GRACILE-oireyhtymä

• Tämän peittyvästi periytyvän, vastasyntyneelle letaalin taudin päälöydökset ovat varhain sikiökaudella alkanut kasvuhäiriö, hoitoresistentti maitohappoasidoosi ja raudan kertyminen maksaan.
• Orphanet ORPHA53693 «https://www.orpha.net/en/disease/detail/53693»1 «https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=53693»2, OMIM 603358 «https://www.omim.org/entry/603358»3
• Tauti kuuluu suomalaiseen tautiperintöön «Suomalainen tautiperintö (STP)»1.

Synonyymit

• Fellmanin tauti
• Kasvuhäiriö-asidoosi-hemosideroosi-oireyhtymä
• Letaali maitohappoasidoosi
• GRACILE-akronyymi on johdettu englanninkielisistä pääoireista: Growth Retardation, Aminoaciduria, Cholestasis, Iron overload, Lactacidosis, Early death.

Kliininen kuva

• Vaikea kasvuhäiriö on yleensä todettavissa jo raskauden aikana.
• Lapsi syntyy raskauden kestoon nähden poikkeuksellisen pienipainoisena.
• Ensimmäisenä elinpäivänä ilmenee erittäin hoitoresistentti maitohappoasidoosi.
• Paino ei nouse.
• Vastasyntynyt kuolee päivien tai viikkojen ikäisenä.

Tärkeät tutkimukset

• Happoemästasapaino on poikkeuksellisen häiriintynyt.
• Aminohappovirtsaisuutta esiintyy.
• Seerumin ferritiinipitoisuus on huomattavasti suurentunut, transferriinipitoisuus on pieni mutta transferriinin rautakyllästeisyys korkea.
• Ruumiinavauksessa päälöydös on maksan kolestaasi ja rautakertymä.

Perushäiriö

• Asidoosin ja rautakertymän mekanismia ja yhteenkuuluvuutta ei tunneta.
• Viallisen geenin tuottaman BCS1L-proteiinin tiedetään toimivan kaitsijaproteiinina (chaperone) mitokondrioiden hengitysketjukompleksi III:n muodostamisessa.

Geenitietoa

• Kaikilta toistaiseksi tutkituilta suomalaisilta potilailta on löytynyt BCS1L-geenin sama ns. perustajamutaatio c.232A>G p.(Ser78Gly).
• Tauti periytyy autosomissa peittyvästi, ja molemmat vanhemmat ovat yleensä oireettomia kantajia.
• Geenidiagnostiikka on mahdollista jo raskausaikana, ja kohdennettua mutaatiotutkimusta tulisi harkita, mikäli sikiöllä todetaan selittämätön vaikea kasvuhäiriö ja molemmilla vanhemmilla on suomalaiset sukujuuret.
• Muita BCS1L-geenin haitallisia variantteja on todettu, mutta näiden aiheuttama taudinkuva poikkeaa suomalaistyyppisestä GRACILE-oireyhtymästä.

Hoidossa huomattavaa

• Millään hoitotoimilla (mm. apoferritiinillä ja toistuvilla verenvaihdoilla) potilaita ei toistaiseksi ole saatu jäämään henkiin, joten hoito on palliatiivista. Mikäli diagnoosi on tiedossa ennen lapsen syntymää, tehdään yleensä päätös tehohoidosta pidättäytymisestä.
• Diagnoosin varmistuttua perheenjäsenille voidaan tarjota kantajuustutkimuksia ja vanhempien niin toivoessa seuraavissa mahdollisissa raskauksissa sikiö- tai alkiodiagnostiikkaa.
• Perheelle ja suvulle tulisi tarjota perinnöllisyysneuvontaa.

Taudin aiheuttama taakka

• Vastasyntyneen vääjäämätön kuolema sitkeistä, päiviä tai viikkojakin kestäneistä hoitoyrityksistä huolimatta.

Esiintyminen

• Suomesta on raportoitu yli 20 elävänä syntynyttä potilasta.
• Ilmaantuvuus lienee pienempi kuin 1:60 000.