Takaisin

Memantiinin vaikutus kognitioon, yleisvaikutelmaan, omatoimisuuteen ja neuropsykiatrisiin oireisiin lievän Alzheimerin taudin hoidossa

Näytönastekatsaukset
Minna Löppönen
11.12.2023

Näytön aste: B

Memantiinilla ei ilmeisesti ole vaikutusta kognitioon, yleisvaikutelmaan, omatoimisuuteen eikä neuropsykiatrisiin oireisiin lievää Alzheimerin tautia sairastavilla puolen vuoden seuranta-aikana.

Cochranen systemaattisessa katsauksessa «McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine...»1 arvioitiin memantiinin kliinistä tehoa ja turvallisuutta sekä memantiinin mahdollista hyötyä yhdistettynä kolinesteraasiestäjälääkitykseen lievässä ja keskivaikeassa–vaikeassa Alzheimerin taudissa, vaskulaaridementiassa sekä muissa dementioissa (Parkinsonin taudin dementia, Lewyn kappale dementia, frontotemporaalidementia, AIDSiin liittyvä dementia). Katsaus perustuu 44 satunnaistettuun, kontrolloituun tutkimukseen (3 meneillään olevaa), joihin osallistui 9 811 potilasta, joista 7 885:lla oli Alzheimerin tauti (29 tutkimusta). Haku kattoi julkaisut 25.3.2018 asti.

Cochrane-katsauksen yhteenveto memantiinin tehosta lievää Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla perustuu 4 julkaistuun satunnaistettuun, lumekontrolloituun ja kaksoissokkoon tutkimukseen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5. Alkuperäistutkimuksiin osallistui yhteensä 1 918 lievää ja keskivaikeaa Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta (MMSE 10–26 pistettä). Tutkittavien keski-ikä tutkimuksissa oli 77,5, 74, 75,5 ja 79,1 vuotta ja MMSE pisteiden keskiarvo 17,1, 18,7, 16,8 ja 20,8 pistettä. Tutkimusten seuranta-ajat olivat 24–26 viikkoa, mutta 1 tutkimus kesti 5 vuotta «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5. Memantiinitutkimusten potilaat jaettiin jälkikäteen lievää (MMSE 20–26 pistettä) ja keskivaikeaa Alzheimerin tautia (MMSE 10–19 pistettä) sairastaviin. Ryhmiin valikoitui 621 (44 %) ja 775 (56 %) heistä, jotka pysyivät tutkimuksessa puoli vuotta (1 396 henkilöä). Analyysit lievää Alzheimerin tautia sairastavilla tehtiin 24–28 viikon seuranta-aineiston tiedoilla (ns. observed case). 2 tutkimuksessa potilailla oli memantiinin ja lumelääkityksen lisäksi käytössä kolinesteraasiestäjälääkitys «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5.

Memantiinin tehon mittarina tutkimuksissa käytettiin potilaasta välittyvää yleisvaikutelmaa (CIBIC-Plus), kognitiota (ADAS-cog), päivittäistä toimintakykyä (ADCS-ADL) ja neuropsykiatrisia oireita (NPI).

Toissijaisena päätetapahtumana olivat memantiinin aiheuttamat haittavaikutukset. Haittatapahtuma-analyysi perustui 4 alkuperäistutkimuksen potilasaineistoon «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5 sekä 1 meneillään olleen 43 potilaan interventiotutkimuksen julkaistuun ja julkaisemattomaan aineistoon «Holland P, Tappen R, Fisher L, Curtis AL. Effect o...»6.

Yleisvaikutelma

Cochrane-katsauksen mukaan memantiinilla ei todettu vaikutusta lievää Alzheimerin tautia sairastavien tutkittavien yleisvaikutelmaan CIBIC-Plus-mittarilla arvioituna puolen vuoden seuranta-aikana. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmien välillä oli -0,08 (95 % luottamusväli -0,27–0,12).

Yleisvaikutelman osalta meta-analyysin aineisto muodostui 3 tutkimuksen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista (memantiiniryhmässä 240, lumelääkeryhmässä 187).

Kognitio

Cochrane-katsauksen mukaan memantiinilla ei todettu vaikutusta lievää Alzheimerin tautia sairastavien tutkittavien kognitioon ADAS-cog-mittarilla arvioituna puolen vuoden seuranta-aikana. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmän välillä oli -0,03 (95 % luottamusväli -0,19–0,13).

Kognition osalta meta-analyysin aineisto muodostui 4 tutkimuksen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista (memantiiniryhmässä 346, lumelääkeryhmässä 273).

Omatoimisuus

Cochrane-katsauksen mukaan memantiinilla ei todettu vaikutusta lievää Alzheimerin tautia sairastavien tutkittavien omatoimisuuteen ADCS-ADL-mittarilla arvioituna puolen vuoden seuranta-aikana. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmän välillä oli 0,02 (95 % luottamusväli -0,14–0,18).

Omatoimisuuden osalta meta-analyysin aineisto muodostui 4 tutkimuksen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista (memantiiniryhmässä 345, lumelääkeryhmässä 276).

