Takaisin Tulosta

Vapaa tyroksiini (T4-V)

Lisätietoa aiheesta
Esa Hämäläinen
1.11.2023

Hypotyreoosin diagnostiikka perustuu kilpirauhashormonien laboratoriotutkimuksiin, joista tärkeimmät ovat tyreoideaa stimuloiva hormoni l. tyreotropiini (TSH) ja vapaa tyroksiini (T4-V).

Viitealueen alarajan alittava plasman vapaan tyroksiinin (P-T4-V) pitoisuus viittaa hypotyreoosiin. Primaarisessa kilpirauhasperäisessä hypotyreoosissa P-T4-V-pitoisuus on pieni ja plasman tyreotropiinin (P-TSH) pitoisuus on suurentunut, kun taas sentraalisessa, hypofyysi- tai hypotalamusperäisessä hypotyreoosissa P-TSH on alle viitealueen alarajan tai viitealueella. Vapaan trijodityroniinin (T3-V) käyttö ja hyöty hypotyreoosin diagnostiikassa on rajoittunutta «Garber JR, Cobin RH, Gharib H ym. Clinical practic...»1.

Tyroksiini kulkeutuu verenkierrossa sitoutuneena seerumin kuljetusproteiineihin, joita ovat tyroksiinia sitova globuliini (TBG), tyroksiinia sitova prealbumiini (transtyretiini) ja albumiini. Tyroksiinista proteiiniin sitoutunutta on yli 99,9 %, ja vain 0,03 % tyroksiinista on verenkierrossa vapaata ja biologisesti aktiivista. Tästä seuraa se, että seerumin vapaan tyroksiinin pitoisuuksiin vaikuttavat kilpirauhastautien lisäksi myös lääkeaineet ja tekijät, jotka muuttavat hormonin sitoutumista kuljetusproteiineihin «Utiger RD. Radioimmunoassay of human plasma thyrot...»2, «Oppenheimer JH, Squef R, Surks MI ym. Binding of ...»3.

Nykyiset tyroksiinin laboratoriomenetelmät mittaavat plasman vapaata, biologisesti ja metabolisesti aktiivista tyroksiinia (P-T4-V). Suomessa kaikki kliiniset laboratoriot käyttävät suoria, tyroksiinin vasta-aineisiin ja tasapainoreaktioon perustuvia, 1- tai 2-vaiheisia kaupallisia ja vapaan tyroksiinin immunologisia menetelmiä (T4-V). Analyysit tehdään automaattisilla immunokemian analysaattoreilla. Vapaan tyroksiinin määritykset ovat korvanneet täysin aikaisemmin käytetyt tyroksiinin kokonaispitoisuuden (T4) määritykset. Vapaa tyroksiinifraktio voidaan myös mitata suoraan tasapainodialyysin tai ultrafiltraation jälkeisellä herkällä immunologisella menetelmällä tai nestekromatografia-massaspektrometrisesti. Näitä rajoitetusti saatavia niin sanottuja referenssimenetelmiä voidaan tarvittaessa käyttää ongelmatapausten selvittelyssä sekä tasapainoreaktioon perustuvien vapaan tyroksiinin immunomenetelmien kalibroinnissa «International Federation of Clinical Chemistry and...»4, «Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Poppe K ym. Determi...»5, «Mendel CM. The free hormone hypothesis: a physiolo...»6, «Stockigt JR. Free thyroid hormone measurement. A c...»7.

Vapaalla tyroksiinilla ei ole merkittävää vuorokausivaihtelua, ja sen näytteenoton ajoituksella ei ole kliinistä merkitystä. Potilailla, jotka saavat hypotyreoosin hoitoon tyroksiinihoitoa (L-tyroksiini), näytteen otto P-T4-V-määritykseen tulisi tehdä aamulla ennen seuraavaa lääkeannosta, koska tyroksiinilääkitys suurentaa plasman T4-V-pitoisuutta jopa 20 %. Pitoisuuden huippu on noin 3,5 tuntia lääkkeen otosta, ja T4-V saattaa olla yli viitealueen ylärajan jopa 9 tuntia lääkkeen oton jälkeen. Vastaavasti P-TSH-pitoisuudessa nähdään pienenemistä. Plasman T4-V:n biologinen vaihtelu (intraindividuaalinen) on rajallista, ja CV% on 4–7 % «Zhang Y, He DH, Jiang SN ym. Biological variation ...»8, «Ankrah-Tetteh T, Wijeratne S, Swaminathan R. Intra...»9, «Ain KB, Pucino F, Shiver TM ym. Thyroid hormone le...»10.

