Takaisin Tulosta

Usherin oireyhtymä

Lääkärin käsikirja
5.6.2023 • Viimeisin muutos 5.6.2023
Eeva-Marja Sankila

Synonyymit

  • Vanhoja nimiä:
    • Dystrophia retinae pigmentosa – dysacusis
    • DRD

Kliininen kuva

  • Näkövamma alkaa kaikissa kolmessa Usher-tyypissä kehittyä lapsuus-nuoruusiässä retinitis pigmentosan oirein (hämäränäon vaikeus, näkökenttien kapeneminen, häikäistyminen, näöntarkkuuden huononeminen, myöhemmin harmaakaihi).
  • Vuosien kuluessa päädytään vaikeaan näkövammaan.
  • Kuulovamma
    • Synnynnäinen ja vaikea tyypissä 1
    • Synnynnäinen ja kohtalaisen vaikea tyypissä 2
    • Etenevä, vaihteleva ja usein kohtalaisen vaikeaksi kehittyvä tyypissä 3
  • Tasapainoelimen toiminta
    • Vaikea häiriö tyypissä 1, ilmenee myöhäisenä kävelemään oppimisena ja tasapainovaikeutena
    • Normaali tyypissä 2
    • Vaihteleva häiriö n. puolella potilaista tyypissä 3
  • Epätyypillisen Usherin taudinkulku on usein lievempi sekä näkö- että kuulovamman osalta.

Tärkeät tutkimukset

  • Kuulon tutkimuksissa todetaan molemminpuolinen sisäkorvatyyppinen kuulovamma.
  • Tyyppi 3:ssa kuulokäyrä on usein laskeva tai U:n muotoinen.
  • Silmätutkimukset tehdään kuten ns. retinitis pigmentosassa yleensä.
  • Näkökenttätutkimuksilla seurataan sairauden kulkua.
  • ERG on madaltunut tai sammunut jo varhain ennen näköoireita.

Perushäiriö

  • Oireyhtymää aiheuttavien geenien tuotteiden ajatellaan toimivan yhdessä verkostona sekä näköaistinsoluissa että sisäkorvan ja tasapainoelimen sensorisissa soluissa niin, että minkä tahansa geenituotteen virhe tai puutos johtaa lähes samankaltaiseen kuulo- ja näkövammaan.

Geenitietoa

  • Suomalaisen tyyppi 3:n geenin (USH3A, CLRN1) paikka on 3q21-q25.
  • Geeni koodaa transmembraaniproteiinia clarin-1 (CLRN1).
  • Kaikilla suomalaispotilailla vähintään toisen geenin mutaatio on c.528T>G (p.Tyr176Ter), Fin major.
  • Harvinaisempi suomalaismutaatio on c.359T>A (p.Met120Lys), Fin minor.
  • Nykyisin maailmalla tunnetaan useita muita CLRN1-geenin virheitä. Askenaasijuutalaisilla on oma perustajamutaationsa, c.144T>G, (p.Asn48Lys).
  • Usher 1:n ja 2:n geenejä tunnetaan 9:ssä eri lokuksessa.
  • Suomalaisille tyyppi 3:n geenivirheille on saatavissa spesifinen geenitesti.
  • Suomessa on tavattu USH1B:tä ja USH2A:ta aiheuttavia geenivirheitä sekä epätyypillistä Usherin oireyhtymää aiheuttavan CEP250-geenin virheitä.
  • Muita geenivirheitä voidaan selvittää NGS-geenipaneelitutkimuksilla.

Hoidossa huomattavaa

  • Sairauteen ei tunneta spesifistä hoitoa. Tutkimus tähtää sairausmekanismien parempaan ymmärtämiseen ja hoitokeinojen kehittämiseen. USH1B- ja USH2A-tautimuotoihin liittyvän retinitis pigmentosan geenihoitotutkimuksia on tehty. Toistaiseksi mitään Usherin oireyhtymän geenihoitoa ei vielä ole hyväksytty.
  • Etenevä kuulo-näkövammaisuus aiheuttaa elinikäisen apuväline- ja kuntoutustarpeen.
  • Potilaat hyötyvät tarvittaessa sisäkorvaistutteista.

Taudin aiheuttama taakka

  • Kahden samanaikaisen aistivamman aiheuttama haitta on suurempi kuin näkö- tai kuulovamman yksin, kun korvaavia aisteja ei voi hyödyntää. Tämä aiheuttaa erityisiä ongelmia kommunikointiin, tiedonsaantiin ja itsenäisyyteen.

Esiintyminen

  • Suomesta tiedetään n. 300 Usher-potilasta.
  • N. 100 kuuluu tyyppi 3:een, ja sitä esiintyy eniten Itä-Suomesta kotoisin olevilla.
  • Tyyppi 1:tä on Suomessa runsaasti etenkin Lapissa, mutta tämä tyyppi on suhteellisen yleinen eri puolilla maailmaa.

Yhteyshenkilö

  • Erik.lääk. Eeva-Marja Sankila (etunimi.sukunimi@helsinki.fi)
  • Lisätietoa ja tukea potilaille sekä terveydenhuollon ammattilaisille: mm. Suomen Kuurosokeat ry «https://kuurosokeat.fi/»3

Kirjallisuutta

  1. IIgelman AD, Ku C, da Palma MM ym. Expanding the clinical phenotype in patients with disease causing variants associated with atypical Usher syndrome. Ophthalmic Genet 2021;42(6):664-673. «PMID: 34223797»PubMed
  2. Pietola L, Aarnisalo AA, Abdel-Rahman A ym. Speech recognition and communication outcomes with cochlear implantation in Usher syndrome type 3. Otol Neurotol 2012;33(1):38-41. «PMID: 22143301»PubMed
  3. Hanna Västinsalo. Molecular genetics of Usher syndrome – Inherited deafness and blindness ISBN 978-952-10-7270-3 (PDF) hcp://ethesis.helsinki.fi «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-10-7270-3»4
  4. Norio R. The Finnish Disease Heritage III: the individual diseases. Hum Genet 2003;112(5-6):470-526. «PMID: 12627297»PubMed
  5. Norio R. Suomi-neidon geenit. Otava 2000