Takaisin

Yskänlääkkeiden ja beetasympatomimeettihoidon teho lasten akuutissa yskässä

Näytönastekatsaukset
Merja Helminen, Katri Backman ja Ilona Mikkola
16.5.2023

Näytön aste: A

Yskänlääkkeet ja suun kautta annettava beetasympatomimeettihoito eivät helpota oireita lasten akuutissa yskässä.

Lasten akuuttina bronkiittina pidetään hengitystieinfektiota, johon liittyy yskä ja joka on viruksen aiheuttama.

Vuonna 2014 julkaistussa Cochrane-katsauksessa «Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (...»1 oli mukana 29 satunnaistettua, lumekontrolloitua tutkimusta, joista 19 oli tehty aikuisilla ja 10 lapsilla, ja siinä tarkasteltiin itsehoitolääkkeiden vaikutusta yskäoireisiin. Tutkimuksissa oli mukana yhteensä 4 825 potilasta, joista 3 799 oli aikuisia ja 1 036 lapsia (iältään 0,5–18-vuotiaita). Katsauksessa ei tehty meta-analyysejä, koska jokaisen lääkkeen osalta tutkimusten määrä oli pieni ja tutkimukset olivat keskenään kliinisesti heterogeenisia. Katsaukseen ei otettu tutkimuksia, joissa itsehoitolääkkeitä tutkittiin kroonisesta yskästä kärsivillä potilailla eikä tutkimuksia, joissa yskä johtui hengitystiesairaudesta (esimerkiksi astma, keuhkokuume ja tuberkuloosi) tai joissa yskä oli saatu aikaan keinotekoisesti terveillä vapaaehtoisilla (inhaloimalla kemikaaleja). Vastemuuttujina olivat yskään liittyvät vasteet (taajuus, vaikeus, yskösten määrä, oireiden helpottaminen). Lisäksi raportoitiin merkittävät haittavaikutukset.

Katsauksissa oli mukana neljä alkuperäistutkimusta (n = 327), joissa verrattiin yskänlääkettä lumeeseen lasten yskän hoidossa, sekä yksi tutkimus, jossa verrattiin mukolyytin ja lumeen eroa. Interventiot näissä olivat:

  1. kerta-annos joko dekstrometorfaania tai kodeiinia iltaisin kolmena päivänä (n = 57) «Taylor JA, Novack AH, Almquist JR ym. Efficacy of ...»2
  2. dekstrometorfaania 1,5 mg/ml 5–10 ml kolme kertaa päivässä iän mukaan (n = 50) «Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M ym. Antitus...»3
  3. dekstrometorfaania kerta-annos 7,5–30 mg lapsen iän mukaan verrattuna antihistamiiniin ja lumeeseen (n = 100) «Paul IM, Yoder KE, Crowell KR ym. Effect of dextro...»4
  4. dekstrometorfaania 5 mg 6–8 tunnin välein kolmen päivän ajan (n = 40) «Bhattacharya M, Joshi N, Yadav S. To compare the e...»5
  5. letosteiini-mukolyyttia 25 mg kolmesti päivässä 10 päivän ajan (n = 40) «Nespoli L, Monafo V, Bonetti F ym. [Clinical evalu...»6.

Missään yllä mainitussa dekstrometorfaanitutkimuksessa yskänlääke ei ollut tehokkaampi kuin lume parantamaan yskän pisteytystä tai taajuutta, mukolyyttitutkimuksessa vähäinen ero lumelääkkeeseen verrattuna oli nähtävissä:

