Takaisin Tulosta

Akuutin umpilisäketulehduksen muuttuva diagnostiikka ja hoito

Suomen Lääkärilehti
2016;71(7):486-491
Henna Sammalkorpi ja Panu Mentula
Yleiskatsaus

Ks. artikkelin pdf-versio «http://www.fimnet.fi/cl/laakarilehti/pdf/2016/SLL72016-486.pdf»1 Lääkärilehden sivuilla (vaatii FiMnet-tunnuksen).

  • Umpilisäketulehduksen diagnoosi perustuu oireisiin,kliiniseen tutkimukseen ja laboratoriokokeisiin, joihin yhdistetään tarvittaessa kuvantamistutkimuksia
  • Diagnostisen pisteytyksen avulla päästään tarkempaan diagnoosiin kuin kliinisen arvion perusteella.
  • Leikkaushoidon viive lisää umpilisäkkeen puhkeaman riskiä.
  • Umpilisäketulehduksen suositeltava hoito on viivytyksetön, mieluiten laparoskooppinen umpilisäkkeen poisto.

Akuutti umpilisäketulehdus on yleisin kirurgisesti hoidettava vatsan alueen akuutti sairaus. Elämänsä aikana siihen sairastuu arviolta 6,7 % naisista ja 8,6 % miehistä (1,2). Umpilisäketulehduksista 15-25 % on komplisoituneita, eli tulehdukseen liittyy umpilisäkkeen puhkeaminen ja akuutti vatsakalvotulehdus tai umpilisäkkeen vieruspaise. Komplisoituneiden umpilisäketulehduksen osuus vaihtelee ikäryhmittäin, ja osuus on suurin pikkulapsilla ja vanhuksilla (3).

Akuutin umpilisäketulehduksen diagnoosi perustuu oireisiin, kliiniseen tutkimukseen ja laboratoriokokeisiin yhdistettynä tarvittaessa kuvantamiseen. Avohoidossa pystytään anamneesin, kliinisen statuksen ja laboratorioarvojen avulla seulomaan potilaat, joilla umpilisäketulehdus on epätodennäköinen. Sairaalassa tutkitaan ja hoidetaan potilaat, joilta umpilisäketulehdusta ei pystytä näillä keinoin sulkemaan pois.

Aiemmin pidettiin selvänä, että vähäoireisetkin potilaat pitää leikata viipymättä, jotta vältyttäisiin umpilisäkkeen puhkeamiselta. Niinpä jopa 30 % poistetuista umpilisäkkeistä osoittautui leikkaustilanteissa terveiksi. Nykyisin tiedetään, että leikkausmäärien lisääntyessä puhjenneiden umpilisäkkeiden määrä ei merkittävästi vähene, vaan sen sijaan löydetään enemmän terveitä ja lievästi tulehtuneita umpilisäkkeitä, joista osa ilmeisesti paranisi jopa spontaanisti ilman hoitoa (2,4).

Terveen umpilisäkkeen poistoon liittyy sairastuvuutta, ja se lisää kustannuksia ilman hyötyä. Sen sijaan, että leikataan kiireesti kaikki potilaat, joilla on oikeanpuoleinen alavatsakipu, tulee pyrkiä oikeaan diagnoosiin ja tarjota oikea-aikainen hoito sellaisille potilaille, jotka siitä todella hyötyvät. Kuvantamisen kehittyminen on omalta osaltaan mahdollistanut aikaisempaa tarkemman preoperatiivisen diagnostiikan ja vähentänyt turhia umpilisäkkeen poistoja (5).

Diagnostiikka

Oireet ja kliiniset löydökset

Umpilisäketulehduksen tyypillinen oire on äkillisesti alkanut vatsakipu, joka tuntuu ensin epämääräisenä koko vatsan alueella tai ylävatsalla ja siirtyy sitten oikealle alavatsalle. Ruokahaluttomuutta ja pahoinvointia sekä lämmönnousua esiintyy usein, mutta korkea kuume ei ole tyypillinen oire taudin alkuvaiheessa. Tärinä ja liikkuminen pahentavat kipua. Oirekuva vaihtelee, osittain oireiden keston mukaan. Jos oireet ovat kestäneet useita päiviä, on pidettävä mielessä umpilisäkkeen vieruspaiseen mahdollisuus. Tuolloin potilaalla on usein oireena myös ripuli.

