Kilpirauhashormonimääritysten virhelähteistä
Lisätietoa aiheesta
Esa Hämäläinen
1.11.2023
- Kilpirauhasperäisten hormonihäiriöiden, kuten hypotyreoosin, diagnostiikassa käytettyjä
laboratoriomäärityksiä ovat muun muassa plasman tai seerumin tyreotropiinin (TSH),
vapaan tyroksiinin (T4-V), vapaan trijodityroniinin (T3-V), tyroideaperoksidaasivasta-aineiden
(TPOAb), TSH-reseptorivasta-aineiden (TSHAb), tyroideaa stimuloivien vasta-aineiden
(TSI) ja tyroideahormonien autoimmuunivasta-aineiden (THAb) määritykset «Spencer CA. Assay of Thyroid Hormones and Related ...»1.
- Erikoistapauksissa erikoissairaanhoidossa voidaan hyödyntää tyreotropiiniin vapauttajahormonikoetta
(Pt-TRH-R1), seerumin tyroksiinia sitovan globuliinin määritystä (TBG), vuorokausivirtsan
jodimääritystä (dU-I) tai kilpirauhasreseptorigeenien (THRA ja THRB) ja familiaarisen
hypotyreoosin geenianalyysejä.
- Kilpirauhasdiagnostiikassa epäily menetelmähäiriöstä syntyy, kun tulokset ovat ristiriidassa
potilaan kliinisen statuksen ja hoitotilanteen kanssa eikä potilaan ikä, tautianamneesi,
lääkitys tai lääkityksen muutokset, tieto non-komplianssista tai potilaan senhetkinen
fysiologinen tila, kuten raskaus tai vakava ei-kilpirauhasperäinen tauti, selitä poikkeavia
tuloksia «Gurnell M, Halsall DJ, Chatterjee VK. What should ...»2, «Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the...»3.
- Kilpirauhashormonien immunologisia määritysmenetelmiä häiritsevät tekijät ovat harvinaisia,
mutta niitä esiintyy säännöllisesti, sillä kilpirauhastutkimukset ovat yleisimpiä
potilaista pyydettäviä hormonitutkimuksia.
- Hormonimenetelmiä häiritsevät tekijät voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan ja kliiniseen
päätöksentekoon ja aiheuttaa virheellisiä diagnooseja sekä kalliita ja hyödyttömiä
jatkotutkimuksia.
- Kilpirauhashormonien suoria immunologisia menetelmiä voivat häiritä muun muassa potilaan
verenkierrossa kulkeutuvat heterofiiliset vasta-aineet, potilaan hoidossa käytetyt
anti-hiirivasta-aineet (HAMA), kilpirauhashormoneja vastaan suuntautuneet autovasta-aineet,
hormonien immunokompleksit (esimerkiksi makro-TSH), reumafaktori (RF), monoklonaalinen
gammopatia (paraproteiini), menetelmän reagensseja vastaan suuntautuneet anti-streptavidiini-
tai -ruteniumvasta-aineet sekä lisäravinteiden tai hoidon seurauksena annetut muut
aineet ja vitamiinit, kuten esimerkiksi biotiini «Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences...»4.
- Kilpirauhashormonien kuljetusproteiinien (TBG, albumiini) sitomiskyvyn muutokset,
kuten poikkeava affiniteetti ja kuljetusproteiinien tai TSH:n geneettinen variaatio
ovat hyvin harvinaisia laboratoriolöydöksiä «Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences...»4, «Drees JC, Stone JA, Reamer CR ym. Falsely undetect...»5.
- Kokonaan oman ryhmänsä häiritsevistä tekijöistä muodostavat lääkeaineet, jotka voivat
vaikuttaa tyroksiinin, trijodityroniininmetaboliaan tai kuljetusproteiinien sitoutumiseen
«Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the...»3, «Stockigt JR, Lim CF. Medications that distort in v...»6, «Jaume JC, Mendel CM, Frost PH ym. Extremely low do...»7.
- Poikkeavan kilpirauhashormonituloksen yhteydessä häiriötekijän mahdollisuutta voidaan
laboratoriossa selvittää tai sulkea pois muun muassa seuraavasti «Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the...»3:
- Sulkemalla pois näytteenottoon, kuljetukseen tai analyysiin liittyvä laboratoriovirhe
tilaamalla hormonitutkimus laboratoriosta uudestaan.
