Hollantilainen satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus «Wiegman A, Hutten BA, de Groot E ym. Efficacy and ...»1 2 vuoden statiinihoidon tehosta ja turvallisuudesta lapsilla. Tutkittavina 214 FH-lasta, nuorimmat 8-vuotiaita, vanhimmat 18-vuotiaita. Aloitus ruokavaliohoidolla ja liikuntamotivoinnilla. Tämän jälkeen tutkittavat satunnaistettiin 2 ryhmään: pravastatiini 20 tai 40 mg/vrk (n = 106) tai lumetabletti (n = 108).

Pravastatiinia saaneilla kaulavaltimon intima-median paksuus (IMT) pieneni jonkun verran, kun taas lumelääkeryhmässä se näytti kasvavan. Muutoksen ero IMT:ssä ryhmien välillä oli 0,014 (0,046) mm (P = 0,02). Keskimääräinen LDL-kolesterolipitoisuus pieneni pravastatiiniryhmässä 24,1 %, kun taas lumeryhmässä se kasvoi 0,3 % (P < 0,001).

Huolellisesti ja monipuolisesti toteutetussa haittavaikutusten seurannassa pravastatiinilla ei todettu olevan haitallisia vaikutuksia kasvuun, lihas- ja maksaentsyymeihin, hormoniparametreihin eikä murrosiän kehitykseen.

2 vuoden kestoinen pravastatiinihoito alensi merkittävästi lasten LDL-kolesterolipitoisuutta ja hidasti valtimon seinämän muutoksia ilman haitallisia vaikutuksia lasten kasvuun ja kehitykseen.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Tutkittavien ikäskaala oli laaja, ja tutkimus selvitti luotettavasti pravastatiinin mahdollisia haittavaikutuksia kasvuun ja puberteettikehitykseen.

Edellisen tutkimuksen 214 lapselle ja nuorelle uusittiin valtimoseinämämittaukset 4,5 hoitovuoden jälkeen «Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A ym. Statin trea...»2. 2 ensimmäisen vuoden jälkeen myös lumelääkettä saaneet vaihtoivat pravastatiiniannokseen 20 tai 40 mg/vrk.

Monimuuttuja-analyysissä varhaisempi pravastatiinin aloitusikä oli yhteydessä pienempään IMT:hen. Edelleenkään pravastatiinilla ei todettu olevan haitallisia vaikutuksia kasvuun, lihas- ja maksaentsyymeihin, hormoniparametreihin eikä murrosiän kehitykseen.

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Nämä 2 raporttia samasta tutkimuksesta osoittivat ensimmäistä kertaa, että varhain aloitettu statiinihoito voi estää tai ainakin hidastaa valtimomuutosten kehittymistä FH-potilailla. Keskimääräinen LDL-kolesteroli oli pravastatiinia saaneilla 4,3 mmol/l, joten tehokkaammalla hoidolla hoitovaste olisi voinut olla vielä parempi.

Edellisen tutkimuksen 214 koehenkilöstä 184 tutkittiin uudelleen 20 vuoden kuluttua «Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM ym. 20-Year Foll...»3. LDL-kolesterolitaso oli 32 % matalampi kuin tutkimuksen alussa. FH-potilaiden karotissuonen imtima-media-paksuudet eivät eronneet terveisiin sisaruksiin verrattuna (ryhmien välinen sukupuolivakioitu muutoksen ero -0,0001 mm/vuosi; 95 % luottamusväli -0,0010–0,0008).

39 vuoden ikään mennessä hoitoryhmässä sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus oli pienempi kuin heidän vanhemmillaan (1 vs. 26 %).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Tässä pitkässä seurantatutkimuksessa todettiin ensimmäistä kertaa statiinihoidon teho myös päätetapahtumiin.