Umpilisäketulehduspotilaan alavatsa aristaa oikealla puolella, ja tyypillisesti palpaatiossa todetaan paikallinen défence merkkinä peritoneaalisesta tulehdusreaktiosta. Défencen ja tärinäarkuuden puuttuminen ei sulje pois umpilisäketulehduksen mahdollisuutta, sillä joskus umpilisäke sijaitsee anatomisesti caecumin takana eikä ole suorassa kosketuksessa peritoneumiin. Jos umpilisäke on puhjennut ja aiheuttanut vatsakalvotulehduksen, kipu, aristus ja défence ovat laajemmalla alueella alavatsalla tai koko vatsan alueella. Jos umpilisäketulehdukseen liittyy vieruspaise, oireet ovat kestäneet kauemmin ja vatsan palpaatiossa tai tuseeraustutkimuksessa voi tuntua aristava resistenssi.

Merkittävällä osalla umpilisäketulehduspotilaita taudinkuva statuslöydöksineen ei ole tyypillinen. Fertiili-ikäisillä naisilla alavatsakivun taustalla on usein myös gynekologisia syitä, ja ne tulee ottaa erotusdiagnostiikassa huomioon. Vanhusväestössä muut oikeanpuoleisen alavatsakivun syyt ovat yleisiä. Diagnosointi voi olla haastavaa myös silloin, kun oireet ovat kestäneet hyvin lyhyen aikaa. Jos oireiden alusta on kulunut alle 12 tuntia, potilasta on tarvittaessa seurattava ja kliininen tutkimus ja laboratoriokokeet uusittava esimerkiksi 6 tunnin kuluttua (6). Raskaana olevilla naisilla umpilisäketulehduksen diagnosointi on myös tavallista vaikeampaa, mutta oikeaan diagnoosiin pääsy ennen leikkaushoitoa on erityisen tärkeää, koska leikkaushoito raskauden aikana lisää keskenmenon ja ennenaikaisen synnytyksen riskiä merkittävästi (7). Taulukossa 1 «»1 on yleisimpiä aikuisen oikeanpuoleisen alavatsakivun erotusdiagnostisia vaihtoehtoja.

Laboratoriolöydökset

Umpilisäketulehduksen diagnostiikassa on osoitettu olevan hyötyä valkosolujen määrän, neutrofiilien suhteellisen osuuden ja CRP-arvon määrittämisestä. Jos kaikki nämä arvot ovat normaalialueella, umpilisäketulehdus on erittäin epätodennäköinen (8,9).

Valkosolujen määrä ja neutrofiilien suhteellinen osuus kasvavat jo taudin alkuvaiheessa, kun taas CRP-arvo nousee hitaammin ja saavuttaa huippunsa 24-48 tunnin kuluessa. Jos oireet ovat kestäneet useita päiviä ja CRP on normaali, umpilisäketulehdus on epätodennäköinen. Toisaalta kohonnut CRP-arvo ei yksinään auta erotusdiagnostiikassa, koska se ei ole millään lailla spesifinen juuri umpilisäketulehdukselle.

Komplisoituneeseen umpilisäketulehdukseen liittyy usein korkea CRP-arvo. Jos potilaalla on umpilisäketulehdus, CRP-arvo yli 100 mg/l viittaa vahvasti komplisoituneeseen tautiin (10,11).

Potilailla, joilla todetaan akuutti umpilisäketulehdus, on usein poikkeavuuksia virtsanäytteessä, joten virtsalöydöstä ei pidä ajatella varmaksi merkiksi virtsatieinfektiosta, jos oireet ja löydökset ovat muuten tyypillisiä umpilisäketulehdukselle (12).

