaba RH, Kelley VC. Prevalence of thyroid disorder in Down syndrome. Clin Genet 1978;14:154-8 «PMID: 151610»PubMed
- Lindback T, Åbyholm G, Nystad R, Oye T. Thyreoideafunksionen ved Downs syndrom. Tidsskrift Nor Laegeforen 1988;108:565-6
- Pozzan GB, Rigon F, Girelli ME ym. Thyroid function in patients with Down syndrome: preliminary results from non-institutionalized patients in the Veneto region. Am J Med Genet Suppl 1990;7:57-8 «PMID: 2149975»PubMed
- Välimäki M, Sane T, Dunkel L (toim). Endokrinologia. Duodecim 2000
- May P, Kawanishi H. Chronic hepatitis B infection and autoimmune thyroiditis in Down syndrome. J Clin Gastroenterol 1996;23:181-4 «PMID: 8899498»PubMed
- Cronk C, Crocker AC, Pueschel SM ym. Growth charts for children with Down syndrome: 1 month to 18 years of age. Pediatrics 1988;81:102-10 «PMID: 2962062»PubMed
- Cremers MJ, van der Tweel I, Boersma B ym. Growth curves of Dutch children with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1996;40 ( Pt 5):412-20 «PMID: 8906529»PubMed
- Myrelid A, Gustafsson J, Ollars B ym. Growth charts for Down's syndrome from birth to 18 years of age. Arch Dis Child 2002;87:97-103 «PMID: 12138052»PubMed
- Cronk CE, Chumlea WC, Roche AF. Assessment of overweight children with trisomy 21. Am J Ment Defic 1985;89:433-6 «PMID: 3156498»PubMed
- Allison DB, Gomez JE, Heshka S ym. Decreased resting metabolic rate among persons with Down Syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:858-61 «PMID: 8963352»PubMed
- Luke A, Sutton M, Schoeller DA ym. Nutrient intake and obesity in prepubescent children with Down syndrome. J Am Diet Assoc 1996;96:1262-7 «PMID: 8948387»PubMed
- Meurman JH, Lumio J, Valtonen V ym. Bakteeriendokardiitin uusi antibioottiprofylaksisuositus. Suom Lääkäril 2008;63:2792-4
- Morrison RA, McGrath A, Davidson G ym. Low blood pressure in Down's syndrome, A link with Alzheimer's disease? Hypertension 1996;28:569-75 «PMID: 8843880»PubMed
- Shah PS, Hellmann J, Adatia I. Clinical characteristics and follow up of Down syndrome infants without congenital heart disease who presented with persistent pulmonary hypertension of newborn. J Perinat Med 2004;32:168-70 «PMID: 15085894»PubMed
- Bade MA, Rammeloo EM, Hermans J ym. [Symptoms of disease and food allergy in children with Down syndrome]. Ned Tijdschr Geneeskd 1995;139:1680-4 «PMID: 7566230»PubMed
- Buchin PJ, Levy JS, Schullinger JN. Down's syndrome and the gastrointestinal tract. J Clin Gastroenterol 1986;8:111-4 «PMID: 2943789»PubMed
- Russell RK, Gillett PM. Coeliac screening just as important! Arch Dis Child 2000;83:456 «PMID: 11203152»PubMed
- Logan RF. Screening for coeliac disease--has the time come for mass screening? Acta Paediatr Suppl 1996;412:15-9 «PMID: 8783749»PubMed
- Walker-Smith JA. Celiac disease and Down syndrome. J Pediatr 2000;137:743-4 «PMID: 11113826»PubMed
- Swigonski NL, Kuhlenschmidt HL, Bull MJ ym. Screening for celiac disease in asymptomatic children with Down syndrome: cost-effectiveness of preventing lymphoma. Pediatrics 2006;118:594-602 «PMID: 16882812»PubMed
- Csizmadia CG, Mearin ML, Oren A ym. Accuracy and cost-effectiveness of a new strategy to screen for celiac disease in children with Down syndrome. J Pediatr 2000;137:756-61 «PMID: 11113830»PubMed
- Wouters J, Weijerman ME, van Furth AM ym. Prospective human leukocyte antigen, endomysium immunoglobulin A antibodies, and transglutaminase antibodies testing for celiac disease in children with Down syndrome. J Pediatr 2009;154:239-42 «PMID: 18822429»PubMed
- Aynaci FM, Orhan F, Celep F ym. Frequency of cardiovascular and gastrointestinal malformations, leukemia and hypothyroidism in children with Down syndrome in Trabzon, Turkey. Turk J Pediatr 1998;40:103-9 «PMID: 9673536»PubMed
- Aynaci FM, Erduran E, Mocan H ym. Cholelithiasis in infants with Down syndrome: report of two cases. Acta Paediatr 1995;84:711-2 «PMID: 7670266»PubMed
- Boëchat MC, Silva KS, Llerena JC Jr ym. Cholelithiasis and biliary sludge in Downs syndrome patients. Sao Paulo Med J 2007;125:329-32 «PMID: 18317602»PubMed
- Aughton DJ, Gibson P, Cacciarelli A. Cholelithiasis in infants with Down syndrome. Three cases and literature review. Clin Pediatr (Phila) 1992;31:650-2 «PMID: 1424392»PubMed
- Nelson SP, Chen EH, Syniar GM ym. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey. Pediatric Practice Research Group. Arch Pediatr Adolesc Med 2000;154:150-4 «PMID: 10665601»PubMed
- Zárate N, Mearin F, Hidalgo A ym. Prospective evaluation of esophageal motor dysfunction in Down's syndrome. Am J Gastroenterol 2001;96:1718-24 «PMID: 11419820»PubMed
- Goldberg-Stern H, Strawsburg RH, Patterson B ym. Seizure frequency and characteristics in children with Down syndrome. Brain Dev 2001;23:375-8 «PMID: 11578846»PubMed
- Smigielska-Kuzia J, Sobaniec W, Kulak W ym. Clinical and EEG features of epilepsy in children and adolescents in Down syndrome. J Child Neurol 2009;24:416-20 «PMID: 19339285»PubMed
- McDermott S, Moran R, Platt T ym. Prevalence of epilepsy in adults with mental retardation and related disabilities in primary care. Am J Ment Retard 2005;110:48-56 «PMID: 15568966»PubMed
- Menéndez M. Down syndrome, Alzheimer's disease and seizures. Brain Dev 2005;27:246-52 «PMID: 15862185»PubMed
- Silva ML, Cieuta C, Guerrini R ym. Early clinical and EEG features of infantile spasms in Down syndrome. Epilepsia 1996;37:977-82 «PMID: 8822696»PubMed
- Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000;355:165-9 «PMID: 10675114»PubMed
- Siegal M. Susceptibility of mongoloids to infection. Am J Hyg 1948;48:53
- Palmer S. Influence of vitamin A nutriture on the immune response: findings in children with Down's syndrome. Int J Vitam Nutr Res 1978;48:188-216 «PMID: 151083»PubMed
- Lockitch G, Puterman M, Godolphin W ym. Infection and immunity in Down syndrome: a trial of long-term low oral doses of zinc. J Pediatr 1989;114:781-7 «PMID: 2523965»PubMed
