Takaisin Tulosta

B12-vitamiinin selektiivinen malabsorptio

Lääkärin käsikirja
8.10.2022 • Viimeisin muutos 20.9.2022
Riitta Niinimäki ja Kirsimari Aaltonen

Synonyymit

  • Imerslund–Gräsbeckin oireyhtymä (IGS1) tai tauti tyyppi 1
  • Megaloblastinen anemia 1
  • Selektiivinen B12-vitamiinin malabsorptio ja proteinuria

Kliininen kuva

  • Varhaislapsuudessa havaitaan epämääräisiä oireita, kuten hidasta kehitystä ja infektioalttiutta, mm. hengitystieinfektioita ja ripulia. Oireet eivät kuitenkaan ala heti syntymän jälkeen.
  • Megaloblastinen anemia ja n. 50 %:lla lievä proteinuria ilmenevät varhaislapsuudesta teini-ikään asti.
  • Hoitamattomilla potilailla voi olla neurologisia oireita (esim. sensorimotorinen neuropatia tai kehitysviive) ja yleiseen malabsorptioon viittaavia löydöksiä. Yleinen malabsorptio johtuu enterosyyttien B12-vitamiinin puutteesta.
  • Koska B12-vitamiinin puute ei aina aiheuta verenkuvamuutoksia, taudin ainoa oire voi periaatteessa olla hyvänlaatuinen proteinuria. Potilaiden lähisukulaisia tutkittaessa löytyykin usein hyvin lieväoireisia potilaita.
  • Peittyvän periytymistavan mukaisesti potilaan sisaruksilla on 25 %:n riski tautiin, ja heidän tilanteensa on arvioitava.

Tärkeät tutkimukset

  • Todetaan megaloblastisen anemian hematologiset ja kemialliset (homokysteiini, metylmalonaatti, folaatti) löydökset «Megaloblastinen anemia»2.
  • Veren B12-vitamiinipitoisuus on erittäin pieni.
  • Mahanesteen sisäistä tekijää (intrinsic factoria) erittyy.

Perushäiriö

  • Punasolujen kypsymisessä tarvittava B12-vitamiini ei imeydy verenkiertoon ruoansulatuskanavasta. Häiriön aiheuttaa B12-vitamiini-IF-kompleksin reseptorin vähäinen aktiivisuus ohutsuolen limakalvossa ja myös munuaisissa, missä montaa ligandia (ainetta) sitova reseptori osallistuu primaarivirtsan valkuaisten imeytymiseen.

Geenitietoa

  • Geenin (CUBN, MGA1) paikka on 10p12.1.
  • Suomessa on ainakin kolmea geenivirhettä, joista ns. FM1 (c.3890C>T, aiemmin merkitty c.3916C>T) esiintyy yli 90 %:ssa tautigeeneistä.
  • Samankaltainen tauti voi aiheutua myös AMN-geenin geenivirheistä (Imerslund–Gräsbeckin oireyhtymä 2, IGS2) «https://www.omim.org/entry/618882»3. Melkein kaikki norjalaiset potilaat kuuluvat tähän ryhmään.
  • Lähes samanlainen tauti syntyy myös mahanesteen sisäisen tekijän geenin (CBLIF, GIF) geenivirheistä (intrinsic factor deficiency, IFD) «https://www.omim.org/entry/261000»4.
  • Tarvittaessa geneettinen diagnoosi voidaan tehdä CUBN-, AMN- ja muut erotusdiagnostiset geenit sisältävällä geenipaneelitutkimuksella.
  • Sikiödiagnostiikka ei tule harkittavaksi, koska tautiin on tehokas hoito.

Hoito

  • B12-vitamiinisubstituutio parantaa anemian, mutta ei näytä vaikuttavan proteinuriaan, joka on hyvänlaatuinen eikä pahene iän mukana.
  • Koska vitamiinin syanomuoto aiheuttaa eräissä potilaissa haittavaikutuksia, on suotavaa käyttää hydroksokobalamiinia.
  • B12-vitamiinin puutostilan korjauduttua ei todeta muiden ravinteiden huonoa imeytymistä. Yleinen malabsorptio korjautuu kuitenkin vasta kuukausien kuluttua.

Esiintyminen

  • Suomesta tunnetaan varmuudella ainakin n. 30 potilasta.
  • Ilmaantuvuus Suomessa ja Norjassa lienee luokkaa 1:200 000.
  • Eri väestöissä on sekä CUBN- että AMN-geenivirheiden aiheuttamaa tautia.
  • Tauti on yleisin Skandinavian ja Lähi-Idän väestöissä.

Kirjallisuutta

  1. Norio R. Suomi-neidon geenit. Otava 2000
  2. Gräsbeck R. Imerslund-Gräsbecks syndrom. Finska Läkaresällsk Handl 2008;168 (2):44-51.
  3. Gräsbeck R, Tanner SM. Juvenile selective vitamin B12 malabsorption: 50 years after its description-10 years of genetic testing. Pediatr Res 2011;70(3):222-8. «PMID: 21623254»PubMed
  4. Tanner SM, Sturm AC, Baack EC ym. Inherited cobalamin malabsorption. Mutations in three genes reveal functional and ethnic patterns. Orphanet J Rare Dis 2012;7():56. «PMID: 22929189»PubMed
  5. Boina Abdallah A, Ogier de Baulny H, Kozyraki R ym. How can cobalamin injections be spaced in long-term therapy for inborn errors of vitamin B(12) absorption? Mol Genet Metab 2012;107(1-2):66-71. «PMID: 22854512»PubMed
  6. Bedin M, Boyer O, Servais A ym. Human C-terminal CUBN variants associate with chronic proteinuria and normal renal function. J Clin Invest 2020;130(1):335-344. «PMID: 31613795»PubMed