Thangarinatham ym. 2009 systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä «Thangaratinam S, Coomarasamy A, O'Mahony F ym. Est...»1 arvioitiin proteinurian kykyä ennustaa äidin ja sikiön/vastasyntyneen komplikaatioita pre-eklampsiaa sairastavilla naisilla. Katsauksessa oli 16 (5 prospektiivista ja 11 retrospektiivistä) havainnoivaa tutkimusta (n = 6 749 pre-eklampsiapotilasta). Proteinurian suuruus oli arvioitu 24 tunnin (24 h) virtsan proteiinin määrityksellä (8), liuskatestillä (5), jommallakummalla (2) tai kertavirtsanäytteen alb/krea-suhteen perusteella (1).
Meta-analyysissä proteinuria raja-arvoilla 5 g / 24 h, 10 g / 24 h tai nousu seurannassa yli 2 g / 24 h ei ennustanut äidin komplikaatioita (eklampsiaa, ablaatiota tai HELLP-syndroomaa). Raja-arvoilla 5 g / 24 h, liuskatesti 3+ tai nousu seurannassa yli 2 g / 24 h proteinuria ei ennustanut kohtukuolemaa, neonataalikuolemaa, sikiön kasvuhidastumaa tai vastasyntyneen tehohoitoon joutumista.
Yksittäisessä tutkimuksessa raja-arvolla 10 g / 24 h proteinurialla havaittiin kohtalainen positiivinen ennustearvo vastasyntyneen tehohoitoon joutumiselle: positiivinen uskottavuusosamäärä (likelyhood ratio, LR) oli 5,6 (1,8–17,4) ja negatiivinen LR oli 0,77 (0,69–0,87). Tulos ei saavuttanut tilastollista merkitsevyystasoa, kun analyyseissä huomioitiin raskausviikot, eli tuloksen arvioitiin johtuvan ennenaikaisuudesta eikä massiivisesta proteinuriasta «Newman MG, Robichaux AG, Stedman CM ym. Perinatal ...»2.
Morris ym. systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä «Morris RK, Riley RD, Doug M ym. Diagnostic accurac...»3 arvioitiin kertavirtsanäytteen proteiini-kreatiniinisuhteen ja albumiini-kreatiniinisuhteen tarkkuutta proteinurian osoittamisessa verrattuna 24 tunnin virtsankeräyksen proteinuriamääritykseen sekä kertavirtsanäytteiden tarkkuutta pre-eklampsian komplikaatioiden ennustamisessa naisilla, joilla epäiltiin pre-eklampsiaa (verenpaineen nousu proteinurian kanssa tai ilman).
Katsaukseen valikoitui 20 tutkimusta (2 978 naista), joista valtaosa oli prospektiivisia kohorttitutkimuksia. 15 tutkimuksessa (2 790 naista) proteiini-kreatiniinisuhteen raja-arvolla 30 mg/mmol saavutettiin kohtuullisen hyvä osuvuus merkittävän proteinurian (vastaten alle 300 mg / 24 h) poissulussa: meta-analyysissä testin herkkyys oli 81 % (95 % luottamusväli 77–85 %), tarkkuus oli 76 % (95 % luottamusväli 71–80 %), positiivinen LR oli 3,33 (95 % luottamusväli 2,68–4,12) ja negatiivinen LR oli 0,25 (95 % luottamusväli 0,19–0,33).
5 tutkimusta (620 naista) arvioi albumiini-kreatiniinisuhteen tarkkuutta proteinurian osoittamisessa, mutta raja-arvojen ja mittausmenetelmien heterogeenisyyden vuoksi meta-analyysiä ei pystytty suorittamaan. Lupaavin tarkkuus yksittäisessä tutkimuksessa saavutettiin raja-arvolla 2 mg/mmol, jolla herkkyys oli 94 % (95 % luottamusväli 86–98 %), tarkkuus 94 % (95 % luottamusväli 87–98 %), positiivinen LR 14,65 (95 % luottamusväli 6,74–31,84) ja negatiivinen LR 0,07 (95 % luottamusväli 0,03–0,16).
Yksikään tutkimuksista ei arvioinut proteiini-kreatiniinisuhteen tarkkuutta pre-eklampsian komplikaatioiden ennakoimisessa, ja vain 1 tutkimuksessa (n = 155 naista) arvioitiin albumiini-kreatiniinisuhteen tarkkuutta äidin ja sikiön komplikaatioiden ennakoimisessa raja-arvolla ≥ 300 mg/g (vastaa noin 34 mg/mmol). Sekä äidin komplikaatioille (ablaatio, eklampsia, tehohoito) että sikiön komplikaatioille (perinataalikuolema, kohtukuolema) testin osuvuus oli heikko; positiivisten LR:t olivat alle 2 ja negatiivisten LR:t olivat yli 0,3 kaikille päätetapahtumille.