- Selikowitz M. Health problems and health checks in school-aged children with Down syndrome. J Paediatr Child Health 1992;28:383-6 «PMID: 1389451»PubMed
- Bloemers BL, van Furth AM, Weijerman ME ym. Down syndrome: a novel risk factor for respiratory syncytial virus bronchiolitis--a prospective birth-cohort study. Pediatrics 2007;120:e1076-81 «PMID: 17908728»PubMed
- Carlstedt K, Krekmanova L, Dahllöf G ym. Oral carriage of Candida species in children and adolescents with Down's syndrome. Int J Paediatr Dent 1996;6:95-100 «PMID: 8957847»PubMed
- Burgio GR, Ugazio AG. Immunity in Down's syndrome. Eur J Pediatr 1978;127:293-4 «PMID: 149663»PubMed
- Hawkes RA, Boughton CR, Schroeter DR ym. Hepatitis B infection in institutionalized Down's syndrome inmates: a longitudinal study with five hepatitis B virus markers. Clin Exp Immunol 1980;40:478-86 «PMID: 6448112»PubMed
- Hepatitis B in mental handicap hospitals. Lancet 1989;1:840-2 «PMID: 2564922»PubMed
- Pueschel SM, Bodenheimer HC Jr, Giesswein P ym. The prevalence of hepatitis B surface antigen and antibody in home-reared individuals with Down syndrome. Res Dev Disabil 1991;12:243-9 «PMID: 1838813»PubMed
- Eskola J, Keski-Oja J, Wilska M ym. Risk of hepatitis B in a ward for mentally retarded HBsAg carriers. Infection 1986;14:170-2 «PMID: 2944844»PubMed
- Nespoli L, Burgio GR, Ugazio AG ym. Immunological features of Down's syndrome: a review. J Intellect Disabil Res 1993;37 ( Pt 6):543-51 «PMID: 8124000»PubMed
- Cossarizza A, Ortolani C, Forti E ym. Age-related expansion of functionally inefficient cells with markers of natural killer activity in Down's syndrome. Blood 1991;77:1263-70 «PMID: 1825795»PubMed
- Murphy M, Insoft RM, Pike-Nobile L ym. A hypothesis to explain the immune defects in Down syndrome. Prog Clin Biol Res 1995;393:147-67 «PMID: 8545448»PubMed
- Noble RL, Warren RP. Analysis of blood cell populations, plasma zinc and natural killer cell activity in young children with Down's syndrome. J Ment Defic Res 1988;32 ( Pt 3):193-201 «PMID: 2971114»PubMed
- Licastro F, Chiricolo M, Mocchegiani E ym. Oral zinc supplementation in Down's syndrome subjects decreased infections and normalized some humoral and cellular immune parameters. J Intellect Disabil Res 1994;38 ( Pt 2):149-62 «PMID: 8193451»PubMed
- Sustrová M, Strbák V. Thyroid function and plasma immunoglobulins in subjects with Down's syndrome (DS) during ontogenesis and zinc therapy. J Endocrinol Invest 1994;17:385-90 «PMID: 7930384»PubMed
- Annerén G, Magnusson CG, Nordvall SL. Increase in serum concentrations of IgG2 and IgG4 by selenium supplementation in children with Down's syndrome. Arch Dis Child 1990;65:1353-5 «PMID: 2148668»PubMed
- Vajro P, Lettera P, Fontanella A ym. Vaccination against hepatitis B in preschool children with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1992;36 ( Pt 1):77-81 «PMID: 1533557»PubMed
- Fonatsch C. The role of chromosome 21 in hematology and oncology. Genes Chromosomes Cancer 2010;49:497-508 «PMID: 20232485»PubMed
- Kivivuori SM, Rajantie J, Siimes MA. Peripheral blood cell counts in infants with Down's syndrome. Clin Genet 1996;49:15-9 «PMID: 8721566»PubMed
- Hasle H, Niemeyer CM, Chessells JM ym. A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplastic and myeloproliferative diseases. Leukemia 2003;17:277-82 «PMID: 12592323»PubMed
- Zipursky A, Brown E, Christensen H ym. Leukemia and/or myeloproliferative syndrome in neonates with Down syndrome. Semin Perinatol 1997;21:97-101 «PMID: 9190039»PubMed
- Ulseth JO, Hestnes A, Stovner LJ ym. Dental caries and periodontitis in persons with Down syndrome. Spec Care Dentist 1991;11:71-3 «PMID: 1831297»PubMed
- Cichon P, Crawford L, Grimm WD. Early-onset periodontitis associated with Down's syndrome--clinical interventional study. Ann Periodontol 1998;3:370-80 «PMID: 9722720»PubMed
- Reuland-Bosma W, van Dijk J. Periodontal disease in Down's syndrome: a review. J Clin Periodontol 1986;13:64-73 «PMID: 2935562»PubMed
- Oliveira AC, Paiva SM, Campos MR ym. Factors associated with malocclusions in children and adolescents with Down syndrome. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2008;133:489.e1-8 «PMID: 18405808»PubMed
- López-Pérez R, Borges-Yáñez SA, López-Morales P. Anterior open bite and speech disorders in children with Down syndrome. Angle Orthod 2008;78:221-7 «PMID: 18251613»PubMed
- Stewart RE, Margaret Woodhouse J, Trojanowska LD. In focus: the use of bifocal spectacles with children with Down's syndrome. Ophthalmic Physiol Opt 2005;25:514-22 «PMID: 16343127»PubMed
- Al-Bagdady M, Stewart RE, Watts P ym. Bifocals and Down's syndrome: correction or treatment? Ophthalmic Physiol Opt 2009;29:416-21 «PMID: 19470088»PubMed
- Lueder GT, Arthur B, Garibaldi D ym. Head tilt-dependent esotropia associated with trisomy 21. Ophthalmology 2004;111:596-9 «PMID: 15019342»PubMed
- Moncaster JA, Pineda R, Moir RD ym. Alzheimer's disease amyloid-beta links lens and brain pathology in Down syndrome. PLoS One 2010;5:e10659 «PMID: 20502642»PubMed
- Evenhuis HM, Theunissen M, Denkers I ym. Prevalence of visual and hearing impairment in a Dutch institutionalized population with intellectual disability. J Intellect Disabil Res 2001;45:457-64 «PMID: 11679051»PubMed
- van Splunder J, Stilma JS, Bernsen RM ym. Prevalence of visual impairment in adults with intellectual disabilities in the Netherlands: cross-sectional study. Eye (Lond) 2006;20:1004-10 «PMID: 16151486»PubMed
- Roizen NJ, Wolters C, Nicol T ym. Hearing loss in children with Down syndrome. J Pediatr 1993;123:S9-12 «PMID: 8320600»PubMed
- Brown PM, Lewis GT, Parker AJ ym. The skull base and nasopharynx in Down's syndrome in relation to hearing impairment. Clin Otolaryngol Allied Sci 1989;14:241-6 «PMID: 2525972»PubMed
- Squires N, Ollo C, Jordan R. Auditory brain stem responses in the mentally retarded: audiometric correlates. Ear Hear 1986;7:83-92 «PMID: 2938998»PubMed