Vapaan tyroksiinin (T4-V) määritys on ensisijainen tutkimus tietyissä kliinisissä tilanteissa esimerkiksi, kun selvitetään hypotyreoosin mahdollisuutta potilailla, joilla on lääkityksellä, kirurgisesti tai radiojodilla hoidettu hypertyreoosi, sillä näissä tapauksissa P-TSH-pitoisuus saattaa pysyä pienenä viikkoja tai kuukausia hoitojen jälkeen. TBG:n suureneminen estrogeenivaikutuksen takia raskauden aikana voi aiheuttaa muutoksia tyroksiinin ja sen proteiinisitoutumisen tasapainossa, mikä voi johtaa joissain suorissa immunomenetelmissä pieniin T4-V-pitoisuuksiin «Lee RH, Spencer CA, Mestman JH ym. Free T4 immunoa...»11, «Mandel SJ, Spencer CA, Hollowell JG. Are detection...»12.

Kirjallisuutta

  1. Garber JR, Cobin RH, Gharib H ym. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract 2012;18:988-1028 «PMID: 23246686»PubMed
  2. Utiger RD. Radioimmunoassay of human plasma thyrotropin. J Clin Invest 1965;44(8):1277-86 «PMID: 14322035»PubMed
  3. Oppenheimer JH, Squef R, Surks MI ym. Binding of Thyroxine by Serum Proteins Evaluated by Equilibrum Dialysis and Electrophoretic Techiques. Alterations in Nonthyroidal Illness. J Clin Invest 1963;42:1769-82 «PMID: 14083167»PubMed
  4. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine IFCC, IFCC Scientific Division Working Group for Standardization of Thyroid Function Tests WG-STFT, Thienpont LM, Beastall G ym. Proposal of a candidate international conventional reference measurement procedure for free thyroxine in serum. Clin Chem Lab Med 2007;45:934-6 «PMID: 17617044»PubMed
  5. Thienpont LM, Van Uytfanghe K, Poppe K ym. Determination of free thyroid hormones. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:689-700 «PMID: 24094639»PubMed
  6. Mendel CM. The free hormone hypothesis: a physiologically based mathematical model. Endocr Rev 1989;10:232-74 «PMID: 2673754»PubMed
  7. Stockigt JR. Free thyroid hormone measurement. A critical appraisal. Endocrinol Metab Clin North Am 2001;30:265-89 «PMID: 11444163»PubMed
  8. Zhang Y, He DH, Jiang SN ym. Biological variation of thyroid function biomarkers over 24 hours. Clin Chim Acta 2021;523:519-524 «PMID: 34762936»PubMed
  9. Ankrah-Tetteh T, Wijeratne S, Swaminathan R. Intraindividual variation in serum thyroid hormones, parathyroid hormone and insulin-like growth factor-1. Ann Clin Biochem 2008;45:167-9 «PMID: 18325180»PubMed
  10. Ain KB, Pucino F, Shiver TM ym. Thyroid hormone levels affected by time of blood sampling in thyroxine-treated patients. Thyroid 1993;3:81-5 «PMID: 8369656»PubMed
  11. Lee RH, Spencer CA, Mestman JH ym. Free T4 immunoassays are flawed during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2009;200:260.e1-6 «PMID: 19114271»PubMed
  12. Mandel SJ, Spencer CA, Hollowell JG. Are detection and treatment of thyroid insufficiency in pregnancy feasible? Thyroid 2005;15:44-53 «PMID: 15687823»PubMed