National Institute for Health Research -tutkimuslaitoksen rahoittamassa monikeskustutkimuksessa «Waugh J, Hooper R, Lamb E ym. Spot protein-creatin...»4 (36 keskusta Englannista) verrattiin kertavirtsanäytteen proteiini-kreatiniinisuhdetta 2 eri menetelmällä (bentsetoniumkloridireaktio, BZC ja pyrogallol red, PGR) ja albumiini-kreatiniinisuhdetta 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuteen (PGR- tai BZG-menetelmällä) sekä niiden kykyä ennustaa vaikea-asteista pre-eklampsiaa (National Institute for Health and Care Excellence (NICE) -kriteerit: systolinen verenpaine (SRR) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DRR) ≥ 110 mmHg ja proteinuria tai SRR 140–159 mmHg tai DRR 90–109 mmHg ja proteinuria ja vaikea päänsärky, näköhäiriöt, ylävatsakipu tai oksentelu, papillaödeema, klooniset refleksit, maksan aristus, HELLP-syndrooma, trombosyytit alle 100 × 109/L, ALAT tai ASAT yli 70 U/L, ja/tai aloitettu magnesiuminfuusio eklampsian estoon) ja perinataalisia komplikaatioita (1 tai useampi perinataalimortaliteetti, bronkopulmonaarinen dysplasia, nekrotisoiva enterokoliitti tai gradus III/IV intraventrikulaarinen hemorragia).
Tutkimuksessa oli mukana 959 hypertensiivistä 20. raskausviikon ohittanutta naista, joilla oli todettavissa vähintään häivähdys (trace) proteiinia virtsan liuskatestissä.
Proteiini-kreatiniinisuhteen PGR- tai BZG-menetelmien välillä ei ollut eroa, ja tulokset raportoitiin PGR-menetelmälle. Proteiini-kreatiiniinisuhde ja albumiini-kreatiniinisuhde olivat luotettavia proteinurian poissulussa raja-arvoilla 30 mg/mmol (herkkyys 95 %; 95 % luottamusväli 92–97 %) ja 2 mg/mmol (herkkyys 99 %; 95 % luottamusväli 98–100 %), kun referenssiarvona käytettiin 24 tunnin proteinuria alle 300 mg/L. Vastaavasti AUC-arvot olivat proteiini-kreatiniinisuhteelle 0,91 (95 % luottamusväli 0,89–0,93) ja albumiini-kreatiniini-suhteelle 0,92 (95 % luottamusväli 0,91–0,94). Vaikea-asteisen pre-eklampsian ennustamisessa proteiini-kreatiniinisuhde ja albumiini-kreatiniinisuhde olivat samankaltaisia kuin 24 tunnin proteinurian määritystä käyttäen, AUC-arvot olivat 0,71 (95 % luottamusväli 0,67–0,75), 0,72 (95 % luottamusväli 0,68–0,76) ja 0,73 (95 % luottamusväli 0,69–0,77) ja kaikkien testien negatiivinen ennustearvo oli hyvä (uskottavuusosamäärä alle 0,1).
Tutkimuksessa todettiin albumiini-kreatiniinisuhteen 8 mg/mmol vastaavan 30 mg/mmol proteiini-kreatiniinisuhdetta vaikean pre-eklampsian osoittamisessa, ja näillä raja-arvoilla herkkyydet ja tarkkuudet vaikea-asteisen pre-eklampsian osoittamiseksi olivat 96 % (95 % luottamusväli 94–98 %) ja 57 % (95 % luottamusväli 53–61 %) albumiini-kreatiniinisuhdetta käytettäessä 95 % (95 % luottamusväli 93–97 %) ja 56 % (95 % luottamusväli 52–60 %) proteiini-kreatiniinisuhdetta käytettäessä. Vastaavasti 16 mg/mmol albumiini-kreatiniinisuhteella herkkyys oli 89 % (95 % luottamusväli 86–92 %) ja tarkkuus 73 % (95 % luottamusväli 69–76 %).
Perinataalisten komplikaatioiden ennustamisessa proteinuria osoittautui heikoksi: AUC-arvot olivat 0,63 (95 % luottamusväli 0,56–0,70) proteiini-kreatiniinisuhdetta käytettäessä, 0,63 (95 % luottamusväli 0,56–0,71) albumiini-kreatiniinisuhdetta käytettäessä ja 0,60 (95 % luottamusväli 0,52–0,68) 24 tunnin keräystä käytettäessä, eli ne ennakoivat näitä komplikaatioita kehnosti.
Huomioitavaa on, että tutkimuksessa 24 tunnin virtsankeräys jäi epätäydelliseksi 20 %:lla potilaista, joten nämä potilaat suljettiin pois tutkimuksesta «Waugh J, Hooper R, Lamb E ym. Spot protein-creatin...»4.