ADHD:n periytyvyys ja genetiikka
Lisätietoa aiheesta
Leea Oikarainen
19.5.2025
- Vakiintuneen käsityksen mukaan ADHD:n tausta on monitekijäinen ja sen ilmenemiseen
vaikuttavat yhdessä erilaiset altistavat ja suojaavat tekijät perimässä ja ympäristössä.
Monimuotoinen tausta selittää myös ADHD:n monimuotoisen ilmiasun «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual R...»2.
- ADHD:n perinnöllinen komponentti muodostuu useiden perimän yleisten ja/tai harvinaisten
muutosten summana, näistä vasta osa on tunnistettu «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Common and...»3, «Demontis D, Walters RK, Martin J, ym. Discovery of...»4.
- Tunnistetut yleiset ja harvinaiset muutokset selittävät ADHD:n periytyvyydestä arviolta
vain 40 % «Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Common and...»3, «Demontis D, Walters GB, Athanasiadis G, ym. Genome...»5.
- Yleisten muutosten yksittäinen vaikutus ADHD:n riskiin on pieni «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Dark C, Homman-Ludiye J, Bryson-Richardson RJ. The...»6, «Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What ...»7, «Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention...»8.
- Harvinaisten muutosten vaikutus yksilön riskiin voi olla suurempi, mutta niiden harvinaisuus
ja alentunut penetranssi vähentää väestötason vaikutusta «Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What ...»7, «Drechsler R, Brem S, Brandeis D, ym. ADHD: Current...»9, «Thapar A. Discoveries on the Genetics of ADHD in t...»10.
- ADHD:n genetiikkaa on tutkittu jo usealla vuosikymmenellä. Alkuun tutkimuksilla pyrittiin
tunnistamaan niin sanottuja kandidaattigeenejä muun muassa dopamiinin signalointireiteillä.
Toistettavissa olevat löydökset ovat kuitenkin jääneet niukoiksi «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Dark C, Homman-Ludiye J, Bryson-Richardson RJ. The...»6, «Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention...»8.
- Perimän yleisillä polymorfismeilla (SNP) tai harvinaisilla yhden emäksen muutoksilla
tai kopiolukumuutoksilla on osoitettu olevan yhteys ADHD:hen «Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What ...»7.
- Valtaosa tunnistetuista riskivarianteista on toistaiseksi paikannettu keskushermostolle
spesifisten ja evoluutiossa säilyneiden geenien säätelyalueille «Demontis D, Walters GB, Athanasiadis G, ym. Genome...»5, «Brikell I, Burton C, Mota NR, ym. Insights into at...»11 ja reiteille, jotka säätelevät muun muassa välittäjäaineiden vapautumista ja keskushermoston
kypsymistä «Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual R...»2, «Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention...»8, «Zhao Y, Liang X, Zhu F, ym. A large-scale integrat...»12.
- Epigeneettisiä mekanismeja tutkimalla on pyritty selittämään muun muassa ympäristötekijöiden
vaikutusta ADHD:n syntyyn, mutta tulokset ovat olleet ristiriitaisia ja näyttö on
toistaiseksi jäänyt heikoksi «Srivastav S, Walitza S, Grünblatt E. Emerging role...»13, «Hamza M, Halayem S, Bourgou S, ym. Epigenetics and...»14, «Shirvani-Farsani Z, Maloum Z, Bagheri-Hosseinabadi...»15, «Peedicayil J. The Role of Epigenetics in the Patho...»16.
- Polygeenistä pisteytystä hyödyntäen on pyritty määrittämään yksilön ADHD-riskiä summaamalla
painotettuja riskivariantteja «Green A, Baroud E, DiSalvo M, ym. Examining the im...»17. Näiden selittämä osuus ADHD:n ilmiasun vaihtelusta on osoittautunut pieneksi (n.
3–5,5 %) «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention...»8, «Brikell I, Burton C, Mota NR, ym. Insights into at...»11, «Li JJ, He Q. Polygenic Scores for ADHD: A Meta-Ana...»18.
- Todennäköisesti se osa periytyvyyttä, joka ei ole selitettävissä harvinaisten tai
yleisten varianttien vaikutuksilla, on seurausta geenien keskinäisestä tai geenien
ja ympäristön vuorovaikutuksesta «Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention defic...»1, «Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual R...»2.
- Nykytiedon mukaan geenitutkimuksista ei ole hyötyä ADHD:n diagnostiikassa eikä niitä
tule siinä mielessä käyttää «Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What ...»7.
- Tämänhetkisistä kliinisessä käytössä olevista geenitutkimuksista saadaan tuloksiksi
pääosin perimän harvinaisia muutoksia tai alentuneen penetranssin riskitekijöitä,
joiden perusteella voidaan saada vain osittaista tietoa riskistä ADHD:hen «Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Common and...»3, «Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What ...»7.
