Takaisin Tulosta

Pre-eklampsian riskitekijät

Lisätietoa aiheesta
Risto Kaaja ja Pia Villa
2.12.2021

Pre-eklampsian riskin yleisyys

Nefropatia ja pre-eklampsia

  • Nefropatia lisää pre-eklampsian, erityisesti varhaisen ja vaikea-asteisen, kehittymistä. Keskeiset raskauteen vaikuttavat tekijät ovat proteinurian määrä, munuaisfunktio ja hypertensio. Huonoin ennuste on niillä raskaana olevilla, joilla kaikki 3 tekijää ovat poikkeavia. Korkea hydrostaattinen paine (hypertensio) ja matala onkoottinen paine (proteinurian kautta aleneva seerumin albumiinipitoisuus) johtavat kiertävän verivolyymin pienentymiseen, sikiön kasvunhidastumaan ja ennenaikaisuuteen, mutta myös äidin keuhkoödeeman vaara lisääntyy. Tärkeää on erityisesti hypertension ja proteinurian hallinta ja jopa pre-eklampsian ehkäisy ennalta (ASA) «Hui D, Hladunewich MA. Chronic Kidney Disease and ...»6.
  • Tuoreeseen systemaattiseen meta-analyysiin «Zhang JJ, Ma XX, Hao L ym. A Systematic Review and...»7 oli kerätty 23 tutkimuksen ja 506 340 raskauden tiedot. Näistä tutkimuksesta 14 selvitti raskauskomplikaatioiden kehittymistä kroonista munuaistautia sairastavilla naisilla. Suurin komplikaatioryhmä oli pre-eklampsiaan sairastuneet (OR 10,4, 95 % luottamusväli 6,3–17,1) ja seuraavaksi ennenaikainen synnytys (OR 5,7, 95 % luottamusväli 3,3–10).
  • Diabetesnefropatia on hyvä esimerkki nefropatian vaikutuksesta raskauden kulkuun. Useimmiten se kehittyy pikkuhiljaa aluksi mikroalbuminuriana, sitten makroalbuminuriana, ja lopulta munuaisfunktio heikkenee.
    • Tanskalainen tutkimusryhmä keräsi prospektiiviseen kohorttitutkimukseensa «Ekbom P, Damm P, Feldt-Rasmussen B ym. Pregnancy o...»8 tyypin 1 diabetesta sairastaneet raskaana olevat naiset vuosina 1996–2000. He selvittivät mikroalbuminurian merkitystä raskauden ennusteeseen. Raskaana olevat diabeetikot jaettiin ryhmiin albuminurian perusteella (normaali albuminuria, < 30 mg / 24 h; mikroalbuminuria, 30–300 mg / 24 h; tai diabeettinen nefropatia, > 300 mg / 24 h) ennen raskautta tai ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. 246:sta peräkkäisestä tutkittavasta 240 osallistui tutkimukseen. Kaikkiaan 203:lla (85 %) oli normaali albuminuria, 26:lla (11 %) tutkittavalla mikroalbuminuria ja 11:lla (5 %) diabeettinen nefropatia. Keskimääräinen HbA1c raskausviikoilla 2–6 oli vastaavasti 7,5 % (SD 1,1), 8,1 % (0,9) ja 8,8 % (1,3) (P < 0,001). Pre-eklampsia kehittyi edellä mainituissa ryhmissä 6 %:lle, 42 %:lle ja 64 %:lle naisista (P < 0,001).
  • Sen lisäksi, että nefropatia lisää pre-eklampsian riskiä, pre-eklampsian sairastaminen kertoo diabeetikolla nefropatian kehittymisen vaarasta «Gordin D, Hiilesmaa V, Fagerudd J ym. Pre-eclampsi...»9.
  • Nefropatia on yksi merkittävimmistä pre-eklampsian riskitekijöistä – jopa silloin, kun todetaan lievän glomerulaarisen vaurion merkkinä mikroalbuminuria. Nefropatian kehityksen jarruttaminen ACE-estäjä- tai ATR-hoidolla raskauksien ulkopuolella on tärkeää.