197 iältään 6–18-vuotiasta FH-lasta käytti rosuvastatiinia iästä riippuen 5–20 mg/vrk «Braamskamp MJAM, Langslet G, McCrindle BW ym. Effe...»4. Tutkimuksen alussa karotissuonen intima-mediapaksuus oli FH-lapsilla terveitä sisaruksia suurempi (0,397 ± 0,049 vs. 0,377 ± 0,045 mm; P = 0,001). 2 vuoden hoidon jälkeen eroja ei enää ollut (0,408 ± 0,043 vs. 0,402 ± 0,042 mm; P = 0,2).

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: FH-lapsilla intima-media-paksuus on jo 6 vuoden iässä sisaria suurempi, mutta ero tasoittuu jo 2 vuoden hoidon aikana.

Lasten ja nuorten statiinihoitoa koskevassa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»5 löytyi 9 satunnaistettua lumekontrolloitua FH-potilailla tehtyä statiinihoitotutkimusta. Tutkimuksiin osallistuneiden FH-potilaiden ikä vaihteli 8 vuodesta 18 vuoteen, kokonaismäärää oli 1177. Tutkimuslääkkeet olivat atorvastatiini, lovastatiini, pravastaiini ja simvastatiini. Lääkehoidon kesto oli lyhimmillään 6 viikkoa ja pisimmillään 2 vuotta.

Hoidon teho mitattuna LDL-kolesterolipitoisuuden muutoksella oli hyvä (pienentymä keskimäärin 32 %, 95 % luottamusväli 20–35 %, kun lumeryhmässä se vaihteli 4 %:n pienentymästä 5 %:n kasvuun). Lyhytkestoisessa hoidossa lääkehoito oli turvallista, eikä statiinihoito maksa- ja lihashaittavaikutuksiltaan poikennut lumehoidosta.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus: hyvä

Vuonna 2017 ilmestyneessä rekisteritutkimuksessa «Joyce NR, Zachariah JP, Eaton CB ym. Statin Use an...»6 tutkittiin statiinilääkityksen yhteyttä tyypin 2 diabeteksen riskiin. Tutkimukseen osallistui 2 085 iältään 8–20-vuotiasta lasta tai nuorta, jolla oli statiinilääkitys.

Niillä, joilla statiinilääkityksen indikaationa oli hyperkolesterolemia, ei havaittu lisääntynyttä diabetesriskiä. Sen sijaan niillä, joilla olivat riskitekijät, mutta ei ollut diagnoosina hyperkolesterolemiaa, tyypin 2 diabeteksen riski oli ei-statiinia saaneisiin verrattuna 1,96-kertainen (riskisuhde 1,96; 95 % luottamusväli 1,20–3,22).

• Tutkimuksen laatu: kelvollinen
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Koska kyseessä on kuitenkin elinikäinen lääkehoito, on 2 vuoden seuranta-aikaa pidettävä lyhyenä, ja näyttö hoidon turvallisuudesta useita vuosia kestävässä kasvukauden aikaisessa käytössä on edelleen varsin vähäistä.

Systemaattisessa katsauksessa ja verkostometa-analyysissä selvitettiin statiinien ja statiinin ja etsetimibin yhdistelmähoidon tehoa FH-lasten ja -nuorten hoidossa «Llewellyn A, Simmonds M, Marshall D, ym. Efficacy ...»7. Sisäänottokriteerit täytti 13 RCT-tutkimusta. (n = 1 649). Todettiin, että statiinit pienensivät LDL-kolesterolipitoisuutta keskimäärin noin 34 % (95 % luottamusväli 27,6 – 39,6, I2 = 83 %). Etsetimibin lisääminen lääkitykseen lisäsi LDL-tason laskua (lisälasku 15,9 % (11,9–19,8)). Lumelääkkeen ja statiinihoidon välillä ei ollut eroja fyysisessä kehityksessä, rabdomyolyysissä tai muissa sivuvaikutuksissa.

• Tutkimuksen laatu: hyvä
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Tulosten välillä oli suurta heterogeenisyyttä. Lisäksi alkuperäsitutkimusten harhan riski on kohtalainen liittyen satunnaistamisen ongelmiin ja valikoivaan lopputulosten raportointiin.