Kuvantaminen

Valtaosalla vatsakipupotilaista umpilisäketulehdus voidaan sulkea pois anamneesin, statuslöydösten ja tavallisten laboratoriokokeiden perusteella ilman kuvantamistutkimuksia. Kuvantamisen kehittyminen on kuitenkin mahdollistanut aikaisempaa huomattavasti tarkemman diagnostiikan (5). Toisaalta kuvantaminen aiheuttaa vääjäämättä viiveen leikkaushoitoon pääsyssä ja tämä puolestaan lisää umpilisäketulehduksen komplisoitumisen riskiä (11). Niinpä kuvantamistutkimukset tulisikin kohdentaa potilaisiin, joilla epäillään umpilisäketulehdusta, mutta diagnoosi on kliinisen kuvan ja laboratoriolöydösten perusteella epäselvä.

Kaikukuvauksessa on mahdollista havaita tulehtunut umpilisäke. Tutkimuksen sensitiivisyys on tutkimuksissa ollut 78 % ja spesifisyys 83 %, mutta huomattavasti parempiakin lukuja on julkaistu. Kaikukuvauksella ei taitavakaan radiologi voi sulkea pois umpilisäketulehduksen mahdollisuutta, mutta jos umpilisäketulehdus voidaan todeta siinä, vältetään tietokonetomografian säderasitus ja siitä aiheutuva kustannus (13). Tämä on erityisen tärkeää nuorille potilaille, joilla säteilyn haitat korostuvat.

Tietokonetomografian tarkkuus ja herkkyys ovat selvästi paremmat kuin kaikukuvauksen tai kliinisen arvion. Sitä voidaan pitää perustutkimuksena silloin, kun potilaalla epäillään umpilisäketulehdusta mutta taudinkuva on jollain tavalla epätyypillinen. Umpilisäketulehduksen diagnostiikassa saadaan riittävä tarkkuus myös tavanomaista pienempiä sädeannoksia käytettäessä (14). Tutkimuksessa nähdään tavanomaista paksumpi umpilisäke ja ympäröivän rasvan turvotus (kuva 1 «»2). Tutkimuksissa TT-kuvauksen sensitiivisyys on ollut 91 % ja spesifisyys 90 %, mutta joissakin tutkimuksissa on päästy jopa 95 %:n spesifisyyteen. (15) Umpilisäkkeen kuoliota tai puhkeamaa ei voida TT-tutkimuksen perusteella luotettavasti todeta, mutta umpilisäkkeen viereinen paise näkyy kyllä (16,17).

Nuorten potilaiden kuvantamistutkimukset suositellaan aloitettavaksi kaikukuvauksella. Jos diagnoosi on sen jälkeen vielä epävarma, suositellaan vatsan pieniannos-TT-kuvausta, jonka säderasitus on vain noin neljännes standardiannoksella tehtyyn TT-kuvaukseen verrattuna (14). Vanhempien (esim. yli 35-vuotiaiden) potilaiden tutkimuksissa voidaan edetä suoraan pieniannos-TT-kuvaukseen. Monissa maissa lähes kaikki umpilisäketulehdusepäilyn vuoksi päivystykseen hakeutuvista potilaista tutkitaan TT-kuvauksella, ja tämän käytännön on todettu auttaneen vähentämään terveiden umpilisäkkeiden poistoja (18).

Magneettikuvauksella saavutetaan taitavissa käsissä TT-kuvausta vastaava tarkkuus ja herkkyys, ja sitä suositellaan käytettäväksi raskaana olevien potilaiden kaikukuvauksen jälkeen, jos diagnoosi on jäänyt epäselväksi. Pelkän kliinisen diagnostiikan tarkkuus on raskausaikana heikko ja vatsan alueen leikkauksiin, myös terveen umpilisäkkeen poistoon, liittyy suuri keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen riski (7,19,20).

Säteilyn riskeistä ei ole satunnaistettuja tutkimuksia, ja riskien arviointi on vaikeaa. On kuitenkin arvioitu, että mikäli jokainen alavatsakipupotilas kuvataan TT:llä, jokaista 12:ta estettyä terveen umpilisäkkeen poistoa kohden saatetaan aiheuttaa jopa yksi säteilystä aiheutuva syöpäkuolema; tässä arviossa ei oteta huomioon yleistä sairastuvuutta syöpään (21). Umpilisäketulehdus on yleisin teini-iässä ja varhaisessa aikuisuudessa, ja säteilyn haitat ovat suurimmillaan juuri nuorilla potilailla (22). Kuvantamisen lisääntyessä korostuu myös väärien negatiivisten ja positiivisten löydösten riski.

