Tähän «Ruiz Garcia V, López-Briz E, Carbonell Sanchis R y...»1 aikaisemman «Berenstein EG, Ortiz Z. Megestrol acetate for the ...»2 systemoidun katsauksen päivitykseen otettiin 35 tutkimusta, joista osa oli uusia verrattuna aikaisempaan katsaukseen. Kumulatiivinen potilasmäärä oli 3963 ja turvallisuusosiossa 3180. Alkuperäistutkimuksista 16 oli lumekontrolloituja, 7 tutkimuksessa verrattiin megestroliasetaattia (MA) ja toista lääkettä (syproheptadiini, deksametasoni, eikosapenteenihappo, fluoksimesteroni, nandrolonidekanoaatti, oksandroloni ja prednisoloni), ja 10 tutkimuksessa arvioitiin MA:n eri annosten vaikutuksia. Tutkimuksista 7 oli adekvaatisti sokkoutettuja. Vain 5 tutkimuksessa kuvattiin huolellisesti satunnaistamismenetelmä. 51 % tutkimuksista sai Oxfordin laatuasteikolla (3) pisteet 3–5/5 ja loput 1–2. Tutkimusten keston mediaani oli 8 viikkoa (vaihteluväli 2–24 viikkoa).
Ensisijaiset tulosmuuttujat: paino, elämänlaatu, haittavaikutukset.
Toissijaiset tulosmuuttujat: ruokahalu, olkavarren ja ihopoimun paksuus, rasva ja lihaskudoksen määrä
Lumeeseen verrattuna MA lisäsi ruokahalua ja painoa syöpää, AIDSia ja muita sairauksia sairastavilla. MA:n annokset vaihtelivat 100–1600 mg/vrk ja lapsilla 10 mg/kg/vrk. Tutkimusajat vaihtelivat 2–24 viikkoa (mediaani 12 viikkoa). Suurin osa tutkimuksista (80 %) oli tehty syöpä- ja AIDS-potilailla, mutta 7 tutkimuksessa oli mukana kystistä fibroosia ja COPD:a sairastavia potilaita ja vanhuksia.
Lumeeseen verrattuna MA nosti painoa (RR 1,51; 95 % luottamusväli 1,08–2,11), lisäsi ruokahalua (RR 2,19; 95 % luottamusväli 1,41–3,40) ja kohensi elämänlaatua (RR 1,78; 95 % luottamusväli 1,09–2,92). Muutos elämänlaadussa oli kuitenkin tilastollinen ja pieni (ryhmien välinen ero oli vain 0,32; 95 % luottamusväli 0,02–0,65). Verrattuna muihin lääkkeisiin MA lisäsi painoa (RR 2,49; 95 % luottamusväli 1,5–4) mutta ei ruokahalua eikä elämänlaatua. MA:n suotuisat vaikutukset tulivat esiin vasta 6–12 viikon jälkeen. Eroa eri MA-annoksilla ei havaittu. Tutkimusten laatu oli kuitenkin vaihteleva. Tutkijat laskivat NNH-arvoja MA:n haittavaikutuksille: turvotukset 28 (95 % luottamusväli 4–113), verisuonitukokset 55 (95 % luottamusväli 22–385) ja kuoleman riski 23 (95 % luottamusväli 10–200).
MA ei kuitenkaan ollut parempi kuin muut lääkkeet. Annossuositusta MA:ta ei tutkimusten perusteella voida antaa, vaikka annos-vaikutussuhde havaittiinkin. Megestroli ei vaikuttanut merkittävästi elämänlaatuun. Turvotukset ja verisuonitukokset olivat yleisimpiä haittavaikutuksia MA-hoidon aikana.
Kommentti: Megestroliasetaatti ei ole saatavilla Suomessa. Tilastollisesti merkittävä painonnousu oli tutkimuksissa useimmiten 2 kg:n luokkaa, minkä kliininen merkitys on vaihteleva. Tutkijat eivät saaneet kaikista tutkimuksista riittävästi tietoja, mistä syystä NNH-arvot ovat viitteellisiä. Koska MA:n suotuisat vaikutukset tulivat hitaasti esiin, lääkkeellä tuskin on käyttöä saattohoidossa.