Neuropsykiatriset oireet

Cochrane-katsauksen mukaan memantiinilla ei todettu vaikutusta lievää Alzheimerin tautia sairastavien tutkittavien neuropsykiatrisiin oireisiin NPI-mittarilla arvioituna puolen vuoden seuranta-aikana. Standardoitu keskiarvojen ero seuranta-aikana nollahetkeen verrattuna memantiini- ja lumelääkeryhmän välillä oli 0,02 (95 % luottamusväli -0,14–0,18).

Neuropsykiatristen oireiden osalta meta-analyysin aineisto muodostui 4 tutkimuksen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista (memantiiniryhmässä 345, lumelääkeryhmässä 276).

Haittavaikutukset

Cochrane-katsauksen mukaan lievää Alzheimerin tautia sairastavilla oli suurempi riski lopettaa memantiinihoito lääkkeen aiheuttamien haittavaikutusten vuoksi kuin lumelääkehoito puolen vuoden seuranta-aikana (RR 2,12; 95 % luottamusväli 1,03–4,39). Lääkityksen lopetti 29 potilasta memantiini- ja 10 lumelääkeryhmässä.

Haittavaikutusten osalta meta-analyysin aineisto muodostui 5 tutkimuksen «Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine trea...»2, «Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patient...»3, «Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Meman...»4, «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5, «Holland P, Tappen R, Fisher L, Curtis AL. Effect o...»6 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista (memantiiniryhmässä 410, lumelääkeryhmässä 312).

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Kommentti: Tulosten luotettavuutta heikentää se, että lievän Alzheimerin taudin suhteen meta-analyysin data oli muokattu jälkikäteen alkuperäistutkimusten aineistoista ja perustui osittain epäsuoriin laskennallisiin parametreihin, ei suoriin havainnoituihin arvoihin (tutkittavien mittaustulosten keskiarvot ja niiden keskihajonnat) (post hoc analyysi). Kuitenkin näin menetellen pystyttiin erottamaan lievää Alzheimerin tautia sairastavat potilaat keskivaikeaa tautia sairastavista, ja analysoimaan memantiinin lääkevaikutusta nimenomaan taudin lievässä vaiheessa. Lievää Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden määrä meta-analyysissä oli jo kohtalaisen suuri (621).

Yhdessä tutkimuksessa «Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin...»5 lievää Alzheimerin tautia sairastavista potilaista tosin 97 % oli miehiä.

Tulosten tulkittavuutta vaikeuttaa myös se, että muutokset päätetapahtumissa memantiini- ja lumelääkeryhmien välillä oli ilmoitettu standardoitujen keskiarvojen (absoluuttinen keskiarvo jaettuna keskihajonnalla) erona, jolloin tulosten kliinistä merkitystä on vaikea tulkita. Lisäksi käytettävissä ei ollut tietoa analysoitujen potilaiden alkutilanteen oireista ja toimintakyvystä muutoksen tulkinnan taustaksi.

Tutkimusten seuranta-aika oli lyhyt: yhtä tutkimusta lukuun ottamatta vain puoli vuotta, mikä on riittämätön Alzheimerin taudin lievässä vaiheessa todellisen hoidon tehon arvioimiseksi. Cochrane-katsauksessa todetaan, että tarvittaisiin ainakin 2–3 vuoden seurantatutkimus, jotta tässä meta-analyysissä todettu memantiinihoidon tehon puute voitaisiin varmentaa. Katsauksen lopputulemana kuitenkin on, että lievässä Alzheimerin taudissa memantiinilääkityksellä ei ollut merkittävää tehoa puolen vuoden seuranta-aikana, ja suurempi osa potilaista keskeytti memantiinihoidon haittavaikutusten vuoksi verrattuna lumelääkettä saaneisiin.

Kirjallisuutta

  1. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev 2006;:CD003154 «PMID: 16625572»PubMed
  2. Peskind ER, Potkin SG, Pomara N ym. Memantine treatment in mild to moderate Alzheimer disease: a 24-week randomized, controlled trial. Am J Geriatr Psychiatry 2006;14:704-15 «PMID: 16861375»PubMed
  3. Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled 6-month study. J Alzheimers Dis 2007;11:471-9 «PMID: 17656827»PubMed
  4. Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J ym. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease already receiving a cholinesterase inhibitor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Alzheimer Res 2008;5:83-9 «PMID: 18288936»PubMed
  5. Dysken MW, Sano M, Asthana S ym. Effect of vitamin E and memantine on functional decline in Alzheimer disease: the TEAM-AD VA cooperative randomized trial. JAMA 2014;311:33-44 «PMID: 24381967»PubMed
  6. Holland P, Tappen R, Fisher L, Curtis AL. Effect of memantine on the progression of driving impairment in mild Alzheimer´s disease. Alzheimer´s & Dementia 2013; Conference: Alzheimer´s Association International Conference 2013 Boston, MA United States. Conference Start: 20120713 Conference End: 20130718. Conference Publication: P886-7 «https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.jalz.2013.08.245»1