Diagnostiset pisteytykset

Diagnostiikkaa helpottamaan on kehitetty sekä lapsi- että aikuispotilaille erilaisia pisteytysjärjestelmiä, joiden tarkoituksena on kliinisiä oireita ja löydöksiä sekä laboratoriotuloksia käyttäen jakaa potilaat umpilisäketulehduksen todennäköisyyden perusteella kolmeen ryhmään: todennäköinen, mahdollinen ja epätodennäköinen. Tarkoituksena on, että todennäköisen umpilisäketulehduksen ryhmässä potilaat leikataan ilman jatkotutkimuksia ja epätodennäköisen umpilisäketulehduksen ryhmän potilaat voidaan kotiuttaa ilman jatkotutkimuksia, mikäli kliinisen tutkimuksen perusteella ei epäillä jotain muuta hoitoa vaativaa sairautta. Näin jatkotutkimukset kohdennettaisiin potilaisiin, jotka hyötyvät niistä eniten, eli ryhmään, jossa umpilisäketulehdus on mahdollinen mutta jossa monilla potilailla on myös jokin muu syy oireisiinsa (23-27).

Pisteytysten avulla päästään tarkempaan diagnoosiin kuin pelkän kliinisen arvion perusteella. Erityisesti päivystäjät, jotka harvemmin kohtaavat umpilisäketulehduspotilaita, hyötyisivät toimivan pisteytyksen käytöstä päätöksenteon tukena. Pisteytyksiä hyödyntämällä on saatu vähennettyä sekä terveiden umpilisäkkeiden poistoja että TT-kuvausten tarvetta diagnostiikassa (28,29,30).

HYKS Vatsakeskuksen Meilahden sairaalassa on kehitetty uusi diagnostinen pisteytys umpilisäketulehdukselle, Adult Appendicitis Score, ja se on otettu syksyllä 2014 kliiniseen käyttöön Meilahden sairaalan päivystyspoliklinikan lisäksi Kuopion yliopistollisessa sairaalassa (taulukko 2 «»4). Siitä on tehty verkkoon laskuri, joka on vapaasti myös muiden päivystävien yksiköiden käytettävissä (www.appendicitisscore.com). Pisteytyksen tarkoituksena on ohjata kuvantamistutkimusten käyttöä niistä eniten hyötyvään potilasryhmään ja toisaalta ohjata suoraan leikkaukseen sellaiset potilaat, joilla kuvantaminen ei oleellisesti paranna diagnostista tarkkuutta (kuvio 1 «»5). Tutkimus pisteytyksen käyttöönoton vaikutuksista diagnostiikan tarkkuuteen ja nopeuteen sekä kuvantamisen käyttöön molemmissa yksiköissä on analysointivaiheessa (31).

Hoito

Leikkaushoito

Umpilisäketulehduksen suositeltava hoito on umpilisäkkeen poistoleikkaus (kuva 2 «»3). Laparoskopian on todettu olevan avokirurgiaa merkittävästi parempi vaihtoehto ainakin fertiili-ikäisille naisille, fyysistä työtä tekeville, lihaville, yli 65-vuotiaille, perussairaille ja aina perforaatiotilanteessa. Sen on todettu lyhentävän paranemisaikaa kaikilla potilailla avokirurgiaan verrattuna lisäämättä komplikaatioita. Haavakomplikaatioita on laparoskooppisessa umpilisäkkeen poistossa merkittävästi vähemmän kuin avoleikkauksessa (32-36). Komplisoitumattomassa umpilisäketulehduksessa laparoskooppisen umpilisäkepoiston jälkeen potilas kotiutetaan tyypillisesti vuorokauden kuluessa leikkauksesta, ja sairauslomaa tarvitaan useimmiten 7-10 vrk työnkuvan mukaan vaihdellen.

Potilaalle tulisikin tarjota laparoskooppista leikkausta aina, kun se on hoitoyksikössä mahdollista ilman merkittävää hoidon viivästymistä. Mikäli umpilisäke on puhjennut ja aiheuttanut vatsakalvotulehduksen, toipumisaika on pidempi ja komplikaatiot yleisempiä.

