Takaisin Tulosta

PLOSL (Hakolan tauti)

Lääkärin käsikirja
25.2.2022 • Viimeisin muutos 25.2.2022
Juha Paloneva

Keskeistä

  • PLOSL on lyhenne taudin virallisesta nimestä ”polykystinen lipomembranoottinen osteodysplasia ja sklerosoiva leukoenkefalopatia”.
    • Tunnetaan myös nimillä Hakolan tauti sekä Nasu-Hakola disease, jota käytetään kansainvälisessä kirjallisuudessa.
  • PLOSL on harvinainen, perinnöllinen, keski-iässä kuolemaan johtava sairaus, joka aiheuttaa luunmurtumia ja dementiaa.
  • Hakolan tauti kuuluu suomalaiseen tautiperintöön.
  • OMIM 221770 «https://omim.org/entry/221770»1, ORPHA2770 «https://www.orpha.net/en/disease/detail/2770»2

Perinnöllisyys

  • PLOSL periytyy autosomissa peittyvästi.
  • Taudin aiheuttava mutaatio tulee saada molemmilta vanhemmilta.
  • Mutaatio on joko TYROBP (DAP12)- tai TREM2-geenissä.
  • Kaikilla suomalaisilla potilailla on todettu sama eksonit 1–4 kattava deleetio TYROBP-geenissä.

Oireet ja löydökset

  • Taudinkulku jaetaan neljään vaiheeseen.
    • Latentti vaihe. PLOSL on oireeton n. 20 ikävuoteen saakka.
    • Luustovaihe. Ensioireina ovat rasitukseen liittyvä kipu ja turvotus ranteissa, käsissä, nilkoissa ja jalkaterissä. Ensimmäiset patologiset murtuvat ilmenevät tyypillisesti ennen 30 vuoden ikää. Murtumia voi syntyä ilman vammaa tai pienienergiaisten tapaturmien yhteydessä.
    • Varhainen neurologinen vaihe. 30 ikävuodesta alkaen potilaille kehittyy vähitellen frontaalilohko-oireistosta johtuva persoonallisuuden muutos, jonka tyyppioireita ovat mm. euforia ja sosiaalinen estottomuus. Dementia ilmenee joitakin vuosia myöhemmin.
    • Myöhäinen neurologinen vaihe. PLOSL johtaa vaikeaan dementiaan 40 ikävuoden jälkeen ja kuolemaan ennen 50 vuoden ikää.
  • Ranteiden, käsien, nilkkojen ja jalkaterien luiden röntgenkuvissa todetaan epifyysi- ja metafyysialueilla murtumille altistavia luukystia sekä osteoporoosia.
  • Aivojen TT- ja magneettikuvauksissa todetaan otsa- ja ohimolohkoihin painottuvaa valkean aineen katoa, tyvitumakkeiden kalkkeutumia sekä laajentuneet aivokammiot ja kuorikerroksen sulcukset.
  • Dementia voidaan todeta neuropsykologisin testein.

Diagnostiikka

  • Diagnoosi on varma, mikäli potilaalla on radiologisesti todetut polykystiset luumuutokset, frontaalilohko-oireisto sekä etenevä dementia neljännellä ikävuosikymmenellä.
  • Osalla potilaista ei ole todettavissa luusto-oireita ennen neurologista vaihetta, mikä tulee huomioida tuntemattomasta syystä dementoituneen potilaan erotusdiagnostiikassa.
  • Epävarmoissa tapauksissa TYROBP- ja TREM2-geenien analyysi varmistaa diagnoosin. Näiden geenien molekyyligeneettinen analyysi paljastaa mutaation nykytiedon mukaan kaikilla PLOSL-potilailla. TYROBP- ja TREM2-geenien geenitutkimus on saatavilla kliinisissä laboratorioissa.

Hoito ja seuranta

  • Parantavaa tai taudin etenemistä hidastavaa hoitoa ei tunneta.
  • Hoito on oireenmukaista.
  • Murtumat hoidetaan yleisten murtumahoidon periaatteiden mukaisesti.
  • Epileptiset kohtaukset ovat tavallisia taudin neurologisessa vaiheessa, jolloin käytetään epilepsialääkitystä.
  • Tautiin usein liittyviä sosiaalisia ongelmia (päihdeongelmat, taloudelliset vaikeudet, itsemurha-alttius, avioerot) voidaan ehkäistä, mikäli lähiomaisia informoidaan taudin luonteesta riittävän varhain.
  • Potilaiden seurantaväli tulee määritellä yksilöllisesti.

Lähettämiskriteerit

  • Neurologin konsultaatio on aiheellinen diagnoosin varmistamiseksi.
  • Sairastuneen lähiomaiset voivat hyötyä perinnöllisyysneuvonnasta.

Kirjallisuutta

  1. Klünemann HH, Ridha BH, Magy L, Wherrett JR, Hemelsoet DM, Keen RW, De Bleecker JL, Rossor MN, Marienhagen J, Klein HE, Peltonen L, Paloneva J. The genetic causes of basal ganglia calcification, dementia, and bone cysts: DAP12 and TREM2. Neurology 2005 May 10;64(9):1502-7. «PMID: 15883308»PubMed
  2. Paloneva J, Autti T, Raininko R, Partanen J, Salonen O, Puranen M, Hakola P, Haltia M. CNS manifestations of Nasu-Hakola disease: a frontal dementia with bone cysts. Neurology 2001 Jun 12;56(11):1552-8. «PMID: 11402114»PubMed
  3. Chouery E, Delague V, Bergougnoux A, Koussa S, Serre JL, Mégarbané A. Mutations in TREM2 lead to pure early-onset dementia without bone cysts. Hum Mutat 2008 Sep;29(9):E194-204. «PMID: 18546367»PubMed
  4. Paloneva J, Autti T, Hakola P, Haltia MJ. Polycystic Lipomembranous Osteodysplasia with Sclerosing Leukoencephalopathy. 2002 Jan 24 [updated 2020 Dec 10]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022. «PMID: 20301376»PubMed