Roth työtovereineen tutki «Roth T, Rogowski R, Hull S ym. Efficacy and safety...»1 pienten doksepiiniannosten (1 mg, 3 mg ja 6 mg) tehoa 18–64-vuotiaiden aikuisten unettomuuden hoidossa. Vaihtovuoroiseen kaksoissokkokokeeseen osallistui 67 potilasta. Lääkkeen tehoa mitattiin objektiivisesti unipolygrafialla.
Nukahtamisviive ja unen pituus paranivat tilastollisesti merkitsevästi kaikilla kolmella annoksella. Unen tehokkuus unen viimeisen kolmanneksen aikana parani tilastollisesti merkitsevästi 3 ja 6 mg:n annoksilla. Tutkijat selvittivät myös pienten doksepiiniannosten vaikutustapaa.
Unta parantava vaikutus välittyy lähinnä histamiini-1-reseptorien kautta. Antikolinergisia haittavaikutuksia ei todettu. Seuraavana päivänä ei myöskään ilmennyt väsymystä tai kognitiivisia haittoja.
Kommentti: Hyvin pienikin doksepiiniannos voi auttaa unettomuuteen. Vaikutusmekanismi välittyy lähinnä H1-salpauksen kautta, joten suuremmilla doksepiiniannoksilla ilmeneviä haittoja ei ilmeisesti esiinny.
Scharf työtovereineen selvitti «Scharf M, Rogowski R, Hull S ym. Efficacy and safe...»2 pienten doksepiiniannosten (1 mg, 3 mg ja 6 mg) tehoa ja turvallisuutta satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa yhteensä 76:lla yli 65-vuotialla unettomalla potilaalla. Lääkkeen tehoa mitattiin subjektiivisen arvion lisäksi myös kokoyön unipolygrafialla.
Unipolygrafian perusteella doksepiini oli tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampi kuin lumelääke jo 1 mg:n annoksella. Doksepiinin vaikutus lisääntyi annoksen suurentuessa. Subjektiivisesti merkitsevä ero tuli esille 6 mg:n annoksella. Mitään merkittäviä kognitiivisia haittoja tai muita antikolinergisia haittoja ei tullut näin pienillä annoksilla esille.
Kommentit: Tämä tutkimus tukee aiempaa tutkimusta. Antikolinergisia haittoja ei tullut esille yli 65-vuotiailla, kun doksepiinin annos oli enintään 6 mg.
Doksepiinia (3 mg ja 6 mg) tutkittiin Yhdysvalloissa 22 keskusta käsittäneessä monikeskustutkimuksessa «Krystal AD, Lankford A, Durrence HH ym. Efficacy a...»3. Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa selvitettiin doksepiinin vaikutusta unipolygrafialla mitattuun nukahtamisviiveeseen, yöunen pituuteen ja yöllisiin heräilyihin. Tutkimukseen seulottiin yli tuhannesta potilaasta kaikkiaan 203 iältään 18–64-vuotiasta potilasta, jotka täyttivät DSM-IV-unettomuuden kriteerit ja joilla oli myös unipolygrafiassa todettava unettomuus. Hoitoa jatkettiin 35 yön (5 viikkoa) ajan.
Molemmilla annoksilla todettiin olevan tilastollisesti merkitsevä vaikutus. Nukahtamisviive lyheni, yöllinen heräily väheni, ja yöunen pituus lisääntyi. Merkittäviä antikolinergisia haittoja ei tullut esille.
Kommentti: Tämä monikeskustutkimus vahvistaa aiempien tutkimusten tulokset, joiden mukaan doksepiini lyhentää nukahtamisviivettä ja parantaa yöunen laatua 3–6 mg:n annoksilla. Teho säilyy ainakin 5 viikon ajan. Pieniannoksista doksepiinia saa ex tempore -reseptillä esimerkiksi 1 mg:n, 3 mg:n ja 5 mg:n tabletteina.