- Maurizi M, Ottaviani F, Paludetti G ym. Audiological findings in Down's children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1985;9:227-32 «PMID: 2932404»PubMed
- Hassmann E, Skotnicka B, Midro AT ym. Distortion products otoacoustic emissions in diagnosis of hearing loss in Down syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1998;45:199-206 «PMID: 9865436»PubMed
- Balkany TJ, Mischke RE, Downs MP ym. Ossicular abnormalities in Down's syndrome. Otolaryngol Head Neck Surg 1979;87:372-84 «PMID: 158733»PubMed
- Buchanan LH. Early onset of presbyacusis in Down syndrome. Scand Audiol 1990;19:103-10 «PMID: 2142538»PubMed
- Salmivalli A, Jauhiainen T, Kärjä J, Raivio M. Kuulontutkimus ja kuntoutus. Helsinki: Instrumentariumin julkaisu, 1984
- Launonen K. Eleistä sanoihin, viittomista kieleen: varhaisviittomisohjelman kehittäminen, kokeilu ja pitkäaikaisvaikutukset Downin syndrooma -lasten varhaiskuntoutuksessa. Helsinki: Kehitysvammaliitto, 1998
- Marcus CL, Keens TG, Bautista DB ym. Obstructive sleep apnea in children with Down syndrome. Pediatrics 1991;88:132-9 «PMID: 1829151»PubMed
- Jacobsen FS, Hansson G. Orthopaedic disorders in Down's syndrome. Current Orthopeadics 2000:14:215-22
- Galli M, Rigoldi C, Brunner R ym. Joint stiffness and gait pattern evaluation in children with Down syndrome. Gait Posture 2008;28:502-6 «PMID: 18455922»PubMed
- Bennet GC, Rang M, Roye DP ym. Dislocation of the hip in trisomy 21. J Bone Joint Surg Br 1982;64:289-94 «PMID: 6212586»PubMed
- Greene WB. Closed treatment of hip dislocation in Down syndrome. J Pediatr Orthop 1998;18:643-7 «PMID: 9746417»PubMed
- Shaw ED, Beals RK. The hip joint in Down's syndrome. A study of its structure and associated disease. Clin Orthop Relat Res 1992;278:101-7 «PMID: 1532929»PubMed
- Dugdale TW, Renshaw TS. Instability of the patellofemoral joint in Down syndrome. J Bone Joint Surg Am 1986;68:405-13 «PMID: 2936745»PubMed
- Mendez AA, Keret D, MacEwen GD. Treatment of patellofemoral instability in Down's syndrome. Clin Orthop Relat Res 1988;234:148-58 «PMID: 2970357»PubMed
- Hoikka V, Anttila S. Latuskajalka. Suomen Lääkäril 1998;53:1647
- Diamond LS, Lynne D, Sigman B. Orthopedic disorders in patients with Down's syndrome. Orthop Clin North Am 1981;12:57-71 «PMID: 6451852»PubMed
- Livingstone B, Hirst P. Orthopedic disorders in school children with Down's syndrome with special reference to the incidence of joint laxity. Clin Orthop Relat Res 1986;207:74-6 «PMID: 2941203»PubMed
- Cremers MJ, Bol E, de Roos F ym. Risk of sports activities in children with Down's syndrome and atlantoaxial instability. Lancet 1993;342:511-4 «PMID: 8102665»PubMed
- Cohen WI. Atlantoaxial instability. What's next? Arch Pediatr Adolesc Med 1998;152:119-22 «PMID: 9491035»PubMed
- Evans AL, McKinlay IA. Sexual maturation in girls with severe mental handicap. Child Care Health Dev 1988;14:59-69 «PMID: 2966014»PubMed
- Goldstein H. Menarche, menstruation, sexual relations and contraception of adolescent females with Down syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:343-9 «PMID: 2968286»PubMed
- Carr J, Hollins S. Menopause in women with learning disabilities. J Intellect Disabil Res 1995;39 ( Pt 2):137-9 «PMID: 7787383»PubMed
- Schupf N, Zigman W, Kapell D ym. Early menopause in women with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1997;41 ( Pt 3):264-7 «PMID: 9219076»PubMed
- Cosgrave MP, Tyrrell J, McCarron M ym. Age at onset of dementia and age of menopause in women with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1999;43 ( Pt 6):461-5 «PMID: 10622361»PubMed
- Huovinen KJ. Gynecological problems of mentally retarded women. A case-control study from southern Finland. Acta Obstet Gynecol Scand 1993;72:475-80 «PMID: 8394628»PubMed
- Shobha Rani A, Jyothi A, Reddy PP ym. Reproduction in Down's syndrome. Int J Gynaecol Obstet 1990;31:81-6 «PMID: 1968024»PubMed
- Elkins TE, McNeeley SG, Punch M ym. Reproductive health concerns in Down syndrome. A report of eight cases. J Reprod Med 1990;35:745-50 «PMID: 2142964»PubMed
- Pradhan M, Dalal A, Khan F ym. Fertility in men with Down syndrome: a case report. Fertil Steril 2006;86:1765.e1-3 «PMID: 17094988»PubMed
- Horan RF, Beitins IZ, Bode HH. LH-RH testing in men with Down's syndrome. Acta Endocrinol (Copenh) 1978;88:594-600 «PMID: 150188»PubMed
- Johannisson R, Gropp A, Winking H ym. Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies. Hum Genet 1983;63:132-8 «PMID: 6220959»PubMed
- Smucker JD, Roth LM, Sutton GP ym. Trisomy 21 associated with ovarian dysgerminoma. Gynecol Oncol 1999;74:512-4 «PMID: 10479522»PubMed
- Gesmundo R, Bevilacqua A, Gandini R ym. [A case of ovarian dysgerminoma in Down's syndrome]. Minerva Ginecol 1988;40:277-80 «PMID: 2971897»PubMed
- Dieckmann KP, Rübe C, Henke RP. Association of Down's syndrome and testicular cancer. J Urol 1997;157:1701-4 «PMID: 9112509»PubMed
- Patja K, Pukkala E, Sund R ym. Cancer incidence of persons with Down syndrome in Finland: a population-based study. Int J Cancer 2006;118:1769-72 «PMID: 16231334»PubMed
- Teller JK, Russo C, DeBusk LM ym. Presence of soluble amyloid beta-peptide precedes amyloid plaque formation in Down's syndrome. Nat Med 1996;2:93-5 «PMID: 8564851»PubMed
- Leverenz JB, Raskind MA. Early amyloid deposition in the medial temporal lobe of young Down syndrome patients: a regional quantitative analysis. Exp Neurol 1998;150:296-304 «PMID: 9527899»PubMed
- Lai F, Williams RS. A prospective study of Alzheimer disease in Down syndrome. Arch Neurol 1989;46:849-53 «PMID: 2527024»PubMed
- van Gool WA, Evenhuis HM, van Duijn CM. A case-control study of apolipoprotein E genotypes in Alzheimer's disease associated with Down's syndrome. Dutch Study Group on Down's Syndrome and Ageing. Ann Neurol 1995;38:225-30 «PMID: 7654070»PubMed
- Deb S, Braganza J, Norton N ym. APOE epsilon 4 influences the manifestation of Alzheimer's disease in adults with Down's syndrome. Br J Psychiatry 2000;176:468-72 «PMID: 10912224»PubMed