Umpilisäkkeen vieruspaise on perinteisesti hoidettu konservatiivisesti suonensisäisillä antibiooteilla, ja usein umpilisäke on poistettu myöhemmin tulehduksen rauhoituttua. Tuore prospektiivinen satunnaistettu tutkimus osoitti kuitenkin, että umpilisäkkeen vieruspaiseen hoidossa saadaan parempi tulos kokeneen kirurgin leikatessa potilaan laparoskooppisesti akuutissa tilanteessa (37).

Konservatiivinen hoito

Tutkimuksissa suuri osa antibiootein hoidetuista potilaista on näyttänyt paranevan komplisoitumattomasta umpilisäketulehduksesta ilman leikkausta, mutta konservatiiviseen hoitoon liittyy lisääntynyt peritoniittiriski (30). Lisäksi noin kolmannes potilaista joudutaan leikkaamaan joko hyvin pian tai taudin uusiutumisen takia vuoden kuluessa (38).

Umpilisäketulehduksen konservatiivista hoitoa käsittelevissä tutkimuksissa on ollut lukuisia heikkouksia. Esimerkiksi tuoreen suomalaisen tutkimuksen ajanjaksona tutkimuskeskuksissa suurin osa umpilisäketulehduksista hoidettiin kuitenkin leikkaamalla, joten suurin osa komplisoitumattomista umpilisäketulehduksista hoidettiin tutkimuksen ulkopuolella. Tästä herää epäily, että tutkimuspotilaat ovat olleet valikoituneita (38).

Useiden tutkimusten perusteella on esitetty, että nimenomaan vähäoireisessa umpilisäketulehduksessa esiintyy spontaania parantumista, ja vähäoireisten potilaiden valikoituminen antibioottitutkimuksiin voi osaltaan selittää niistä saatuja tuloksia (39,40). Tätä näkemystä tukee myös italialaisten tutkimus, jossa korkeampi appendisiitin diagnostinen pisteluku (Alvarado- ja AIR-pisteet) oli merkitsevässä yhteydessä antibioottihoidon epäonnistumiseen (41).

Yhtään lumekontrolloitua tutkimusta antibioottien tehosta umpilisäketulehduksen konservatiivisessa hoidossa ei ole julkaistu, joten näyttöä antibioottien merkityksestä taudinkululle ei ole. Toisen yleisen vatsan alueen tulehduksen, divertikuliitin, on hiljattain osoitettu paranevan yhtä hyvin antibioottihoidolla ja ilman hoitoa (31).

Valikoimalla konservatiiviseen hoitoon vain sellaiset potilaat, joilla tietokonetomografiassa ei nähdä umpilisäkkeen sisällä fekaliittia tai muita komplisoituneen taudin merkkejä, saatetaan vähentää umpilisäkkeen puhkeamisen riskiä. Konservatiivisen hoidon edellytykseksi onkin esitetty, että komplisoitumaton umpilisäketulehdus on varmistettu TT-kuvauksessa (38). Taudinkulkua ei kuitenkaan pysty ennustamaan varmasti millään yksittäisellä menetelmällä, ja myös TT-kuvauksen kyky yksin erotella umpilisäketulehduksen komplisoituvaa muotoa on rajallinen (16,17). Pisteytyksiä käyttämällä tarkkuutta voitaisiin parantaa (42). Merkittävällä osalla potilaista umpilisäkkeeseen kehittyy kuolio, joka edelleen etenee puhkeamaan, ellei umpilisäkettä poisteta ajoissa (11).

