Stuhecin ym. tekemässä meta-analyysissa «Stuhec M, Munda B, Svab V, ym. Comparative efficac...»1 arvioitiin bupropionin, atomoksetiinin, metyylifenidaatin ja lisdeksamfetamiinin tehoa ja siedettävyyttä ADHD:n hoidossa lapsilla ja nuorilla verrattuna lumeeseen. Systemaattiset haut tehtiin PubMed- ja MEDLINE-tietokannasta ajalta 1975 – huhtikuu 2014 ja ClinicalTrials.gov-tietokannasta ajalta 1981 – huhtikuu 2014. Vain kaksoissokkoutetut, satunnaistetut, lumekontrolloidut tutkimukset kelpuutettiin mukaan meta-analyysiin. Tutkimuksen kielelle ei asetettu rajoituksia. Mukaan otettiin tutkimukset, joiden kesto oli vähintään 2 viikosta enintään 3 kuukauteen ja joissa tutkittavat olivat alle 18-vuotiaita. 2 arvioijaa arvioi kaikki identifioidut artikkelit. Meta-analyysiin kelpuutettiin 27 artikkelia, joista yhdessä oli kuvattuna 2 tutkimusta, eli artikkeleiden lopullinen määrä oli 28. Tutkittavia meta-analyysissä oli yhteensä 4 699 (4–15-vuotiaita). Vain 2 meta-analyysiin mukaan otetussa tutkimuksessa «Conners CK, Casat CD, Gualtieri CT, ym. Bupropion ...»2, «Clay TH, Gualtieri CT, Evans RW, ym. Clinical and ...»3 tutkittavana lääkkeenä oli bupropioni. Clayn ym. tutkimuksessa «Clay TH, Gualtieri CT, Evans RW, ym. Clinical and ...»3 tutkittavia oli yhteensä 28 henkilöä ja tutkimuksen kesto oli 5 viikkoa. Keskimääräinen bupropioniannos oli kerran päivässä 5,3 mg/kg/vrk. Connersin ym. tutkimuksessa «Conners CK, Casat CD, Gualtieri CT, ym. Bupropion ...»2 tutkittavina oli 109 henkilöä ja tutkimuksen kesto oli 6 viikkoa. Lääkeannos oli 3–6 mg/kg jaettuna kahteen annokseen päivässä, ja annosta suurennettiin tutkimuksen aikana. Kummassakin tutkimuksessa DSM-III:n kriteerien mukaisten ADHD-oireiden vähenemistä mitattiin CPRS:llä (Conners' Parents Rating Scale) ja CGI:llä (Clinical Global Impressions). Meta-analyysissa lääkkeen tehoa verrattiin lumeeseen laskemalla vakioitu keskiarvojen ero (SMD). Lääkkeen hyväksyttävyyttä (hoidon keskeyttämiset) verrattuna lumeeseen arvioitiin vetosuhteella (OR). Bupropionin teho verrattuna lumeeseen ADHD-oireiden vähentämisessä jäi pieneksi (SMD -0,32, 95 % luottamusväli -0,69–0,05). Bupropionin hyväksyttävyys ei eronnut tilastollisesti merkittävästi lumeesta (OR 1,64, 95 % luottamusväli 0,5–5,43). Meta-analyysin tekijät suosittelivat tehtäväksi uusia tutkimuksia bupropionin käytöstä lasten ja nuorten ADHD:n hoidossa.
Cortese ym. «Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, ym. Comparative...»4 vertasivat ADHD-lääkitysten tehoa ja siedettävyyttä lapsilla, nuorilla ja aikuisilla verkostometa-analyysilla. Tietokannoista Pubmed, BIOSIS Previews, CINAHL, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, ERIC, MEDLINE, PsycINFO, OpenGrey, Web of Science Core Collection, ProQuest Dissertations and Theses (UK, Ireland), Proquest Dissertations and Theses (Abstracts and International), WHO International Trials Registry Platform haettiin 7.4.2017 mennessä julkaistut ja julkaisemattomat kaksoissokkoutetut satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset. Lisäksi etsittiin lisätietoa US FDA:n, EMA:n ja lääkevalmistajien internetsivustoilta ja aiempien systemaattisten katsausten ja ohjeistuksien viiteluetteloista. Mahdollisia julkaisemattomia tuloksia tiedusteltiin tutkijoilta ja lääkevalmistajilta. Tiedonhaku tehtiin ilman kielirajoitusta. Vähintään kaksi itsenäistä arvioijaa kävi läpi artikkelit. Harhaa arvioitiin Cochranen harhan riski -menetelmällä. Meta-analyysiin hyväksyttiin 133 tutkimusta, joista 81 koski lapsia ja nuoria, 51 aikuisia ja yksi molempia ikäryhmiä. Mukana oli yhteensä 14 346 lasta ja nuorta, mutta meta-analyysista ei käy ilmi, montako lasta ja nuorta oli mukana bupropionia koskevissa tutkimuksissa. Kaikilla oli ensisijaisena diagnoosina ADHD. Verkostometa-analyysissa verrattiin monoterapiana käytettyjä metyylifenidaattia, amfetamiineja (mukaan lukien lisdeksamfetamiini), atomoksetiinia, bupropionia, klonidiinia, guanfasiinia ja modafiniilia keskenään ja lumeeseen. Lääkityksen tehoa mitattiin muutoksella kliinikon, opettajan ja vanhempien arvioimissa ADHD:n ydinoireissa. Siedettävyyttä mitattiin haittavaikutusten vuoksi tutkimuksen keskeyttäneiden osuudella. Teho lasten ja nuorten ADHD:n ydinoireisiin kliinikon arvioimana lähimpänä 12:ta viikkoa oli lumetta parempi kaikilla verkostometa-analyysissa mukana olleilla lääkkeillä; bupropioni SMD -0,96 (95 % luottamusväli –1,69 – -0,22). Haittavaikutusten vuoksi tutkimuksesta pois jäämisen vetosuhde oli OR 1,51 (95 % luottamusväli 0,17–13,27). Kirjoittajat toteavat, että bupropionin tehon ja siedettävyyden suuret luottamusvälit viittaavat siihen, että on noudatettava varovaisuutta tuloksia tulkittaessa.