- Oliver C, Crayton L, Holland A ym. A four year prospective study of age-related cognitive change in adults with Down's syndrome. Psychol Med 1998;28:1365-77 «PMID: 9854278»PubMed
- Thase ME, Tigner R, Smeltzer DJ ym. Age-related neuropsychological deficits in Down's syndrome. Biol Psychiatry 1984;19:571-85 «PMID: 6234031»PubMed
- Evenhuis HM. The natural history of dementia in Down's syndrome. Arch Neurol 1990;47:263-7 «PMID: 2138013»PubMed
- Dalton AJ, Crapper-McLachlan DR. Clinical expression of Alzheimer's disease in Down's syndrome. Psychiatr Clin North Am 1986;9:659-70 «PMID: 2949202»PubMed
- Prasher VP, Huxley A, Haque MS ym. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Down syndrome and Alzheimer's disease--pilot study. Int J Geriatr Psychiatry 2002;17:270-8 «PMID: 11921156»PubMed
- Aman MG, Singh NN, Stewart AW ym. The aberrant behavior checklist: a behavior rating scale for the assessment of treatment effects. Am J Ment Defic 1985;89:485-91 «PMID: 3993694»PubMed
- Collacott RA, Cooper SA, McGrother C. Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults. Br J Psychiatry 1992;161:671-4 «PMID: 1422617»PubMed
- Pary RJ, Loschen EL, Tomkowiak SB. Mood Disorders and Down Syndrome. Semin Clin Neuropsychiatry 1996;1:148-153 «PMID: 10320414»PubMed
- Lauren C. Obsessional slowness in Down syndrome: severe variant of OCD or separate disorder? Ment Health Asp Dev Disabil 2002:1:53-6
- Szymanski LS, Biederman J. Depression and anorexia nervosa of persons with Down syndrome. Am J Ment Defic 1984;89:246-51 «PMID: 6240201»PubMed
- Raitasuo S, Virtanen H, Raitasuo J. Anorexia nervosa, major depression, and obsessive-compulsive disorder in a Down's syndrome patient. Int J Eat Disord 1998;23:107-9 «PMID: 9429927»PubMed
- Khan S, Osinowo T, Pary RJ. Down syndrome and major depressive disorder: A review. Ment Health Asp Dev Disabil 2002;5:46-52
- Pary RJ, Desnoyers Hurley A. Down syndrome and autistic disorder. Ment Health Asp Dev Disabil 2002;5:64-5
- Green JM, Dennis J, Bennets LA. Attention disorder in a group of young Down's syndrome children. J Ment Defic Res 1989;33 ( Pt 2):105-22 «PMID: 2524594»PubMed
- Aman MG, Crismon ML, Frances A, King BH, Rojahn J. Treatment of Psychiatric and Behavioral Problems in Individuals with Mental Retardation. Expert Consensus Guidelines, LLC, 2004
- Capone G, Goyal P, Ares W ym. Neurobehavioral disorders in children, adolescents, and young adults with Down syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006;142C:158-72 «PMID: 16838318»PubMed
- Cathey SS, Holden KR. Chromosomal syndromes and developmental delay. Kirjassa: Shevell M (toim.) Neurodvelopmental Disabilities: Clinical and scientific foundations. Mac Keith Press for the International Child Neurology Association, 2009
- Koivikko M, Sipari S. Lapsen ja nuoren hyvä kuntoutus. Vajaaliikkeisten Kunto ry, Tampere: BestPress, 2006
- Allison DB, Gomez JE, Heshka S ym. Decreased resting metabolic rate among persons with Down Syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 1995;19:858-61 «PMID: 8963352»PubMed
- Ammann J, Schärli A. Congenital duodenal membrane as cause for hiatus hernia, stricture of the oesophagus, and stricture carcinoma in an adult with Down's syndrome. Prog Pediatr Surg 1977;10:33-4 «PMID: 141055»PubMed
- Annerén G, Gustavson KH, Sara VR ym. Growth retardation in Down syndrome in relation to insulin-like growth factors and growth hormone. Am J Med Genet Suppl 1990;7:59-62 «PMID: 1963538»PubMed
- Annerén G, Magnusson CG, Lilja G ym. Abnormal serum IgG subclass pattern in children with Down's syndrome. Arch Dis Child 1992;67:628-31 «PMID: 1534650»PubMed
- Annerén G, Tuvemo T, Carlsson-Skwirut C ym. Growth hormone treatment in young children with Down's syndrome: effects on growth and psychomotor development. Arch Dis Child 1999;80:334-8 «PMID: 10086938»PubMed
- Baeteman MA, Mattei MG, Baret A ym. Immunoreactive copper-zinc superoxide-dismutase (SOD-1) in mosaic trisomy 21 and normal subjects. Acta Paediatr Scand 1984;73:341-4 «PMID: 6234750»PubMed
- Barroeta O, Nungaray L, López-Osuna M ym. Defective monocyte chemotaxis in children with Down's syndrome. Pediatr Res 1983;17:292-5 «PMID: 6222283»PubMed
- Benda CE, Strassman GS. The thymus in mongolism. J Ment Defic Res 1965;9:109-17 «PMID: 14323169»PubMed
- Blehaut H, Mircher C, Ravel A ym. Effect of leucovorin (folinic acid) on the developmental quotient of children with Down's syndrome (trisomy 21) and influence of thyroid status. PLoS One 2010;5:e8394 «PMID: 20084109»PubMed
- Bogsten H, Hanssen O, Fidler HW. Synundersökning av vuxna personer med utvecklingsstörning. FoU-rapport 99-02. ISSN 1402-3059
- Burgio GR, Ugazio AG, Nespoli L ym. Derangements of immunoglobulin levels, phytohemagglutinin responsiveness and T and B cell markers in Down's syndrome at different ages. Eur J Immunol 1975;5:600-3 «PMID: 11993318»PubMed
- Burt DB, Loveland KA, Chen YW ym. Aging in adults with Down syndrome: report from a longitudinal study. Am J Ment Retard 1995;100:262-70 «PMID: 8554773»PubMed
- Caniano DA, Teitelbaum DH, Qualman SJ. Management of Hirschsprung's disease in children with trisomy 21. Am J Surg 1990;159:402-4 «PMID: 2138433»PubMed
- Capone GT, Goyal P, Grados M ym. Risperidone use in children with Down syndrome, severe intellectual disability, and comorbid autistic spectrum disorders: a naturalistic study. J Dev Behav Pediatr 2008;29:106-16 «PMID: 18349709»PubMed
- Carlsson A, Axelsson I, Borulf S ym. Prevalence of IgA-antigliadin antibodies and IgA-antiendomysium antibodies related to celiac disease in children with Down syndrome. Pediatrics 1998;101:272-5 «PMID: 9445503»PubMed
- Carlstedt K, Dahllöf G, Nilsson B ym. Effect of palatal plate therapy in children with Down syndrome. A 1-year study. Acta Odontol Scand 1996;54:122-5 «PMID: 8739145»PubMed
- Carlstedt K, Henningsson G, McAllister A ym. Long-term effects of palatal plate therapy on oral motor function in children with Down syndrome evaluated by video registration. Acta Odontol Scand 2001;59:63-8 «PMID: 11370751»PubMed
