Vuonna 2019 julkaistussa Cochrane-katsauksessa «Duley L, Meher S, Hunter KE ym. Antiplatelet agent...»1 tavoitteena oli selvittää antitromboottisten lääkeaineiden, kuten asetyylisalisyylihapon (ASA) ja dipyridamolin, tehoa ja turvallisuutta pre-eklampsian riskissä olevilla naisilla. Katsaukseen sisällytettiin 77 satunnaistettua kliinistä tutkimusta (40 249 naista ja lasta). Tutkittavat olivat raskaana olevia naisia, joilla arvioitiin olevan kohonnut riski sairastua pre-eklampsiaan. Mini-ASA oli ainoa lääke kaikissa isoissa tutkimuksissa ja suurimmassa osassa pienempiäkin. Mini-ASAn vuorokausiannos isoissa tutkimuksissa oli 50 mg (1 tutkimus, 1 106 naista), 60 mg (5 tutkimusta, 22 322 naista), 75 mg (1 tutkimus, 3 697 naista), 100 mg (1 tutkimus, 3 294 naista) ja 150 mg (1 tutkimus, 1 776 naista). Suurimmassa osassa tutkimuksista oli joko matala riski tai epäselvä riski tutkimusharhaan; ja kaikissa isoissa tutkimuksissa riski oli matala.

Antitromboottisten lääkkeiden käyttö vähensi proteinurista pre-eklampsiaa 18 % (36 716 naista, 60 tutkimusta, RR 0,82, 95 % luottamusväli 0,77–0,88; high-quality evidence), NNTB 61 (95 % luottamusväli 45–92). Ennenaikaisen synnytyksen (alle 37⁺⁰ viikkoa) riski väheni 9 % (35 212 naista, 47 tutkimusta; RR 0,91, 95 % luottamusväli 0,87–0,95, high-quality evidence), NNTB 61 (95 % luottamusväli 42–114), ja sikiökuolemat, neonataalikuolemat tai vastasyntyneen kuolemat ennen kotiutumista vähenivät 14 % (35 391 vastasyntynyttä, 52 tutkimusta; RR 0,85, 95 % luottamusväli 0,76–0,95; high-quality evidence), NNTB 197 (95 % luottamusväli 115–681). Antitromboottiset lääkkeet vähensivät hieman riskiä vastasyntyneen pienipainoisuuteen (35 761 vastasyntynyttä, 50 tutkimusta; RR 0,84, 95 % luottamusväli 0,76–0,92; high-quality evidence), NNTB 146 (95 % luottamusväli 90–386), ja raskauksia, joissa ilmaantui jokin vakava tapahtuma (raskaus, jossa yhdistyy useampi näistä: äidin tai vastasyntyneen kuolema, pre-eklampsia, pienipainoisuus, ennenaikainen syntymä) (RR 0,90, 95 % luottamusväli 0,85–0,96; 17 382 naista; 13 tutkimusta, high-quality evidence), NNTB 54 (95 % luottamusväli 34–132).

Antitromboottiset lääkkeet mahdollisesti lisäävät hieman synnytyksen jälkeistä verenvuotoa > 500 ml (23 769 naista, 19 tutkimusta; RR 1,06, 95 % luottamusväli 1,00–1,12; moderate-quality evidence due to clinical heterogeneity), ja ne mahdollisesti marginaalisesti lisäävät istukan irtoamisen riskiä, vaikkakin tämän lopputuleman näyttöä vähentää leveä luottamusväli, joka sisältää mahdollisuuden, että vaikutusta ei ole (30 775 naista; 29 tutkimusta; RR 1,21, 95 % luottamusväli 0,95–1,54; moderate-quality evidence).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä
• Kommentti: Mini-ASAn vuorokausiannos katsauksen tutkimuksissa oli 50–150 mg (alle 75 mg 22 618 tutkittavalla, 75 mg tai enemmän 9 107 tutkittavalla). Suuremmalla annoksella todettiin parempi teho pre-eklampsian ehkäisyssä.