Fosfolipidivasta-ainesyndrooma

  • Fosfolipidivasta-aineet ovat autovasta-aineita, joita voi esiintyä joko yksin tai yhdessä toisen autoimmuunitaudin kanssa (esim. SLE). Näitä vasta-aineita ovat lupus-, antikoagulantti-, beeta2-glykoproteiini2- ja antikardiolipiini-vasta-aineet. Nämä vasta-aineet voivat johtaa kliiniseen oireyhtymään aiheuttamalla tukoksen joko laskimoissa tai valtimoissa sekä obstetrisia manifestaatioita. Tukoksia voi syntyä myös istukkaan. Sekä tukokset että muillakin mekanismeilla fosfolipidivasta-aineet voivat aiheuttaa varhaisen (usein toistuvan) tai myöhäisen keskenmenon. Myös pre-eklampsian vaara on suurentunut.
  • Tuoreessa systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä (kohorttitutkimuksia) «Bartsch E, Medcalf KE, Park AL ym. Clinical risk f...»10 keskityttiin yli 1 000 tutkittavaa käsittäneisiin tutkimuksiin, jotka oli julkaistu tietokannoissa PubMed ja Embase. Riskitekijät arvioitiin ennen raskausviikkoa 16. Kaksi riippumatonta arvioijaa kävi läpi 14 pre-eklampsian riskitekijää laskien yhdistetyistä tiedoista tapahtumien esiintymisfrekvenssit ja pre-eklampsian suhteellisen riskin. Tutkimukseen kuului yli 25 miljoonaa raskautta, jotka oli raportoitu 92 tutkimuksessa.
    • Naisilla, joilla oli diagnosoitu fosfolipidivasta-ainesyndrooma, oli kaikkein korkein pre-eklampsian esiintymisfrekvenssi: 17,3 % (95 % luottamusväli 6,8–31,4 %). Niillä, joilla oli ollut aikaisemmin pre-eklampsia, oli suurin suhteellinen riski sairastua uudelleen pre-eklampsiaan (8,4-kertainen, 95 % luottamusväli 7,1–9,9). Krooninen hypertensio oli toiseksi merkittävin tekijä sekä pre-eklampsian esiintymisfrekvenssin (16 %, 95 % luottamusväli 12,6–19,7 %) että suhteellisen riskin kannalta (5,1-kertainen, 95 % luottamusväli 4–6,5).
  • Fosfolipidivasta-aineet aiheuttavat useimmiten vaikea-asteisen ja varhaisen pre-eklampsian (< 34 rv). Riski, että fosfolipidivasta-aineita todetaan tämän tyyppistä pre-eklampsiaa sairastavalla, on merkittävä (2,45-kertainen, 95 % luottamusväli 1–4,3). Näillä varhaisen ja vaikea-asteisen pre-eklampsian sairastavilla on 20 %:lla fosfolipidivasta-aineita. Jos vaikea-asteinen pre-eklampsia todetaan raskausviikon 34 jälkeen, fosfolipidivasta-aineita on todettu merkittävästi «Heilmann L, Schorsch M, Hahn T ym. Antiphospholipi...»11.

