Systemaattisen katsauksen «Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, ym. The effectiv...»1 mukaan pitkävaikutteinen melatoniini 2 mg:n annoksella on tehokas 18–80-vuotiaiden pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoidossa. Katsaus perustui 5 sähköisen tietokannan (PubMed/MEDLINE, CINAHL, Embase, PsycInfo, Agricola) sisältämiin satunnaistettuihin lumekontrolloituihin tutkimuksiin. Haku löysi 4 tutkimusta (N = 845). Näistä isoimman tutkimuksen (N = 791, joista 555 potilasta oli mukana koko 29 viikon mittaisen lumekontrolloidun hoitojakson) perusteella pitkävaikutteinen melatoniini 2 mg:n annoksella 3 viikon ajan joka ilta kello 21–22 (1–2 tuntia ennen nukkumaanmenoa) lyhensi nukahtamisviivettä keskimäärin 19 minuutilla (76 minuutista 57 minuuttiin) eli keskimäärin 15 minuuttia (95 % luottamusväli: 6–25 minuuttia) enemmän kuin lumelääke, ja vähensi 65–80-vuotiaiden unen katkonaisuutta (uni-valvepäiväkirja). Sekä pitkävaikutteinen melatoniini että lumelääke lyhensivät sitä vastoin 18–80-vuotiaiden nukahtamisviivettä yhtä paljon, keskimäärin 9 minuutilla (74‒75 minuutista 65‒66 minuuttiin), mutta pitkävaikutteinen melatoniini paransi unen laatua (PSQI) ja hyvinvointia (WHO-5) lumelääkettä enemmän. Tähän systemaattiseen katsaukseen «Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, ym. The effectiv...»1 sisältyneet tutkimukset ovat yhtä lukuun ottamatta samat kuin kahteen meta-analyysiin «Auld F, Maschauer EL, Morrison I, ym. Evidence for...»2, «Maruani J, Reynaud E, Chambe J, ym. Efficacy of me...»3 sisältyneet tutkimukset (ks. taulukko «Pitkävaikutteisen melatoniinin annostelu aikuisten pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoitotutkimuksissa ....»1).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Meta-analyysin «Auld F, Maschauer EL, Morrison I, ym. Evidence for...»2 mukaan pitkävaikutteinen melatoniini on tehokas 18–80-vuotiaiden pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoitoon. Meta-analyysi perustui 4 sähköisen tietokannan (MEDLINE, Embase, PsycINFO, Scopus) sisältämiin julkaisuihin 9.5.2015 asti. Analysoitaviksi hyväksyttiin ne tutkimukset, joissa diagnosoitua (DSM-IV, DSM-V, ICSD-2, ICSD-3) pitkäaikaista unettomuushäiriötä oli tutkittu satunnaistetun lumekontrolloidun vertailututkimuksen asetelmalla ja vastemuuttujana oli vähintään yksi seuraavista: nukahtamisviive, kokonaisuniaika, unen tehokkuus, nukahtamisen jälkeinen hereilläoloaika tai heräämisten lukumäärä. Lisäksi analysoitiin kyselylomaketietoa (LSEQ). Haku löysi 6 tutkimusta (N = 1 315), jotka kaikki tutkivat pitkävaikutteista melatoniinia ja joista 5:stä tehtiin meta-analyysi (N = 1 022). Pitkävaikutteinen melatoniini lyhensi 18‒80-vuotiaiden nukahtamisviivettä 5 minuuttia enemmän kuin lumelääke. Lisäksi melatoniini pidensi unta keskimäärin 2–36 minuuttia enemmän kuin lumelääke ja kohensi unen laatua ja vireystilaa aamulla. Pitkävaikutteisen melatoniinin nukahtamisviivettä lyhentävä vaikutus oli suurempi viivästyneessä uni-valvejaksossa (keskiero -22,05 minuuttia, 95 % luottamusväli -32,02 – -12,09 minuuttia) kuin primaarisessa unettomuudessa (keskiero -5,05 minuuttia; 95 % luottamusväli -8,51 – -1,59 minuuttia).

