Inhaloidun adrenaliinin tehosta laryngiitin hoidossa on tehty Cochrane-katsaus 2013 «Bjornson C, Russell K, Vandermeer B ym. Nebulized ...»1. Katsaukseen haettiin kirjallisuudesta tutkimuksia vuodesta 1974 kesäkuuhun 2013. Katsaukseen otettiin mukaan kontrolloituja tutkimuksia tai satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa verrattiin raseemisen adrenaliinin tehoa lumeeseen tai raseemisen adrenaliinin tehoa inhaloituun levo-adrenaliiniin sekä inhaloidun adrenaliinin antoa intermittent positive pressure breathing -menetelmällä (IPPB) verrattuna tavalliseen inhaloituun adrenaliiniin.
Katsaukseen valikoitui 8 tutkimusta (225 lasta). Yhtä lukuun ottamatta tutkimukset olivat satunnaistettuja lumekontrolloituja kaksoissokkoutettuja tutkimuksia. Kuudessa tutkimuksessa (yhteensä 183 lasta) verrattiin adrenaliinin tehoa lumeeseen keskivaikean ja vaikean laryngiitin hoidossa, kahdessa tutkimuksessa lapset olivat keskimäärin 2-vuotiaita tai nuorempia, 2–3-vuotiaita kahdessa tutkimuksessa, ja kahdessa tutkimuksessa ikäryhmiä ei ollut määritelty. Kuudessa tutkimuksessa käytettiin raseemista adrenaliinia, yhdessä tutkimuksessa sekä raseemista adrenaliinia että levo-adrenaliinia ja yhdessä tutkimuksessa levo-adrenaliinia. Tutkimuksissa annokset olivat vaihtelevia; 0,25 ml–0,5 ml 2,225 % raseemista adreanliinia. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin raseemista adrenaliinia levo-adrenaliiniin. Tutkimuksessa oli 66 lasta iältään keskimäärin 11 kuukautta, laryngiitin vaikeusaste arvioitiin keskivaikeaksi. Yhdessä tutkimuksessa (14 lasta, ikä keskimäärin 1,9 vuotta) verrattiin inhaloitua raseemista adrenaliinia annettuna IPPB:llä tai tavanomaisesti inhaloituna.
Ensisijaisena päätetapahtumana tutkimuksissa tarkasteltiin laryngiitin oireiden lievittymistä. Koska useissa tutkimuksissa käytettiin eri oirepisteytystä, katsauksessa tulokset ilmoitettiin vakioituna keskiarvojen erona (SMD). Heterogeenisyysaste arvioitiin mitättömäksi.
Kun verrattiin inhaloidun adrenaliinin tehoa lumeeseen 30 minuutin kuluttua lääkkeen annosta, oirepisteet olivat vähentyneet merkittävästi SMD -0,94 (95 % luottamusväli -1,37–0,51). Kahden tunnin ja kuuden tunnin kuluttua hoidosta eroa ei enää ollut havaittavissa.
Yhdessä tutkimuksessa verrattiin inhaloitua raseemista adrenaliinia levo-adrenaliiniin, tässä ei todettu vaikutusta oirepisteisiin 30 minuutin kohdalla; SMD 0,33 (95 % luottamusväli -0,42–1,08). Kahden tunnin kuluttua levo-adrenaliinia saaneiden pisteet olivat verrokkiryhmää pienemmät (SMD 0,87; 95 % luottamusväli 0,09–1,65).
Kommentti: Cochrane-katsaukseen hyväksyttiin 6 tutkimusta, joissa vertailtiin raseemista adrenaliinia lumeeseen. Hoito on tehokas, mutta teho on lyhytaikainen, alle 2 tuntia. Luonnollinen (levo-adrenaliini) ja raseeminen adrenaliini ovat yhtä tehokkaita, mutta helpompi annostelu puhuu raseemisen adrenaliinin käytön puolesta. Inhaloidun adrenaliinin antamisella IPPB:llä ei todettu eroa oireiden lievittymisessä verrattuna tavalliseen tapaan inhaloituun adrenaliiniin.
Alkuperäistutkimusten harhan riskit arvioitiin kuudessa tutkimuksessa vähäisiksi ja kahdessa epäselviksi.
Iranissa lastensairaalassa tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa «Eghbali A, Sabbagh A, Bagheri B ym. Efficacy of ne...»2 selvitettiin, onko levo-adrenaliinin antaminen deksametasonin kanssa turvallista ja tehokasta laryngiitin hoidossa. Tutkimukseen otettiin 174 0,5–6-vuotiasta lasta. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saivat deksametasonia kerta-annoksena 0,6 mg/kg (maksimiannos 8 mg), tutkimusryhmään osallistuneille annettiin levo-adrenaliinia inhaloituna 0,5 mg/kg, verrokkiryhmä inhaloi lumetta. Westley croup score -pisteet arvioitiin ennen hoitoa ja 30, 60, 90 ja 120 minuutin kuluttua lääkkeen annosta. Lähtötilanteen pisteytyksen perusteella lapset jaettiin lievästi, kohtalaisesti ja vaikeasti oireilevien laryngiittiryhmään. Levo-adrenaliinia saaneiden lievästi oireilevien ryhmässä oirepisteiden MSD väheni 120 minuuttiin saakka enemmän kuin lumeryhmässä, p < 0,009.
Kirjoittajat totesivat levo-adrenaliinin lievittävän laryngiitin oireita lumetta nopeammin.
Kommentti: Käypä hoito -suosituksen päivityksen yhteydessä kirjallisuushaussa löytyi yksi uusi kliininen tutkimus, jossa edelleen osoitettiin aiemman Cochrane-katsauksen mukaisesti adrenaliinin hyvä teho laryngiitin hoidossa.
Turvallisuudesta: Kun adrenaliinia annetaan laryngiitin hoitoon, tulee lapsen vointia seurata vähintään 2 tuntia lääkkeen annosta. Cochrane-katsauksessa todetaan, että yksi tai kaksi annosta adrenaliinia tuskin aiheuttaa vakavaa riskiä lapselle. Toistuvan annoksen turvallisuutta ei Cochrane-katsaukseen otetuissa artikkeleissa kuitenkaan arvioitu. Adrenaliiniannoksen suuruutta ei ole vielä järjestelmällisesti arvioitu, mutta yhdessä 74 lapsen satunnaistetussa työssä «Lee JH, Jung JY, Lee HJ ym. Efficacy of low-dose n...»3 on arvioitu, että pieniannoksinen levo-adrenaliini (1:1000, 0,1 mg/kg) saattaa olla yhtä hyvä kuin suurempi 0,5 mg/kg -annos ja aiheuttaa mahdollisesti vähemmän haittavaikutuksia.