  1. Dekstrometorfaani (2,1 vs. 2,2; p = 0,41) tai kodeiini (2,2 vs. 2,2; p = 0,70) ei ollut tehokkaampi kuin lume parantamaan yskän pisteytystä «Taylor JA, Novack AH, Almquist JR ym. Efficacy of ...»2.
  2. Jokaisessa hoitoryhmässä yskänpisteet paranivat kolmen vuorokauden tutkimusjakson aikana: dekstrometorfaaniryhmässä 66 %:lla, dekstrometorfaanin ja salbutamolin yhdistelmäryhmässä 56 %:lla ja lumeryhmässä 73 %:lla, mutta ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa «Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M ym. Antitus...»3.
  3. Yskänpisteet paranivat kerta-annoksen jälkeen kaikissa ryhmissä: dekstrometorfaani 10,06 pistettä, antihistamiini 11,79 pistettä ja lumelääke 10,85 pistettä. Ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa.
  4. Ryhmien välillä ei ollut tilastollista eroa oirepisteissä kolmantena päivänä (interventioryhmä 4,6 vs. lumeryhmä 5,0 mean difference (MD) 0,4).
  5. Neliportaisen oirearvion mukaan tulokset suosivat interventioryhmää (0,2 pistettä, p < 0,001).
  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Yskänlääkkeistä ei ole hyötyä yskän hoidossa, ja ne saattavat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Suurin osa tutkimuksista on tehty antitussiivien ja vain yksi mukolyyttien vaikutuksesta yskäoireeseen, joten tutkimusnäyttö mukolyyttien käytöstä lapsilla on rajallista.

Cochrane-katsauksessa vuonna 2015 «Becker LA, Hom J, Villasis-Keever M ym. Beta2-agon...»7 selvitettiin suun kautta annosteltavien beetasympatomimeettien vaikutusta lasten ja aikuisten virusinfektioon liittyvän yskän hoidossa. Katsaukseen hyväksyttiin lapsia koskien alla kuvatut kaksi tutkimusta, joissa akuutti bronkiitti määriteltiin sairaudeksi, jossa on yskän lisäksi limaneritystä, rintakipua tai kuumetta. Katsauksen yhteenvetona oli, että salbutamolista ei ole hyötyä yskän hoidossa lapsilla, joilla ei ole osoitusta uloshengitysvaikeudesta. Lapsilla, jotka saivat salbutamolia, oli useammin tärinää tai vapinaa kuin lapsilla, jotka saivat lumelääkettä tai dekstrometorfaania. Tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Ensimmäisessä alkuperäistutkimuksessa «Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M ym. Antitus...»3 oli 75 iältään 1–10-vuotiasta lasta. Heillä esiintyi yskää hengitystietulehduksen aikana, mutta tutkimuksesta suljettiin pois ne lapset, joilla oli bronkodilatoivaa lääkitystä vaativa keuhkoputkien obstruktio. Lapset satunnaistettiin kolmeen ryhmään: 1) salbutamoli (1 mg joka 8. tunti alle 7-vuotiaille, 2 mg joka 8. tunti 7–10-vuotiaille), 2) dekstrometorfaani (7,5 mg joka 8. tunti alle 7-vuotiaille, 15 mg joka 8. tunti 7–10-vuotiaille) tai 3) lumelääkitys. Hoidon pituus oli 3 vuorokautta. Muiden yskänlääkkeiden käyttö oli kiellettyä, mutta antibioottien käyttö oli sallittua. Tutkimuksen aikana seurattiin yskimistä, yleisvointia, yskän paranemista tutkimuksen lopussa ja lääkityksen haittavaikutuksia.

Tutkimuksen perusteella salbutamolista ei ollut mitään hyötyä yskän hoidossa akuutissa bronkiitissa. Ensimmäisenä hoitopäivänä dekstrometorfaanista oli merkitsevää helpotusta yskään, kun sitä käytettiin yksin, mutta muina päivinä dekstrometorfaanista yksin tai yhdistettynä salbutamoliin ei ollut merkitsevää hyötyä yskään, yleisvointiin tai yskän paranemiseen kolmen päivän hoidon jälkeen. Haittavaikutuksena vapinaa esiintyi hieman enemmän salbutamolia kuin pelkästään dekstrometorfaania tai lumelääkettä saaneilla lapsilla, mutta ero ei ollut merkitsevä. Muiden haittavaikutusten suhteen hoidoilla ei ollut eroa.

Toisessa alkuperäistutkimuksessa «Bernard DW, Goepp JG, Duggan AK ym. Is oral albute...»8 oli 59 lasta, joiden ikä oli myös 1–10 vuotta. Heillä esiintyi yskää 1–14 päivää. Tutkimuksesta suljettiin pois lapset, joilla todettiin keuhkojen tutkimuksessa poikkeavuutta. Lapset satunnaistettiin kahteen ryhmään: 1) salbutamoli (0,1 mg/kg, enintään 2 mg joka 8. tunti) tai 2) lumelääkitys. Hoidon pituus oli 7 vuorokautta. Muiden yskänlääkkeiden käyttö oli kiellettyä, mutta antibioottien käyttö oli sallittua. Tutkimuksen aikana seurattiin päivittäistä yskimistä, yskän paranemista tutkimuksen lopussa ja haittavaikutuksia (hyperaktiviteettia ja vapinaa).