- Lähettämällä poikkeavaksi epäilty hormonitutkimus määritettäväksi toiseen laboratorioon,
joka käyttää eri valmistajan menetelmää, jossa on eri määritysperiaate (1-vaiheinen
immunoanalyysi vs. 2-vaiheinen immunoanalyysi) ja eri vasta-aineita (esimerkiksi Rochen
Diagnosticsin menetelmä vs. Abbott Diagnosticsin menetelmä).
- Poistamalla potilaan mahdolliset heterofiiliset vasta-aineet niitä blokkaavilla vasta-aineilla
(S-Imm-Ong-tutkimus, Scantibodies Laboratories, Ca, USA, HBT-putket).
- Sulkemalla pois potilaan seerumin reumafaktori (S-RF) ja paraproteiinimahdollisuus
(S-Prot-Fr), jotka voivat häiritä immunologisia hormonin määritysmenetelmiä.
- Määrittämällä vapaat kilpirauhashormonit (T4-V ja T3-V) suorille automaatiolaboratorion
immunomenetelmille vaihtoehtoisilla määritysmenetelmillä, kuten tasapainodialyysimenetelmillä
(S-T4-Vdi ja S-T3Vdi).
- Konsultoimalla endokrinologian erikoislääkäriä tai laboratoriota lisätutkimusten mahdollisuudesta
(S-TBG, autovasta-aineet, geenitutkimukset ym.) tai mahdollisuudesta tutkia häiriömahdollisuutta
uusintanäytteestä.
- Erityisissä ongelmatapauksissa laboratoriot voivat selvittää menetelmää häiritsevän
tekijän mahdollisuutta myös muilla tavoilla.
- a. Poistamalla mahdolliset hormoninimmunokompleksit (makro-TSH) seerumista polyetyleeniglykolisaostuksella
(PEG) tai fraktioimalla näyte geelikromatografialla ja uusimalla hormonimääritykset
puhdistetuista fraktioista.
- b. Tutkimalla plasma- tai seeruminäyte hormonimäärityksellä laimennussuorasta, jolloin
häiriötekijän ollessa kyseessä saadaan yleensä ei-lineaarinen laimennussuora. Laimennusmenetelmä
ei sovellu vapaiden hormonien (T4-V tai T3-V) yhteydessä käytettyjen immunologisten
menetelmien tutkimiseen.
Kirjallisuutta
- Spencer CA. Assay of Thyroid Hormones and Related Substances. 2017 Feb 20. Teoksessa:
Feingold KR, Anawalt B, Boyce A ym., toim. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA):
MDText.com, Inc.; 2000– «PMID: 25905337»PubMed
- Gurnell M, Halsall DJ, Chatterjee VK. What should be done when thyroid function tests
do not make sense? Clin Endocrinol (Oxf) 2011;74:673-8 «PMID: 21521292»PubMed
- Koulouri O, Moran C, Halsall D ym. Pitfalls in the measurement and interpretation
of thyroid function tests. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2013;27:745-62 «PMID: 24275187»PubMed
- Favresse J, Burlacu MC, Maiter D ym. Interferences With Thyroid Function Immunoassays:
Clinical Implications and Detection Algorithm. Endocr Rev 2018;39:830-850 «PMID: 29982406»PubMed
- Drees JC, Stone JA, Reamer CR ym. Falsely undetectable TSH in a cohort of South Asian
euthyroid patients. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:1171-9 «PMID: 24423284»PubMed
- Stockigt JR, Lim CF. Medications that distort in vitro tests of thyroid function,
with particular reference to estimates of serum free thyroxine. Best Pract Res Clin
Endocrinol Metab 2009;23:753-67 «PMID: 19942151»PubMed
- Jaume JC, Mendel CM, Frost PH ym. Extremely low doses of heparin release lipase activity
into the plasma and can thereby cause artifactual elevations in the serum-free thyroxine
concentration as measured by equilibrium dialysis. Thyroid 1996;6:79-83 «PMID: 8733876»PubMed
Artikkelin tunnus: nix03295 (050.133)
© 2025 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim