Takaisin

Propofolin käyttöön liittyvät haittavaikutukset lapsilla

Näytönastekatsaukset
Tarkistaneet Henna Jonsson ja Stepani Bendel, alkuperäinen kirjoittaja Anna Leena Kuusela
19.6.2015

Näytön aste: D

Lapsilla propofolin käyttöön vaihtelevilla annoksilla saattaa liittyä vakavia haittavaikutuksia (propofoli-infuusio-oireyhtymä), mutta luotettava näyttö puuttuu. Asidoosi, ketogeneesi tai synnynnäinen aineenvaihduntasairaus voivat altistaa oireyhtymälle.

Vuonna 1998 julkaistussa 18 lapsen (ikä 1 kk – 11 vuotta) potilassarjassa «Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. P...»1 käytettiin ensimmäistä kertaa propofoli-infuusiosyndrooma-nimitystä jo aiemmin propofolin sedatiiviseen käyttöön liitetystä vakavasta haittavaikutusyhdistelmästä: metabolinen asidoosi, rabdomyolyysi ja sydänlihaksen alentunut supistuvuus.

Propofoli-infuusio-oireyhtymä liittyi tilastollisesti merkittävän usein (p = 0,0128) pitkäaikaiseen (yli 48 tuntia) ja korkea-annoksiseen (yli 4 mg/kg/tunti) propofoli-infuusioon.

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Vuonna 2001 tehdyssä 327 lapsen tutkimuksessa «Kang TM. Propofol infusion syndrome in critically ...»2 propofoli-infuusion vaikutuksia verrattiin muihin sedatiivisiin valmisteisiin (muun muassa loratsepaami, kloraalihydraatti, fentanyyli, ketamiini, morfiini ja fenobarbitaali) lapsipotilailla, jotka satunnaistettiin kolmeen tutkimusryhmään; 2 % propofoli-infuusio (n = 113), 1 % propofoli-infuusio (n = 109) tai joku muu, rutiinikäytössä oleva sedatiivinen aine (n = 105). Propofoli-infuusion nopeus oli 5,5 mg/kg/tunti.

28 päivän seuranta-aikana propofoliryhmissä kuolleisuus oli suurempaa: 2 % propofolin ryhmässä 12 (11 %), muuta sedatiivista ainetta saaneiden ryhmässä 4 (4 %), riskiero 7 % (95 % luottamusväli 0–14 %), 1 % propofolin ryhmässä 9 (8 %), riskiero 4 % (95 % luottamusväli -2–11 %).

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Yleinen kommentti:

Riskiero on laskettu annettujen lukujen perusteella, luottamusväli on vain viitteellinen. Julkaisemattoman tutkimuksen tiedot on kerätty katsausartikkelista ja valmistajan tuotetiedotteista. Tutkimukseen on viitattu myös viranomaisten päätöksissä. Näiden raporttien seurauksena lääkeviranomaiset tarkensivat propofolin käyttöohjeita ja informoivat terveydenhuollon ammattihenkilöstöä varotoimista (ks. «hoi50030c.pdf»1).

Vuonna 2011 on tapausselostuksen yhteydessä koottu yhteenveto aiemmin julkaistuista tehohoitopotilaiden tapausselostuksista «Diedrich DA, Brown DR. Analytic reviews: propofol ...»3, joissa propofolin on katsottu aiheuttaneen kuolemaan johtaneen propofoli-infuusio-oireyhtymän. 26 julkaisussa on kuvattu yhteensä 47 potilasta (mukaan lukien kyseisen tapausselostuksen potilaat). Oireyhtymä on kehittynyt vaihtelevilla annoksilla (vaihteluväli 2,6−27 mg/kg/tunti) ja useimmiten lapsille (iän vaihteluväli 4 viikkoa – 64 vuotta). Infuusion kesto on myös ollut vaihteleva: muutamasta tunnista useampaan vuorokauteen (4–177 tuntia). Riskitekijöinä on pidetty iän sekä korkea-annoksisen tai pitkäkestoisen propofoli-infuusion lisäksi muun muassa synnynnäistä aineenvaihduntasairautta (rasvahappo-oksidaationhäiriöt), ketogeenistä dieettiä tai samanaikaista steroidi- tai katekolamiinilääkitystä.

Kirjallisuutta

  1. Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9 «PMID: 9836214»PubMed
  2. Kang TM. Propofol infusion syndrome in critically ill patients. Ann Pharmacother 2002;36:1453-6 «PMID: 12196066»PubMed
  3. Diedrich DA, Brown DR. Analytic reviews: propofol infusion syndrome in the ICU. J Intensive Care Med 2011;26:59-72 «PMID: 21464061»PubMed