Tulehtuneen umpilisäkkeen kirurginen poisto laparoskooppisesti on erittäin turvallinen ja vaikuttava hoito (43). Konservatiivisesta hoidosta tarvittaisiin lisää tutkimustietoa, jotta sitä voisi ensisijaisena suositella. Tärkein tekijä on potilasvalinta: millä diagnostisilla kriteereillä konservatiivinen hoito on turvallista. Pitkäaikaisseurannan tuloksia ei ole julkaistu. Suuri osa potilaista on nuoria, ja umpilisäketulehdus voi uusiutua myöhemmin vuosienkin päästä ja johtaa lopulta kuitenkin leikkaushoitoon. Konservatiivisen hoidon protokollat ovat edellyttäneet TT-kuvausta, josta kertyy potilaille säderasitusta, varsinkin jos se joudutaan toistamaan taudin uusiutuessa. Komplisoitumattomissakin tapauksissa 1-2 %:ssa umpilisäkkeistä esiintyy kasvaimia, ja niiden poistamatta jättäminen saattaa aiheuttaa suuria ongelmia potilaalle. Kustannuksia laskettaessa pitäisi ottaa huomioon myös diagnostiikkaan ja uusiutumisiin liittyvät kustannukset, joten pitkässä seurannassa leikkaushoito voi osoittautua kustannustehokkaammaksi vaihtoehdoksi.

Hoidon kiireellisyys

Komplisoituneiden umpilisäketulehdusten osuus lisääntyy oireiden keston pidentyessä. Kun oireet ovat kestäneet alle 24 tuntia, komplisoituminen on harvinaista. Jopa puolet umpilisäkkeen puhkeamisista tapahtuu jo ennen sairaalaan hakeutumista. Tästä syystä avohoidon päivystävien lääkärien rooli umpilisäketulehduksen komplisoitumisen estämisessä on keskeinen. Kun umpilisäketulehduksen oireet ja tyypilliset kliiniset ja laboratoriolöydökset todetaan, potilas tulee viipymättä lähettää sairaalapäivystykseen arvioon. Oireiden ja löydösten ollessa lievät tai epämääräiset voidaan potilasta seurata esimerkiksi 6-8 tuntia, mikäli tämä on mahdollista, ja toistaa sitten kliininen tutkimus ja laboratoriokokeet. Potilaan lähettäminen kotiin esimerkiksi kokonaiseksi vuorokaudeksi voi joissain tapauksissa pidentää viivettä liikaa.

Myös sairaalassa hoidon viiveellä on vaikutus puhkeamisriskiin (11,30,31,32,33). Jos potilas odottaa sairaalassa leikkaushoitoa yli 12 tuntia, on puhkeaman riski kaksinkertainen verrattuna alle 6 tuntia odottaneen potilaan riskiin (11). Diagnoosin ja hoidon nopeus ei saisi kuitenkaan tulla tarkkuuden kustannuksella, vaan turhia umpilisäkkeen poistoja tulisi välttää ja pyrkiä nopeaan diagnoosiin ja viivytyksettömään leikkaushoitoon potilailla, jotka sitä todella tarvitsevat.

Lopuksi

Umpilisäketulehduksen diagnoosi voi olla haastava, mutta useimmiten umpilisäketulehdus voidaan sulkea pois vatsakivun syynä avohoidossa anamneesin ja tavanomaisen kliinisen tutkimuksen sekä laboratoriolöydösten perusteella. Kliinisellä pisteytyksellä voidaan päästä nopeasti tarkempaan diagnoosiin ja ohjata oi-keat potilaat kuvantamistutkimuksiin. Potilaille, joilla todetaan umpilisäketulehdus, tulee tarjota kiireellistä leikkaushoitoa ensisijaisesti laparoskooppisesti, jos se on hoitoyksikössä mahdollista ilman merkittävää hoidon viivästymistä.

English summary: Diagnosis and treatment of acute appendicitis is changing

Acute appendicitis is the most common indication for emergency general surgery. Diagnosis of acute appendicitis is based on symptoms, physical examination, laboratory tests and imaging. Diagnostic scoring enables faster and more accurate diagnosis compared to clinical diagnostics and helps to select patients in need of diagnostic imaging. The gold standard in treatment of acute appendicitis is prompt, preferably laparoscopic, appendectomy. Delay in treatment is associated with increased risk of perforation.

Henna Sammalkorpi
LL, erikoislääkäri
HYKS Vatsakeskus, vatsaelinkirurgia
henna.sammalkorpi@hus.fi
Panu Mentula
LT, erikoislääkäri
HYKS Vatsakeskus, vatsaelinkirurgia
Sidonnaisuudet
Ei sidonnaisuuksia.