- Carnicer J, Farré C, Varea V ym. Prevalence of coeliac disease in Down's syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:263-7 «PMID: 11293446»PubMed
- Castells S, Torrado C, Bastian W ym. Growth hormone deficiency in Down's syndrome children. J Intellect Disabil Res 1992;36 ( Pt 1):29-43 «PMID: 1533556»PubMed
- Castro M, Crinò A, Papadatou B ym. Down's syndrome and celiac disease: the prevalence of high IgA-antigliadin antibodies and HLA-DR and DQ antigens in trisomy 21. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993;16:265-8 «PMID: 8492253»PubMed
- Catalano RA. Down syndrome. Surv Ophthalmol 1990;34:385-98 «PMID: 2139246»PubMed
- Cheng RH, Leung WK, Corbet EF. Non-surgical periodontal therapy with adjunctive chlorhexidine use in adults with down syndrome: a prospective case series. J Periodontol 2008;79:379-85 «PMID: 18251655»PubMed
- Clapp S, Perry BL, Farooki ZQ ym. Down's syndrome, complete atrioventricular canal, and pulmonary vascular obstructive disease. J Thorac Cardiovasc Surg 1990;100:115-21 «PMID: 2142250»PubMed
- Clementi M, Calzolari E, Turolla L ym. Neonatal growth patterns in a population of consecutively born Down syndrome children. Am J Med Genet Suppl 1990;7:71-4 «PMID: 2149978»PubMed
- Cossarizza A, Monti D, Montagnani G ym. Precocious aging of the immune system in Down syndrome: alteration of B lymphocytes, T-lymphocyte subsets, and cells with natural killer markers. Am J Med Genet Suppl 1990;7:213-8 «PMID: 2149950»PubMed
- Das JP, Divis B, Alexander J ym. Cognitive decline due to aging among persons with Down syndrome. Res Dev Disabil 1995;16:461-78 «PMID: 8584766»PubMed
- Daum R. [Delayed diagnosis of congenital membranous stenosis of the duodenum (author's transl)]. Klin Padiatr 1975;187:81-3 «PMID: 123607»PubMed
- Devenny DA, Silverman WP, Hill AL ym. Normal ageing in adults with Down's syndrome: a longitudinal study. J Intellect Disabil Res 1996;40 ( Pt 3):208-21 «PMID: 8809662»PubMed
- Dodd KJ, Shields N. A systematic review of the outcomes of cardiovascular exercise programs for people with Down syndrome. Arch Phys Med Rehabil 2005;86:2051-8 «PMID: 16213253»PubMed
- Doyle SJ, Bullock J, Gray C ym. Emmetropisation, axial length, and corneal topography in teenagers with Down's syndrome. Br J Ophthalmol 1998;82:793-6 «PMID: 9924374»PubMed
- Eisermann MM, DeLaRaillère A, Dellatolas G ym. Infantile spasms in Down syndrome--effects of delayed anticonvulsive treatment. Epilepsy Res 2003;55:21-7 «PMID: 12948613»PubMed
- Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE ym. Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial. BMJ 2008;336:594-7 «PMID: 18296460»PubMed
- Evenhuis HM. Evaluation of a screening instrument for dementia in ageing mentally retarded persons. J Intellect Disabil Res 1992;36 ( Pt 4):337-47 «PMID: 1525439»PubMed
- Failla P, Ruberto C, Pagano MC ym. Celiac disease in Down's syndrome with HLA serological and molecular studies. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1996;23:303-6 «PMID: 8890082»PubMed
- Fernhall B, Pitetti KH, Rimmer JH ym. Cardiorespiratory capacity of individuals with mental retardation including Down syndrome. Med Sci Sports Exerc 1996;28:366-71 «PMID: 8776225»PubMed
- Fitzgerald DA, Paul A, Richmond C. Severity of obstructive apnoea in children with Down syndrome who snore. Arch Dis Child 2007;92:423-5 «PMID: 17449523»PubMed
- Fort P, Lifshitz F, Bellisario R ym. Abnormalities of thyroid function in infants with Down syndrome. J Pediatr 1984;104:545-9 «PMID: 6231357»PubMed
- Franceschi M, Comola M, Piattoni F ym. Prevalence of dementia in adult patients with trisomy 21. Am J Med Genet Suppl 1990;7:306-8 «PMID: 2149966»PubMed
- Frantz JM, Insler MS, Hagenah M ym. Penetrating keratoplasty for keratoconus in Down's syndrome. Am J Ophthalmol 1990;109:143-7 «PMID: 2137291»PubMed
- Freeman SB, Taft LF, Dooley KJ ym. Population-based study of congenital heart defects in Down syndrome. Am J Med Genet 1998;80:213-7 «PMID: 9843040»PubMed
- Frid C, Björkhem G, Jonzon A ym. Long-term survival in children with atrioventricular septal defect and common atrioventricular valvar orifice in Sweden. Cardiol Young 2004;14:24-31 «PMID: 15237667»PubMed
- Friedman DL, Kastner T, Pond WS ym. Thyroid dysfunction in individuals with Down syndrome. Arch Intern Med 1989;149:1990-3 «PMID: 2528336»PubMed
- Gardiner PA. Visual defects in cases of Down's syndrome and in other mentally handicapped children. Br J Ophthalmol 1967;51:469-74 «PMID: 4226447»PubMed
- Geggel RL, O'Brien JE, Feingold M. Development of valve dysfunction in adolescents and young adults with Down syndrome and no known congenital heart disease. J Pediatr 1993;122:821-3 «PMID: 8496770»PubMed
- Ghaffar S, Lemler MS, Fixler DE ym. Trisomy 21 and congenital heart disease: effect of timing of initial echocardiogram. Clin Pediatr (Phila) 2005;44:39-42 «PMID: 15678229»PubMed
- Goldhaber SZ, Brown WD, Sutton MG. High frequency of mitral valve prolapse and aortic regurgitation among asymptomatic adults with Down's syndrome. JAMA 1987;258:1793-5 «PMID: 2957521»PubMed
- Goldhaber SZ, Rubin IL, Brown W ym. Valvular heart disease (aortic regurgitation and mitral valve prolapse) among institutionalized adults with Down's syndrome. Am J Cardiol 1986;57:278-81 «PMID: 2936232»PubMed
- Grech V, Gatt M. Syndromes and malformations associated with congenital heart disease in a population-based study. Int J Cardiol 1999;68:151-6 «PMID: 10189002»PubMed
- Hamada T, Kuroda M, Miyakoshi M ym. [Echocardiographic study in adult patients with Down's syndrome]. Rinsho Byori 1993;41:807-12 «PMID: 8361052»PubMed
- Hansson T, Annerén G, Sjöberg O ym. Celiac disease in relation to immunologic serum markers, trace elements, and HLA-DR and DQ antigens in Swedish children with Down syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999;29:286-92 «PMID: 10467993»PubMed
