Näytön astetta on laskettu tutkimustulosten epätarkkuuden vuoksi.
Cochrane-katsauksessa «Zhang J, Zhou K, Shan D, ym. Medical methods for f...»1 tutkittiin prostaglandiinien ajoitusta mifepristoniin nähden päivinä 0–3. Tutkimukseen sisällytettiin yhdeksän RCT-tutkimusta toukokuuhun 2022 mennessä. Tutkimuksista kolmessa käytettiin eri annosohjelmaa ja aikaväliä, joten katsauksessa eriteltiin tulokset päiväkohtaisesti.
Päivä 3 verrattuna päivään 1
Misoprostoli 800 μg:n antaminen ensimmäisenä päivänä oli todennäköisesti tehokkaampi kuin kolmantena päivänä annettu täydellisen raskaudenkeskeytyksen epäonnistumisen suhteen (RR 1,94; 95 % luottamusväli 1,05–3,58; 1 489 potilasta). Kyseessä oli yksi RCT- tutkimus, jossa seuranta tapahtui kahdeksantena päivänä mifepristonin antamisen jälkeen. Kolmantena päivänä annetulla misoprostolihoidolla ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa kirurgisen hoidon tarpeeseen (RR 1,49; 95 % luottamusväli 0,78–2,83; 1 489 potilasta), raskauksien jatkumiseen (RR 1,56; 95 % luottamusväli 0,51–4,73; 1 489 potilasta) tai potilaiden tyytymättömyyteen menetelmään (RR 0,99; 95 % luottamusväli 0,80–1,23; 2 RCT:tä; 1 429 potilasta).
Päivä 3 verrattuna päivään 2
Misoprostoli 800 μg:n antaminen kolmantena päivänä saattaa johtaa hieman suurempaan täydellisen raskaudenkeskeytyksen epäonnistumiseen verrattuna sen antamiseen toisena päivänä (RR 1,69; 95 % luottamusväli 0,95–3,01; 1 521 potilasta). Näyttö perustui yhteen RCT-tutkimukseen.
Päivä 2 verrattuna päivään 1
Misoprostolin antaminen toisena päivänä saattaa johtaa yhtä paljon täydellisten raskaudenkeskeytysten epäonnistumiseen kuin misoprostolin antaminen ensimmäisenä päivänä. Tulokset perustuivat neljän tutkimuksen tuloksiin raskaudenkeskeytyksistä, joissa raskaus oli kestänyt korkeintaan yhdeksän viikkoa (RR 0,99; 95 % luottamusväli 0,61–1,61; I2 = 48 %; 4 RCT-tutkimusta; 3 887 potilasta). Raskausviikkoihin perustuvassa alaryhmäanalyysissä täydellisten raskaudenkeskeytysten epäonnistuminen voi kuitenkin olla suurempaa toisena päivänä verrattuna ensimmäiseen päivään henkilöillä, joiden raskaus on kestänyt yli seitsemän viikkoa (RR 1,57; 95 % luottamusväli 1,09–2,27; I2 = 0 %; 2 RCT-tutkimusta; 1 207 potilasta), mutta vähäisempää raskauden kestettyä seitsemän viikkoa tai vähemmän (RR 0,90; 95 % luottamusväli 0,58–1,38; I2 = 0 %; 2 RCT-tutkimusta; 1 116 potilasta).
Päivä 2 verrattuna päivään 0
Kolmessa RCT-tutkimuksessa misoprostolin antamista toisena päivänä verrattiin sen antamiseen päivänä nolla. Käytetyt mifepristoniannokset vaihtelivat välillä 200–600 mg ja misoprostoliannokset välillä 400–800 μg. 36–48 tunnin kuluttua mifepristonin antamisesta annettu misoprostoli saattaa vähentää täydellisen raskaudenkeskeytyksen epäonnistumista (RR 0,53; 95 % luottamusväli 0,25–1,09; I2 = 26 %; 711 potilasta) ja kirurgisen hoidon tarvetta (RR 0,40; 95 % luottamusväli 0,19–0,86; I2 = 0 %; 2 RCT-tutkimusta; 511 potilasta), kun sitä verrataan kuuden tunnin kuluttua annettuun hoitoon.
Henkilöt, jotka käyttävät misoprostolia toisena päivänä, saattavat kokea vähemmän pahoinvointia kuin ne, jotka käyttävät mifepristonia ja misoprostolia samanaikaisesti (RR 0,75; 95 % luottamusväli 0,58–0,98; I2 = 0 %; 3 RCT-tutkimusta; 644 potilasta). Haittavaikutusten (oksentelu, ripuli, vatsakipu, raskauden jatkuminen ja potilaiden tyytymättömyys toimenpiteeseen) esiintymisessä ei ollut eroa eri misoprostoliaikaväliryhmissä.
Päivä 1 verrattuna päivään 0
Kolmessa tutkimuksessa käytettiin misoprostolin vaginaalista annostelua 400–800 μg. Misoprostolin antaminen ensimmäisenä päivänä saattaa olla tehokkaampaa kuin sen antaminen korkeintaan kuusi tuntia mifepristonin antamisen jälkeen (täydellisen raskaudenkeskeytyksen epäonnistuminen: RR 0,65; 95 % luottamusväli 0,46–0,91; I2 = 0 %; 3 RCT-tutkimusta; 2 236 potilasta) riippumatta siitä, onko raskausviikkoja yli vai alle seitsemän.
Mifepristonin ja misoprostolin annosteluvälin vaikutusta lääkkeellisen keskeytyksen onnistumiseen toisen raskauskolmanneksen raskauksissa on selvitetty kirjallisuuskatsauksessa.
Vuonna 2020 julkaistussa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa «Wu L, Xiong W, Zeng M, ym. Different dosing interv...»2 oli mukana kolme satunnaistettua tutkimusta ja yhteensä 425 potilasta. Katsaukseen otettiin mukaan tutkimukset, joissa oli verrattu mifepristonin ja misoprostolin antoväliä toisen raskauskolmanneksen raskaudenkeskeytyksissä (raskausviikot 12–28). Mukana katsauksessa oli myös suomalainen Mentulan ym. tekemä 227 potilaan satunnaistettu tutkimus.
Kaikissa tutkimuksissa verrattiin mifepristonin ja misoprostolin yhden ja kahden päivän antoväliä. Tutkimuksissa käytettiin vaginaalista misoprostolia 400–800 μg ja tarvittaessa annettiin lisäannoksia.
Meta-analyysissa todettiin yhden päivän antovälin olevan yhtä tehokas kuin kahden päivän väli, kun tarkasteltiin aikaeroa misoprostolin antamisesta raskauden keskeytymiseen (OR 1,44; 95 % luottamusväli -0,26–1,70, p = 0,15) ja onnistuneiden keskeytysten määriä (OR 0,76; 95 % luottamusväli 0,32–1,80, p = 0,53). Tutkimuksessa ei raportoitu merkittävää aikaeroa misoprostolin antamisesta raskauden keskeytymiseen yhden ja kahden päivän välillä ensi- ja uudelleensynnyttäjillä.
Yleiskommentti: Ensimmäisenä päivänä annettu misoprostoli onnistuu todennäköisesti keskeyttämään raskauden täydellisesti verrattuna kolmantena päivänä annettuun lääkkeeseen.