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Tutkimuksen perusteella salbutamolista ei ollut mitään hyötyä yskän hoidossa akuutissa bronkiitissa. Haittavaikutusten suhteen hoidoilla ei ollut eroa.

Cochrane-katsaukseen sisältymättömässä kenialaisessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa «Waris A, Macharia M, Njeru EK ym. Randomised doubl...»9 verrattiin 145 lapsella suun kautta 5 vuorokauden ajan 3 kertaa päivässä annostellun salbutamolin (2 mg/5 ml) (n = 43), hunajan (n = 57) ja lumelääkkeen tehoa (n = 45) yskän hoidossa. Annos oli iän mukaan 2,5–7,5 ml. Tutkimukseen hyväksyttiin 1–12-vuotiaat lapset, joilla oli ylähengitystieinfektio. Yskän arvioinnissa käytettiin Likertin pisteytystä. Tutkimuksiin ei otettu lapsia, joilla oli tiedossa oleva atopia, astma tai muu krooninen keuhkosairaus. Myös lapset, jotka olivat saaneet edeltäneiden 48 tunnin aikana yskänlääkettä, tutkimuslääkkeitä, antihistamiinia, nenäsuihketta/-tippoja, steroidia tai antibioottia, suljettiin pois tutkimuksesta. Jos lapsi tarvitsi hoidon tai seurannan aikana lääkärin arviota tai antibioottihoidon, hänet suljettiin pois tutkimuksesta.

Tutkimukseen osallistuneesta 145 lapsesta 92 %:lta (=133) saatiin seurantatiedot. Lähtötilanteessa salbutamolin ja lumeen välillä ei ollut eroa oirepisteissä (14,56 + 5,09 vs. 12,88 + 5,31) ja 6 vuorokauden seurannassa ei ollut merkittävää vähenemää oirepisteissä (11,37 vs. 8,69), (p = 0,075). Koska satunnaistaminen tehtiin kolmeen ryhmään, on parivertailun tulkinnassa oltava kriittinen.

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus: kohtalainen

Kirjallisuutta

  1. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;2014:CD001831 «PMID: 25420096»PubMed
  2. Taylor JA, Novack AH, Almquist JR ym. Efficacy of cough suppressants in children. J Pediatr 1993;122:799-802 «PMID: 8496765»PubMed
  3. Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M ym. Antitussives in the treatment of acute transient cough in children. Acta Paediatr Scand 1991;80:969-71 «PMID: 1755308»PubMed
  4. Paul IM, Yoder KE, Crowell KR ym. Effect of dextromethorphan, diphenhydramine, and placebo on nocturnal cough and sleep quality for coughing children and their parents. Pediatrics 2004;114:e85-90 «PMID: 15231978»PubMed
  5. Bhattacharya M, Joshi N, Yadav S. To compare the effect of dextromethorphan, promethazine and placebo on nocturnal cough in children aged 1-12 y with upper respiratory infections: a randomized controlled trial. Indian J Pediatr 2013;80:891-5 «PMID: 23592248»PubMed
  6. Nespoli L, Monafo V, Bonetti F ym. [Clinical evaluation of letosteine activity in the treatment of acute febrile bronchitis in children. Double-blind controlled study versus placebo]. Minerva Pediatr 1989;41:515-20 «PMID: 2693929»PubMed
  7. Becker LA, Hom J, Villasis-Keever M ym. Beta2-agonists for acute cough or a clinical diagnosis of acute bronchitis. Cochrane Database Syst Rev 2015;2015:CD001726 «PMID: 26333656»PubMed
  8. Bernard DW, Goepp JG, Duggan AK ym. Is oral albuterol effective for acute cough in non-asthmatic children? Acta Paediatr 1999;88:465-7 «PMID: 10342550»PubMed
  9. Waris A, Macharia M, Njeru EK ym. Randomised double blind study to compare effectiveness of honey, salbutamol and placebo in treatment of cough in children with common cold. East Afr Med J 2014;91:50-6 «PMID: 26859020»PubMed