- Harris SR. Effects of neurodevelopmental therapy on motor performance of infants with Down's syndrome. Dev Med Child Neurol 1981;23:477-83 «PMID: 6456165»PubMed
- Haugen OH, Høvding G, Lundström I. Refractive development in children with Down's syndrome: a population based, longitudinal study. Br J Ophthalmol 2001;85:714-9 «PMID: 11371494»PubMed
- Hestnes A, Sand T, Fostad K. Ocular findings in Down's syndrome. J Ment Defic Res 1991;35 ( Pt 3):194-203 «PMID: 1833550»PubMed
- Hof PR, Bouras C, Perl DP ym. Age-related distribution of neuropathologic changes in the cerebral cortex of patients with Down's syndrome. Quantitative regional analysis and comparison with Alzheimer's disease. Arch Neurol 1995;52:379-91 «PMID: 7710374»PubMed
- Hohoff A, Ehmer U. Short-term and long-term results after early treatment with the Castillo Morales stimulating plate. A longitudinal study. J Orofac Orthop 1999;60:2-12 «PMID: 10028784»PubMed
- Hon J, Huppert FA, Holland AJ ym. Neuropsychological assessment of older adults with Down's syndrome: an epidemiological study using the Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Br J Clin Psychol 1999;38 ( Pt 2):155-65 «PMID: 10389597»PubMed
- Hyman BT, West HL, Rebeck GW ym. Neuropathological changes in Down's syndrome hippocampal formation. Effect of age and apolipoprotein E genotype. Arch Neurol 1995;52:373-8 «PMID: 7710373»PubMed
- Iellamo F, Galante A, Legramante JM ym. Altered autonomic cardiac regulation in individuals with Down syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;289:H2387-91 «PMID: 16024564»PubMed
- Ivarsson SA, Ericsson UB, Gustafsson J ym. The impact of thyroid autoimmunity in children and adolescents with Down syndrome. Acta Paediatr 1997;86:1065-7 «PMID: 9350885»PubMed
- Jacobs IN, Gray RF, Todd NW. Upper airway obstruction in children with Down syndrome. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1996;122:945-50 «PMID: 8797558»PubMed
- Jacobs PF, Burdash NM, Manos JP ym. Immunologic parameters in Down's syndrome. Ann Clin Lab Sci 1978;8:17-22 «PMID: 146453»PubMed
- Jaeger EA. Ocular findings in Down's syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc 1980;78:808-45 «PMID: 6455003»PubMed
- Jansson U, Johansson C. Down syndrome and celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995;21:443-5 «PMID: 8583297»PubMed
- Karlsson B, Gustafsson J, Hedov G ym. Thyroid dysfunction in Down's syndrome: relation to age and thyroid autoimmunity. Arch Dis Child 1998;79:242-5 «PMID: 9875020»PubMed
- Karol LA, Sheffield EG, Crawford K ym. Reproducibility in the measurement of atlanto-occipital instability in children with Down syndrome. Spine (Phila Pa 1976) 1996;21:2463-7; discussion 2468 «PMID: 8923632»PubMed
- Kesslak JP, Nagata SF, Lott I ym. Magnetic resonance imaging analysis of age-related changes in the brains of individuals with Down's syndrome. Neurology 1994;44:1039-45 «PMID: 8208396»PubMed
- Kishnani PS, Sullivan JA, Walter BK ym. Cholinergic therapy for Down's syndrome. Lancet 1999;353:1064-5 «PMID: 10199357»PubMed
- Küchle M, Naumann GO. [Penetrating keratoplasty for keratoconus in trisomy 21]. Klin Monbl Augenheilkd 1992;200:228-30 «PMID: 1533698»PubMed
- Lai F, Kammann E, Rebeck GW ym. APOE genotype and gender effects on Alzheimer disease in 100 adults with Down syndrome. Neurology 1999;53:331-6 «PMID: 10430422»PubMed
- La Mantia I, Grillo C, Mattina T ym. Prophylaxis with the novel immunomodulator pidotimod reduces the frequency and severity of upper respiratory tract infections in children with Down's syndrome. J Chemother 1999;11:126-30 «PMID: 10326743»PubMed
- Lange R, Guenther T, Busch R ym. The presence of Down syndrome is not a risk factor in complete atrioventricular septal defect repair. J Thorac Cardiovasc Surg 2007;134:304-10 «PMID: 17662766»PubMed
- Lefaivre JF, Cohen SR, Burstein FD ym. Down syndrome: identification and surgical management of obstructive sleep apnea. Plast Reconstr Surg 1997;99:629-37 «PMID: 9047180»PubMed
- LeMay M, Alvarez N. The relationship between enlargement of the temporal horns of the lateral ventricles and dementia in aging patients with Down syndrome. Neuroradiology 1990;32:104-7 «PMID: 2144615»PubMed
- Levanon A, Tarasiuk A, Tal A. Sleep characteristics in children with Down syndrome. J Pediatr 1999;134:755-60 «PMID: 10356146»PubMed
- Levin S, Schlesinger M, Handzel Z ym. Thymic deficiency in Down's syndrome. Pediatrics 1979;63:80-7 «PMID: 155804»PubMed
- Licastro F, Melotti C, Parente R ym. Derangement of non-specific immunity in Down syndrome subjects: low leukocyte chemiluminescence activity after phagocytic activation. Am J Med Genet Suppl 1990;7:242-6 «PMID: 2149956»PubMed
- Lindstedt E. Accommodation in the visually impaired child. Kirjassa: Woo G (toim.) Low Vision: Principles and Applications. Springer-Verlag 1982:425-35
- Lindstedt E. Failing accommodation in cases of Down’s syndrome. Ophthalmic Paediatr Genet 1983;3:191
- Llerena JC Jr, Boy R, Barbosa Neto J ym. Abdominal ultrasound scan in Down syndrome patients: high frequency of nonsymptomatic biliary tract disease. Am J Med Genet 1993;46:612 «PMID: 8322833»PubMed
- Lobo Ede H, Khan M, Tew J. Community study of hypothyroidism in Down's syndrome. Br Med J 1980;280:1253 «PMID: 6446346»PubMed
- Loh RK, Harth SC, Thong YH ym. Immunoglobulin G subclass deficiency and predisposition to infection in Down's syndrome. Pediatr Infect Dis J 1990;9:547-51 «PMID: 2146585»PubMed
- Lott IT, Osann K, Doran E ym. Down syndrome and Alzheimer disease: response to donepezil. Arch Neurol 2002;59:1133-6 «PMID: 12117361»PubMed
- Luke A, Roizen NJ, Sutton M ym. Energy expenditure in children with Down syndrome: correcting metabolic rate for movement. J Pediatr 1994;125:829-38 «PMID: 7965444»PubMed
- Mackey J, Treem WR, Worley G ym. Frequency of celiac disease in individuals with Down syndrome in the United States. Clin Pediatr (Phila) 2001;40:249-52 «PMID: 11388673»PubMed