Kirjallisuutta

  1. Addiss DG, Shaffer N, Fowler BS, Tauxe RV. The epidemiology of appendicitis and appendectomy in the United States. Am J Epidemiol 1990;132:910–25.
  2. Livingston EH, Woodward WA, Sarosi GA, Haley RW. Disconnect between incidence of nonperforated and perforated appendicitis: implications for pathophysiology and management. Ann Surg 2007;245:886-92.
  3. Korner H, Sondenaa K, Soreide JA ym. Incidence of acute nonperforated and perforated appendicitis: age-specific and sex-specific analysis. World J Surg 1997;21:313-7.
  4. Andersson RE. The natural history and traditional management of appendicitis revisited: spontaneous resolution and predominance of prehospital perforations imply that a correct diagnosis is more important than an early diagnosis. World J Surg 2007;31:86-92.
  5. Raja AS, Wright C, Sodickson AD ym. Negative appendectomy rate in the era of CT: an 18-year perspective. Radiology 2010;256:460-5.
  6. Andersson RE, Hugander A, Ravn H ym. Repeated clinical and laboratory examinations in patients with an equivocal diagnosis of appendicitis. World J Surg 2000;24:479-85.
  7. McGory ML ym. Negative appendectomy in pregnant women is associated with a substantial risk of fetal loss. J Am Coll Surg 2007;205:534-40.
  8. Gronroos JM, Gronroos P. Leucocyte count and C-reactive protein in the diagnosis of acute appendicitis. Br J Surg 1999;86:501-4.
  9. Andersson RE. Meta-analysis of the clinical and laboratory diagnosis of appendicitis. Br J Surg 2004;91:28-37.
  10. Bröker MEE ym. Discriminating between simple and perforated appendicitis. J Surg Res 2012;176:79.
  11. Sammalkorpi HE, Leppäniemi A, Mentula P. High admission C-reactive protein level and longer in-hospital delay to surgery are associated with increased risk of complicated appendicitis. Langenbecks Arch Surg 2015;400:221-8.
  12. Puskar D ym. Urinalysis, ultrasound analysis, and renal dynamic scintigraphy in acute appendicitis. Urology 1995;45:108-12.
  13. Koo HS ym. Does computed tomography have any additional value after sonography in patients with suspected acute appendicitis? J Ultrasound Med 2013;32:1397-403.
  14. Kim K, Kim YH, Kim SY ym. Low-dose abdominal CT for evaluating suspected appendicitis. N Engl J Med 2012;366:1596-605.
  15. van Randen A ym. Acute appendicitis: meta-analysis of diagnostic performance of CT and graded compression US related to prevalence of disease. Radiology 2008;249:97-106.
  16. Bixby SD ym. Perforated versus nonperforated acute appendicitis: accuracy of multidetector CT detection. Radiology 2006;241:780-6.
  17. Verma R ym. Use and accuracy of computed tomography scan in diagnosing perforated appendicitis. Am Surg 2015;81:404-7.
  18. Drake FT, Florence MG, Johnson MG ym. Progress in the diagnosis of appendicitis: a report from Washington State's Surgical Care and Outcomes Assessment Program. Ann Surg 2012;256:586-94.
  19. Ito K, Ito H, Whang EE, Tavakkolizadeh A. Appendectomy in pregnancy: evaluation of the risks of a negative appendectomy. Am J Surg 2012;203:145-50.
  20. Rapp EJ ym. Integrating MR imaging into the clinical workup of pregnant patients suspected of having appendicitis is associated with a lower negative laparotomy rate: single-institution study. Radiology 2013;267:137-44.
  21. Rogers W, Hoffman J, Noori N. Harms of CT scanning prior to surgery for suspected appendicitis. Evid Based Med 2015;20:3-4.
  22. Brenner DJ. Cancer risks from CT scans: now we have data, what next? Radiology 2012;265:330-1.
  23. Alvarado A. A practical score for the early diagnosis of acute appendicitis. Ann Emerg Med 1986;15:557-64.
  24. Andersson M, Andersson RE. The appendicitis inflammatory response score: a tool for the diagnosis of acute appendicitis that outperforms the Alvarado score. World J Surg 2008;32:1843-9.