Vuonna 2020 julkaistussa monikeskustutkimuksessa «Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS ym. Low-dose asp...»2 tavoitteena oli analysoida raskausviikoilla 6⁺⁰–13⁺⁶ ensisynnyttäjille aloitetun mini-ASAn vaikutuksia. Tutkimus suoritettiin 6 kehittyvässä maassa. Tutkittavat satunnaistettiin aloittamaan asetyylisalisyylihappo (81 mg/vrk) tai lumelääke. Kaikkiaan 11 976 naista, iältään 14–40-vuotiaita, satunnaistettiin mini-ASA- (N = 5 990) tai lumeryhmään (N = 5 986).

Mini-ASA-ryhmässä oli ennenaikaisia synnytyksiä 668 (11,6 %) ja lumeryhmässä 754 (13,1 %), RR 0,89; 95 % luottamusväli 0,81–0,98, p = 0,012). Mini-ASA-ryhmässä oli merkittävästi vähemmän perinataalikuolemia (0,86 ;95 % luottamusväli 0,73–1,00, p = 0,048), sikiökuolemia (tutkimuksessa määritelty seuraavasti: raskausviikosta 16⁺⁰ – 1 viikko synnytyksestä) (0,86; 95 % luottamusväli 0,74–1,00, p = 0,039) ja ennen raskausviikkoa 34 tapahtuvia synnytyksiä (0,75 ; 95 % luottamusväli 0,61–0,93, p = 0,039). Lisäksi naisia, joilla oli raskausajan hypertensiivinen sairaus ja jotka synnyttivät ennen raskausviikkoa 34⁺⁰, oli mini-ASA-ryhmässä merkittävästi vähemmän kuin lumeryhmässä (0,38; 95 % luottamusväli 0,17–0,85, p = 0,015). Muiden tapahtumien suhteen ei ryhmien välillä ollut eroa.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kyseenalainen elintason, raskaana olevien naisten sosio-ekonomisen aseman ja terveydenhuoltojärjestelmien erojen vuoksi.

Vuonna 2017 julkaistussa kaksoissokkotetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa «Rolnik DL, Wright D, Poon LC ym. Aspirin versus Pl...»3 (11 tutkimuskeskusta Euroopassa ja Israelissa) seulottiin rutiininomaisella prenataalisella käynnillä raskausviikolla 11⁺⁰–13⁺⁶ kaikki halukkaat (26 941 naista) pre-eklampsian riskin suhteen. Tämä tutkimus sisältyy esiteltyyn Cochrane-katsaukseen «Duley L, Meher S, Hunter KE ym. Antiplatelet agent...»1. Käytössä oli riskilaskentaohjelma, joka otti huomioon odottajan riskitekijät, keskiverenpaineen, kohtuvaltimovirtaukset, plasmaproteiini-A- (PAPP-A) ja istukan kasvutekijä (PlGF) -määritykset.

Lääketutkimukseen otettiin 1 776 naista, joilla riskilaskennan perusteella oli korkein riski ennenaikaiseen pre-eklampsiaan. Tutkittavat satunnaistettiin aloittamaan joko pieniannoksinen mini-ASA (150 mg, 798 naista) tai lumelääke (822 naista).

ASA-ryhmässä oli vähemmän ennenaikaista pre-eklampsiaa (13 naista, 1,6 %) kuin lumelääkeryhmässä (35 naista, 4,3 %) (OR 0,38; 95 % luottamusväli 0,20–0,74; P = 0,004). Ryhmien välillä ei ollut eroa lääkehaittatapahtumissa. Sekundaarimuuttujissa (vakavat tapahtumat ennen raskausviikkoa 34, 37 ja 37 raskausviikon jälkeen, kohtukuolema tai neonataalikuolema, neonataalikomplikaatiot, neonataalihoito, sikiön kasvunhidastuma) ei ollut tilastollista eroa tutkimusryhmien välillä.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen, riskilaskentaohjelman laaja käyttöönotto ja käyttö vaatii suuria investointeja

Yleiskommentti: Varhain aloitettu mini-ASA ehkäisee ennenaikaista pre-eklampsiaa naisilla, joilla on kohonnut riski sairastua pre-eklampsiaan.