- Yksittäisen henkilön ADHD-diagnoosin yhdistäminen havaittuun perimän muutokseen on
hyvin epävarmaa, ja etenkään diagnoosin ennustaminen geenitutkimusten perusteella
ei ole luotettavaa «Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual R...»2, «Brikell I, Burton C, Mota NR, ym. Insights into at...»11, «Grimm O, Kittel-Schneider S, Reif A. Recent develo...»19.
- Geenitutkimuksia pyytäessä on huomioitava myös sattuma- ja sivulöydösten sekä merkitykseltään
epäselvien löydösten riski.
- Polygeeninen pisteytys ei ole ainakaan toistaiseksi yleistettävissä kliiniseen ADHD-diagnostiikkaan
«Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual R...»2, «Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention...»8, «Brikell I, Burton C, Mota NR, ym. Insights into at...»11, «Green A, Baroud E, DiSalvo M, ym. Examining the im...»17.
Kirjallisuutta
- Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry
2019;24(4):562-575 «PMID: 29892054»PubMed
- Sonuga-Barke EJS, Becker SP, Bölte S, ym. Annual Research Review: Perspectives on
progress in ADHD science - from characterization to cause. J Child Psychol Psychiatry
2023;64(4):506-532 «PMID: 36220605»PubMed
- Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Common and specific genes and peripheral biomarkers
in children and adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. World J Biol
Psychiatry 2018;19(2):80-100 «PMID: 28097908»PubMed
- Demontis D, Walters RK, Martin J, ym. Discovery of the first genome-wide significant
risk loci for attention deficit/hyperactivity disorder. Nat Genet 2019;51(1):63-75
«PMID: 30478444»PubMed
- Demontis D, Walters GB, Athanasiadis G, ym. Genome-wide analyses of ADHD identify
27 risk loci, refine the genetic architecture and implicate several cognitive domains.
Nat Genet 2023;55(2):198-208 «PMID: 36702997»PubMed
- Dark C, Homman-Ludiye J, Bryson-Richardson RJ. The role of ADHD associated genes in
neurodevelopment. Dev Biol 2018;438(2):69-83 «PMID: 29608877»PubMed
- Grimm O, Kranz TM, Reif A. Genetics of ADHD: What Should the Clinician Know? Curr
Psychiatry Rep 2020;22(4):18 «PMID: 32108282»PubMed
- Kranz TM, Grimm O. Update on genetics of attention deficit/hyperactivity disorder:
current status 2023. Curr Opin Psychiatry 2023;36(3):257-262 «PMID: 36728054»PubMed
- Drechsler R, Brem S, Brandeis D, ym. ADHD: Current Concepts and Treatments in Children
and Adolescents. Neuropediatrics 2020;51(5):315-335 «PMID: 32559806»PubMed
- Thapar A. Discoveries on the Genetics of ADHD in the 21st Century: New Findings and
Their Implications. Am J Psychiatry 2018;175(10):943-950 «PMID: 30111187»PubMed
- Brikell I, Burton C, Mota NR, ym. Insights into attention-deficit/hyperactivity disorder
from recent genetic studies. Psychol Med 2021;51(13):2274-2286 «PMID: 33814023»PubMed
- Zhao Y, Liang X, Zhu F, ym. A large-scale integrative analysis of GWAS and common
meQTLs across whole life course identifies genes, pathways and tissue/cell types for
three major psychiatric disorders. Neurosci Biobehav Rev 2018;95():347-352 «PMID: 30339835»PubMed
- Srivastav S, Walitza S, Grünblatt E. Emerging role of miRNA in attention deficit hyperactivity
disorder: a systematic review. Atten Defic Hyperact Disord 2018;10(1):49-63 «PMID: 28493018»PubMed
- Hamza M, Halayem S, Bourgou S, ym. Epigenetics and ADHD: Toward an Integrative Approach
of the Disorder Pathogenesis. J Atten Disord 2019;23(7):655-664 «PMID: 28665177»PubMed
- Shirvani-Farsani Z, Maloum Z, Bagheri-Hosseinabadi Z, ym. DNA methylation signature
as a biomarker of major neuropsychiatric disorders. J Psychiatr Res 2021;141():34-49
«PMID: 34171761»PubMed
- Peedicayil J. The Role of Epigenetics in the Pathogenesis and Potential Treatment
of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Curr Neuropharmacol 2022;20(9):1642-1650
«PMID: 34544344»PubMed
- Green A, Baroud E, DiSalvo M, ym. Examining the impact of ADHD polygenic risk scores
on ADHD and associated outcomes: A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr
Res 2022;155():49-67 «PMID: 35988304»PubMed
- Li JJ, He Q. Polygenic Scores for ADHD: A Meta-Analysis. Res Child Adolesc Psychopathol
2021;49(3):297-310 «PMID: 33492530»PubMed
- Grimm O, Kittel-Schneider S, Reif A. Recent developments in the genetics of attention-deficit
hyperactivity disorder. Psychiatry Clin Neurosci 2018;72(9):654-672 «PMID: 29722101»PubMed
Artikkelin tunnus: nix03536 (050.061)
© 2025 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