Lihavuus ja painonnousu raskauden aikana pre-eklampsian riskitekijänä

  • Lihavuus on merkittävä pre-eklampsian riskitekijä. Siihen liittyy myös huomattavaa komorbiditeettia sairaustiloihin, jotka kaikki lisäävät pre-eklampsian riskiä, kuten verenpainetauti ja raskausdiabetes.
  • Vuonna 2010 julkaistussa 854 085 raskautta kattavassa aineistossa «Mbah AK, Kornosky JL, Kristensen S ym. Super-obesi...»12 Yhdysvalloista 21,4 % raskaana olevista oli lihavia BMI:n ollessa yli 30 kg/m2.
    • Tässä aineistossa pre-eklampsiaan sairastui 4,5 % naisista, joista 3,3 % oli normaalipainoisia (BMI < 25 m2) ja 8,7 % lihavia (BMI > 30 m2). Lihavilla pre-eklampsian riski oli 2,94-kertainen normaalipainoisiin nähden (95 % luottamusväli 2,87–3,01).
    • Riski lisääntyi sitä mukaa, mitä korkeampi BMI oli (p < 0,01). Niistä, joiden BMI oli yli 50, pre-eklampsiaan sairastui 13,4 % (OR 4,71, 95 % luottamusväli 4,20–5,28).
    • Lihavuus ja raskaudenaikainen lihominen näyttävät vaikuttavan synenergisesti pre-eklampsian riskiin. Sairaalloisesti lihavan painon noustessa raskauden aikana runsaasti (BMI:n nousu > 0,68 kg/m2) riski pre-eklampsiaan oli 13-kertainen (OR 13,4, 95 % luottamusväli 7,93–22,7) verrattuna normaalipainoiseen, jolla painonnousu oli kohtuullista (BMI:n nousu 0,22–0,68 50 kg/m2).
    • Myös normaalipainoisella suuri painonnousu lisäsi tutkimuksen mukaan merkittävästi riskiä (OR 3,02, 95 % luottamusväli 2,88–3,16) verrattuna niihin normaalipainoisiin naisiin, joilla painonnousu oli kohtuullista.
    • Hyvin vähäinen painonnousu (< 0,22 kg/m2) normaalipainoisten ryhmässä näytti pienentävän riskiä (OR 0,53, 95 % luottamusväli 0,50–0,57).
  • Toisessa retrospektiivisessa kohortissa «Young OM, Twedt R, Catov JM. Pre-pregnancy materna...»13 selvitettiin BMI:n vaikutusta ensisynnyttäjien ennenaikaisen (synnytys < 37+0) pre-eklampsian riskiin. Tutkimuksessa oli mukana 28 361 raskautta.
    • Tutkimuksen mukaan riski ennenaikaiseen pre-eklampsiaan lisääntyi merkittävästi riippuen raskautta edeltävästä BMI:stä.
    • Normaalipainoisiin naisiin nähden riski ennenaikaiseen pre-eklampsiaan oli 5,23-kertainen (95 % luottamusväli 3,86–7,09) niillä naisilla, joilla BMI oli yli 40 ennen raskautta.
  • Raskautta suunnittelevien ja raskaana olevien naisten neuvonta ja tukeminen painonhallinnassa on tärkeää myös pre-eklampsiariskin kannalta.
    • Sekä korkealla alkuraskauden BMI:llä että raskaudenaikaisella suurella painonnousulla näyttää olevan pre-eklampsian riskiä lisäävä vaikutus.
    • Riski näyttäisi olevan sitä suurempi, mitä korkeampi alkuraskauden BMI on ja mitä suurempi on painonnousu.
    • Myös normaalipainoisen runsas painonnousu näyttää lisäävän pre-eklampsian riskiä merkittävästi.

Krooninen verenpainetauti pre-eklampsian riskitekijänä

  • Krooninen verenpainetauti huonontaa raskauden ennustetta ja lisää mm. pre-eklampsian riskiä «Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C ym. Chronic ...»14.
    • Vuosina 2003–2008 Washingtonin osavaltiossa synnyttäneistä lähes 500 000 naisesta pre-eklampsiaan sairastui 3,1 %, heistä 0,38 % varhaiseen (< 34 raskausviikkoa) ja 2,72 % myöhäiseen pre-eklampsiaan «Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia:...»15.
    • Kroonista verenpainetta sairastavia oli 1,2 % kaikista raskaana olevista. Riski varhaiseen pre-eklampsiaan oli kroonista verenpainetta sairastavilla 10-kertainen (HR 11,7; 95 % luottamusväli 10,1–13,6) ja myöhäiseen noin 5-kertainen (HR 5,8; 95 % luottamusväli 5,4–6,3) verrattuna naisiin, jotka eivät sairastaneet kroonista verenpainetautia.
  • Kroonista verenpainetautia sairastavien raskaana olevien naisten määrä on kasvussa synnyttäjien iän, lihavuuden ja metabolista syndroomaa sairastavien määrän lisääntyessä «Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C ym. Chronic ...»14.