- Matsukawa Y, Inomata Y, Yamamoto E ym. [Clinical features of delayed diagnosis in congenital duodenal obstruction]. Nippon Geka Hokan 1991;60:80-5 «PMID: 1840237»PubMed
- Mehta PD, Dalton AJ, Mehta SP ym. Immunoglobulin G subclasses in older persons with Down syndrome. J Neurol Sci 1993;117:186-91 «PMID: 8410055»PubMed
- Michielon G, Marino B, Oricchio G ym. Impact of DEL22q11, trisomy 21, and other genetic syndromes on surgical outcome of conotruncal heart defects. J Thorac Cardiovasc Surg 2009;138:565-570.e2 «PMID: 19698836»PubMed
- Moore SW, Johnson AG. Hirschsprung's disease: genetic and functional associations of Down's and Waardenburg syndromes. Semin Pediatr Surg 1998;7:156-61 «PMID: 9718653»PubMed
- Murdoch JC, Rodger JC, Rao SS ym. Down's syndrome: an atheroma-free model? Br Med J 1977;2:226-8 «PMID: 141966»PubMed
- Narchi H. Neonatal ECG screening for congenital heart disease in Down syndrome. Ann Trop Paediatr 1999;19:51-4 «PMID: 10605520»PubMed
- Novo E, García MI, Lavergne J. Nonspecific immunity in Down syndrome: a study of chemotaxis, phagocytosis, oxidative metabolism, and cell surface marker expression of polymorphonuclear cells. Am J Med Genet 1993;46:384-91 «PMID: 7689298»PubMed
- Nurmi T, Leinonen M, Häivä VM ym. Antibody response to pneumococcal vaccine in patients with trisomy-21 (Down's syndrome). Clin Exp Immunol 1982;48:485-90 «PMID: 6213331»PubMed
- Nuutinen M, Koivu M, Rantakallio P. Long-term outcome for children with congenital heart defects. A study from 1 year birth cohort born in 1966 in northern Finland. Arctic Med Res 1989;48:175-84 «PMID: 2590316»PubMed
- Parfenchuck TA, Bertrand SL, Powers MJ ym. Posterior occipitoatlantal hypermobility in Down syndrome: an analysis of 199 patients. J Pediatr Orthop 1994;14:304-8 «PMID: 8006159»PubMed
- Park E, Alberti J, Mehta P ym. Partial impairment of immune functions in peripheral blood leukocytes from aged men with Down's syndrome. Clin Immunol 2000;95:62-9 «PMID: 10794433»PubMed
- Park SC, Mathews RA, Zuberbuhler JR ym. Down syndrome with congenital heart malformation. Am J Dis Child 1977;131:29-33 «PMID: 138359»PubMed
- Patja K. Life expectancy and mortality in intellectual disability. Kehitysvammaliitto 81/2001, väitöskirja
- Patel A, Rees SD, Kelly MA ym. Association of variants within APOE, SORL1, RUNX1, BACE1 and ALDH18A1 with dementia in Alzheimer's disease in subjects with Down syndrome. Neurosci Lett 2011;487:144-8 «PMID: 20946940»PubMed
- Philip R, Berger AC, McManus NH ym. Abnormalities of the in vitro cellular and humoral responses to tetanus and influenza antigens with concomitant numerical alterations in lymphocyte subsets in Down syndrome (trisomy 21). J Immunol 1986;136:1661-7 «PMID: 2419411»PubMed
- Pitetti KH, Climstein M, Campbell KD ym. The cardiovascular capacities of adults with Down syndrome: a comparative study. Med Sci Sports Exerc 1992;24:13-9 «PMID: 1532223»PubMed
- Powers B, Miller MD, Kramer RS ym. Traumatic anterior atlanto-occipital dislocation. Neurosurgery 1979;4:12-7 «PMID: 450210»PubMed
- Prasher VP, Chowdhury TA, Rowe BR ym. ApoE genotype and Alzheimer's disease in adults with Down syndrome: meta-analysis. Am J Ment Retard 1997;102:103-10 «PMID: 9327086»PubMed
- Prasher VP, Chung MC. Causes of age-related decline in adaptive behavior of adults with Down syndrome: differential diagnoses of dementia. Am J Ment Retard 1996;101:175-83 «PMID: 8883671»PubMed
- Prasher VP, Sajith SG, Rees SD ym. Significant effect of APOE epsilon 4 genotype on the risk of dementia in Alzheimer's disease and mortality in persons with Down syndrome. Int J Geriatr Psychiatry 2008;23:1134-40 «PMID: 18464295»PubMed
- Pueschel SM, Craig WY, Haddow JE. Lipids and lipoproteins in persons with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1992;36 ( Pt 4):365-9 «PMID: 1388078»PubMed
- Pueschel SM, Romano C, Failla P ym. A prevalence study of celiac disease in persons with Down syndrome residing in the United States of America. Acta Paediatr 1999;88:953-6 «PMID: 10519335»PubMed
- Quinn FM, Surana R, Puri P. The influence of trisomy 21 on outcome in children with Hirschsprung's disease. J Pediatr Surg 1994;29:781-3 «PMID: 8078020»PubMed
- Recalde AL, Landing BH, Lipsey AI. Increased cardiac muscle fiber size and reduced cell number in Down syndrome: heart muscle cell number in Down syndrome. Pediatr Pathol 1986;6:47-53 «PMID: 2950384»PubMed
- Rokkanen P, Tervo T, Avikainen V. Ortopedia. Käytännön ortopediaa. Helsinki: Kandidaattikustannus Oy. 1990:445-7
- Root AW. Growth hormone and prolactin in the fetus. Prog Clin Biol Res 1976;10:107-26 «PMID: 1030789»PubMed
- Rosenberg HC, Jung JH, Soltan HC ym. Cardiac screening of children with Down's syndrome. Can J Cardiol 1994;10:675-7 «PMID: 8044724»PubMed
- Rubello D, Pozzan GB, Casara D ym. Natural course of subclinical hypothyroidism in Down's syndrome: prospective study results and therapeutic considerations. J Endocrinol Invest 1995;18:35-40 «PMID: 7759782»PubMed
- Rubinsztein DC, Hon J, Stevens F ym. Apo E genotypes and risk of dementia in Down syndrome. Am J Med Genet 1999;88:344-7 «PMID: 10402500»PubMed
- Ryöppy S. Lastenortopedia. Helsinki: Duodecim Oy. 1997:21-4
- Schapiro MB, Haxby JV, Grady CL. Nature of mental retardation and dementia in Down syndrome: study with PET, CT, and neuropsychology. Neurobiol Aging 1992;13:723-34 «PMID: 1491738»PubMed
- Schupf N, Kapell D, Nightingale B ym. Earlier onset of Alzheimer's disease in men with Down syndrome. Neurology 1998;50:991-5 «PMID: 9566384»PubMed
- Sekijima Y, Ikeda S, Tokuda T ym. Prevalence of dementia of Alzheimer type and apolipoprotein E phenotypes in aged patients with Down's syndrome. Eur Neurol 1998;39:234-7 «PMID: 9635475»PubMed
- Selikowitz M. A five-year longitudinal study of thyroid function in children with Down syndrome. Dev Med Child Neurol 1993;35:396-401 «PMID: 8495820»PubMed
- Shepperdson B. Growing up with Down’s Syndrome. Cassell Educational 1988