  25. Samuel M. Pediatric appendicitis score. J Pediatr Surg 2002;37:877-81.
  26. Lintula H, Pesonen E, Kokki H, Vanamo K, Eskelinen M. A diagnostic score for children with suspected appendicitis. Langenbecks Arch Surg 2005;390:164-70.
  27. Eskelinen M, Ikonen J, Lipponen P. Sex-specific diagnostic scores for acute appendicitis. Scand J Gastroenterol 1994;29:59-66.
  28. Lamparelli MJ, Hoque HM, Pogson CJ, Ball AB. A prospective evaluation of the combined use of the modified Alvarado score with selective laparoscopy in adult females in the management of suspected appendicitis. Ann R Coll Surg Engl 2000;82:192-5.
  29. Tan WJ, Acharyya S, Goh YC ym. Prospective comparison of the Alvarado score and CT scan in the evaluation of suspected appendicitis: a proposed algorithm to guide CT use. J Am Coll Surg 2015;220:218-24.
  30. Kollar D, McCartan DP, Bourke M, Cross KS, Dowdall J. Predicting acute appendicitis? A comparison of the Alvarado score, the Appendicitis Inflammatory Response Score and clinical assessment. World J Surg 2015;39:104-9.
  31. Sammalkorpi H, Mentula P, Leppäniemi A. A new adult appendicitis score improves diagnostic accuracy of acute appendicitis--a prospective study. BMC Gastroenterol 2014;14:114.
  32. Yeh CC, Wu SC, Liao CC, Su LT, Hsieh CH, Li TC. Laparoscopic appendectomy for acute appendicitis is more favorable for patients with comorbidities, the elderly, and those with complicated appendicitis: a nationwide population-based study. Surg Endosc 2011;25:2932-42.
  33. Kim MJ ym. Laparoscopic appendectomy is safe and efficacious for the elderly: an analysis using the National Surgical Quality Improvement Project database. Surg Endosc 2011;25:1802-7.
  34. Masoomi H, Mills S, Dolich MO ym. Comparison of outcomes of laparoscopic versus open appendectomy in adults: data from the Nationwide Inpatient Sample (NIS), 2006-2008. J Gastrointest Surg 2011;15:2226-31.
  35. Masoomi H, Nguyen NT, Dolich MO ym. Comparison of laparoscopic versus open appendectomy for acute nonperforated and perforated appendicitis in the obese population. Ame J Surg 2011;202:733-8; discussion 8-9.
  36. Sauerland S, Agresta F, Bergamaschi R ym. Laparoscopy for abdominal emergencies: evidence-based guidelines of the European Association for Endoscopic Surgery. Surg Endosc 2006;20:14-29.
  37. Mentula P, Sammalkorpi H, Leppäniemi A. Laparoscopic surgery or conservative treatment for appendiceal abscess in adults? A randomized controlled trial. Ann Surg 2015;262:237-42.
  38. Salminen P, Paajanen H, Rautio T ym. Antibiotic therapy vs appendectomy for treatment of uncomplicated acute appendicitis: The APPAC Randomized Clinical Trial. JAMA 2015;313:2340-8.
  39. Andersson R, Hugander A, Thulin A, Nystrom PO, Olaison G. Indications for operation in suspected appendicitis and incidence of perforation. BMJ 1994;308:107-10.
  40. Morino M, Pellegrino L, Castagna E, Farinella E, Mao P. Acute nonspecific abdominal pain: A randomized, controlled trial comparing early laparoscopy versus clinical observation. Ann Surg 2006;244:881-6; discussion 6-8.
  41. Di Saverio S, Sibilio A, Giorgini E ym. The NOTA Study (Non Operative Treatment for Acute Appendicitis): prospective study on the efficacy and safety of antibiotics (amoxicillin and clavulanic acid) for treating patients with right lower quadrant abdominal pain and long-term follow-up of conservatively treated suspected appendicitis. Ann Surg 2014;260:109-17.
  42. Atema JJ ym. Scoring system to distinguish uncomplicated from complicated acute appendicitis. Br J Surg 2015;102:979-90.
  43. Brugger L, Rosella L, Candinas D, Guller U. Improving outcomes after laparoscopic appendectomy: a population-based, 12-year trend analysis of 7446 patients. Ann Surg 2011;253:309-13.