Ensisynnyttäjyys ja aiemmin sairastettu pre-eklampsia riskitekijöinä

Kirjallisuutta

  1. Serrano NC, Quintero-Lesmes DC, Dudbridge F ym. Family history of pre-eclampsia and cardiovascular disease as risk factors for pre-eclampsia: the GenPE case-control study. Hypertens Pregnancy 2020;39:56-63 «PMID: 31910697»PubMed
  2. Vestgaard M. Hypertensive disorders in pregnant women with pre-existing diabetes - exploring the impact of home blood pressure, anti-hypertensive treatment and vitamin D. Thesis 2020. https://research.regionh.dk/rigshospitalet/en/publications/hypertensive-disorders-in-pregnant-women-with-preexisting-diabetes--exploring-the-impact-of-home-blood-pressure-antihypertensive-treatment-and-vitamin-d(38244179-023c-4676-a531-4084462935eb).html
  3. Wu P, Kwok CS, Haththotuwa R ym. Pre-eclampsia is associated with a twofold increase in diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2016;59:2518-26 «PMID: 27646865»PubMed
  4. Rodger MA, Gris JC, de Vries JIP ym. Low-molecular-weight heparin and recurrent placenta-mediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Lancet 2016;388:2629-41 «PMID: 27720497»PubMed
  5. Poon LC, Kametas NA, Chelemen T ym. Maternal risk factors for hypertensive disorders in pregnancy: a multivariate approach. J Hum Hypertens 2010;24:104-10 «PMID: 19516271»PubMed
  6. Hui D, Hladunewich MA. Chronic Kidney Disease and Pregnancy. Obstet Gynecol 2019;133:1182-94 «PMID: 31135733»PubMed
  7. Zhang JJ, Ma XX, Hao L ym. A Systematic Review and Meta-Analysis of Outcomes of Pregnancy in CKD and CKD Outcomes in Pregnancy. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:1964-78 «PMID: 26487769»PubMed
  8. Ekbom P, Damm P, Feldt-Rasmussen B ym. Pregnancy outcome in type 1 diabetic women with microalbuminuria. Diabetes Care 2001;24:1739-44 «PMID: 11574435»PubMed
  9. Gordin D, Hiilesmaa V, Fagerudd J ym. Pre-eclampsia but not pregnancy-induced hypertension is a risk factor for diabetic nephropathy in type 1 diabetic women. Diabetologia 2007;50:516-22 «PMID: 17216281»PubMed
  10. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL ym. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ 2016;353:i1753 «PMID: 27094586»PubMed
  11. Heilmann L, Schorsch M, Hahn T ym. Antiphospholipid syndrome and pre-eclampsia. Semin Thromb Hemost 2011;37:141-5 «PMID: 21370215»PubMed
  12. Mbah AK, Kornosky JL, Kristensen S ym. Super-obesity and risk for early and late pre-eclampsia. BJOG 2010;117:997-1004 «PMID: 20482533»PubMed
  13. Young OM, Twedt R, Catov JM. Pre-pregnancy maternal obesity and the risk of preterm preeclampsia in the American primigravida. Obesity (Silver Spring) 2016;24:1226-9 «PMID: 26865510»PubMed
  14. Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C ym. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2014;348:g2301 «PMID: 24735917»PubMed
  15. Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol 2013;209:544.e1-12 «PMID: 23973398»PubMed
  16. Lie RT, Rasmussen S, Brunborg H ym. Fetal and maternal contributions to risk of pre-eclampsia: population based study. BMJ 1998;316:1343-7 «PMID: 9563982»PubMed
  17. Luo ZC, An N, Xu HR ym. The effects and mechanisms of primiparity on the risk of pre-eclampsia: a systematic review. Paediatr Perinat Epidemiol 2007;21 Suppl 1:36-45 «PMID: 17593196»PubMed
  18. Mostello D, Kallogjeri D, Tungsiripat R ym. Recurrence of preeclampsia: effects of gestational age at delivery of the first pregnancy, body mass index, paternity, and interval between births. Am J Obstet Gynecol 2008;199:55.e1-7 «PMID: 18280450»PubMed
  19. Wikström AK, Stephansson O, Cnattingius S. Previous preeclampsia and risks of adverse outcomes in subsequent nonpreeclamptic pregnancies. Am J Obstet Gynecol 2011;204:148.e1-6 «PMID: 21055722»PubMed
  20. Trogstad LI, Eskild A, Magnus P ym. Changing paternity and time since last pregnancy; the impact on pre-eclampsia risk. A study of 547 238 women with and without previous pre-eclampsia. Int J Epidemiol 2001;30:1317-22 «PMID: 11821338»PubMed
Artikkelin tunnus: nix02960 (050.128)
© 2025 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim

Käypä hoito -suositus

Anna palautetta
Linkkien värikoodit