- Shott SR, Amin R, Chini B ym. Obstructive sleep apnea: Should all children with Down syndrome be tested? Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006;132:432-6 «PMID: 16618913»PubMed
- Similä S, Kokkonen J. Coexistence of celiac disease and Down syndrome. Am J Ment Retard 1990;95:120-2 «PMID: 2143658»PubMed
- Smith GV, Teele RL. Delayed diagnosis of duodenal obstruction in Down syndrome. AJR Am J Roentgenol 1980;134:937-40 «PMID: 6445157»PubMed
- Stabholz A, Shapira J, Shur D ym. Local application of sustained-release delivery system of chlorhexidine in Down's syndrome population. Clin Prev Dent 1991;13:9-14 «PMID: 1839722»PubMed
- Stebbens VA, Dennis J, Samuels MP ym. Sleep related upper airway obstruction in a cohort with Down's syndrome. Arch Dis Child 1991;66:1333-8 «PMID: 1836718»PubMed
- Stoll C, Alembik Y, Dott B ym. Study of Down syndrome in 238,942 consecutive births. Ann Genet 1998;41:44-51 «PMID: 9599651»PubMed
- Teitelbaum AP, Pochapski MT, Jansen JL ym. Evaluation of the mechanical and chemical control of dental biofilm in patients with Down syndrome. Community Dent Oral Epidemiol 2009;37:463-7 «PMID: 19681983»PubMed
- Thase ME. Longevity and mortality in Down's syndrome. J Ment Defic Res 1982;26:177-92 «PMID: 6217345»PubMed
- Toledo C, Alembik Y, Aguirre Jaime A ym. Growth curves of children with Down syndrome. Ann Genet 1999;42:81-90 «PMID: 10434121»PubMed
- Torfs CP, Christianson RE. Anomalies in Down syndrome individuals in a large population-based registry. Am J Med Genet 1998;77:431-8 «PMID: 9632176»PubMed
- Torrado C, Bastian W, Wisniewski KE ym. Treatment of children with Down syndrome and growth retardation with recombinant human growth hormone. J Pediatr 1991;119:478-83 «PMID: 1831841»PubMed
- Toscano E, Trivellini V, Andria G. Cholelithiasis in Down's syndrome. Arch Dis Child 2001;85:242-3 «PMID: 11517110»PubMed
- Tredwell SJ, Newman DE, Lockitch G. Instability of the upper cervical spine in Down syndrome. J Pediatr Orthop 1990;10:602-6 «PMID: 2144298»PubMed
- Tsiaras WG, Pueschel S, Keller C ym. Amblyopia and visual acuity in children with Down's syndrome. Br J Ophthalmol 1999;83:1112-4 «PMID: 10502568»PubMed
- Ugazio AG, Maccario R, Notarangelo LD ym. Immunology of Down syndrome: a review. Am J Med Genet Suppl 1990;7:204-12 «PMID: 2149949»PubMed
- Ulrich DA, Ulrich BD, Angulo-Kinzler RM ym. Treadmill training of infants with Down syndrome: evidence-based developmental outcomes. Pediatrics 2001;108:E84 «PMID: 11694668»PubMed
- Uyanik M, Bumin G, Kayihan H. Comparison of different therapy approaches in children with Down syndrome. Pediatr Int 2003;45:68-73 «PMID: 12654073»PubMed
- Van Damme P, Vranckx R, Meheus A. Immunogenicity of a recombinant DNA hepatitis B vaccine in institutionalized patients with Down's syndrome. Vaccine 1990;8 Suppl:S53-5; discussion S60-2 «PMID: 2139285»PubMed
- van Schrojenstein Lantman-de Valk HM, Haveman MJ, Crebolder HF. Comorbidity in people with Down's syndrome: a criteria-based analysis. J Intellect Disabil Res 1996;40 ( Pt 5):385-99 «PMID: 8906527»PubMed
- Warburg M, Rattleff J. Treatable visual impairment. A study of 778 consecutive patients with mental handicap placed in sheltered work-shops. Ment Retard Medic Care 1992;350-6
- Warburg M. Visual impairment among people with developmental delay. J Intellect Disabil Res 1994;38 ( Pt 4):423-32 «PMID: 7949793»PubMed
- Wegiel J, Wisniewski HM, Dziewiatkowski J ym. Differential susceptibility to neurofibrillary pathology among patients with Down syndrome. Dementia 1996;7:135-41 «PMID: 8740627»PubMed
- Wells GL, Barker SE, Finley SC ym. Congenital heart disease in infants with Down's syndrome. South Med J 1994;87:724-7 «PMID: 8023205»PubMed
- Whittingham S, Sharma DL. Levamisole: lack of immunopotentiation in a controlled trial. Med J Aust 1978;1:569-70 «PMID: 150487»PubMed
- Vik T, Borthne K, Johansen OJ. [Children and adolescents with Down syndrome in Sør-Trøndelag 1978-97]. Tidsskr Nor Laegeforen 1999;119:3743-6 «PMID: 10574051»PubMed
- Wisniewski HM, Wegiel J, Popovitch ER. Age-associated development of diffuse and thioflavine-S-positive plaques in Down syndrome. Dev Brain Dysfunct 1994:7:330-9
- Wisniewski KE, Wisniewski HM, Wen GY. Occurrence of neuropathological changes and dementia of Alzheimer's disease in Down's syndrome. Ann Neurol 1985;17:278-82 «PMID: 3158266»PubMed
- Woodhouse JM, Cregg M, Gunter HL ym. The effect of age, size of target, and cognitive factors on accommodative responses of children with Down syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41:2479-85 «PMID: 10937557»PubMed
- Woodhouse JM, Pakeman VH, Cregg M ym. Refractive errors in young children with Down syndrome. Optom Vis Sci 1997;74:844-51 «PMID: 9383798»PubMed
- Woodhouse JM, Pakeman VH, Saunders KJ ym. Visual acuity and accommodation in infants and young children with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1996;40 ( Pt 1):49-55 «PMID: 8930057»PubMed
- Wu J, Looper J, Ulrich BD ym. Exploring effects of different treadmill interventions on walking onset and gait patterns in infants with Down syndrome. Dev Med Child Neurol 2007;49:839-45 «PMID: 17979862»PubMed
- Völker-Dieben HJ, Odenthal MT, D'Amaro J ym. Surgical treatment of corneal pathology in patients with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res 1993;37 ( Pt 2):169-75 «PMID: 8481615»PubMed
- Yang Q, Rasmussen SA, Friedman JM. Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study. Lancet 2002;359:1019-25 «PMID: 11937181»PubMed
- Ylä-Herttuala S, Luoma J, Nikkari T ym. Down's syndrome and atherosclerosis. Atherosclerosis 1989;76:269-72 «PMID: 2525042»PubMed
- Zigman WB, Schupf N, Sersen E ym. Prevalence of dementia in adults with and without Down syndrome. Am J Ment Retard 1996;100:403-12 «PMID: 8718994»PubMed
- Zori RT, Schatz DA, Ostrer H ym. Relationship of autoimmunity to thyroid dysfunction in children and adults with Down syndrome. Am J Med Genet Suppl 1990;7:238-41 «PMID: 2149955»PubMed