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Meta-analyysin «Maruani J, Reynaud E, Chambe J, ym. Efficacy of me...»3 mukaan pitkävaikutteinen melatoniini on tehokas 18–80-vuotiaiden pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoidossa. Melatoniinin teho korostui 55 vuotta täyttäneillä. Tämä meta-analyysi perustui 3 sähköisen tietokannan (PubMed, Web of Sciences, Cochrane library) sisältämiin julkaisuihin 31.10.2022 asti. Analysoitaviksi hyväksyttiin ne tutkimukset, joissa diagnosoitua (DSM-IV, DSM-V, ICSD-2, ICSD-3) pitkäaikaista unettomuushäiriötä oli tutkittu satunnaistetun lumekontrolloidun vertailututkimuksen asetelmalla ja vastemuuttujana oli vähintään yksi seuraavista: nukahtamisviive, kokonaisuniaika, unen tehokkuus, nukahtamisen jälkeinen hereilläoloaika tai heräämisten lukumäärä. Lisäksi analysoitiin kyselylomaketietoa (PSQI, LSEQ, ISI). Haku löysi 22 tutkimusta, joista 15:stä tehtiin meta-analyysi. Niistä 11 oli tutkinut pitkävaikutteista melatoniinia (N = 836) verrattuna lumelääkkeeseen (N = 829). Pitkävaikutteinen melatoniini lyhensi 18‒80-vuotiaiden aikuisten nukahtamisviivettä keskimäärin 5‒6 minuuttia enemmän kuin lumelääke: subjektiivista nukahtamisviivettä (6 tutkimusta) 6 minuuttia enemmän ja objektiivisesti mitattua nukahtamisviivettä (9 tutkimusta) 5 minuuttia enemmän. Pitkävaikutteinen melatoniini lyhensi 55 vuotta täyttäneiden nukahtamisviivettä keskimäärin 4‒6 minuuttia enemmän kuin lumelääke: subjektiivista nukahtamisviivettä (3 tutkimusta) 6 minuuttia enemmän ja objektiivisesti mitattua nukahtamisviivettä (7 tutkimusta) 4 minuuttia enemmän. Pitkävaikutteinen melatoniini (8 tutkimusta) lisäsi objektiivisesti mitattua unen tehokkuutta 1,91 % enemmän kuin lumelääke ja 55 vuotta täyttäneiden unen tehokkuutta (6 tutkimusta) 2,95 % enemmän kuin lumelääke. Pitkävaikutteisen melatoniinin tavallisin annos oli 2 mg säännöllisesti 1‒2 tuntia ennen nukkumaanmenoa 3 viikon ajan (ks. taulukko «Pitkävaikutteisen melatoniinin annostelu aikuisten pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoitotutkimuksissa ....»1).

Lyhytvaikutteinen melatoniini (4 tutkimusta) ei lisännyt objektiivisesti mitattua unen tehokkuutta eikä subjektiivista tai objektiivisesti mitattua nukahtamisviivettä lumelääkettä enempää. Pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoidossa lyhytvaikutteinen melatoniini ei ole lumelääkettä tehokkaampaa.

Pitkä- tai lyhytvaikutteinen melatoniini ei pidentänyt kokonaisuniaikaa, ei lyhentänyt nukahtamisen jälkeistä hereilläoloaikaa, ei vähentänyt yöunenaikaisten heräämisten lukumäärää eikä parantanut unen laatua lumelääkettä enempää.

• Tutkimuksen laatu: tasokas
• Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti:

Näyttö perustuu useamman meta-analyysin sekä systemaattisen katsauksen sisällyttämiin tutkimuksiin. Pitkäaikaisen unettomuushäiriön hoidossa pitkävaikutteisen melatoniinin teho on käytännön mittapuun mukaan pieni, mutta 55 vuotta täyttäneiden hoidossa teho on parempi (ks. myös näytönastekatsaus «Pitkävaikutteinen melatoniini todennäköisesti parantaa kliinisesti merkittävästi unen laatua ja unessa pysymistä sekä lyhentää nukahtamisviivettä lumelääkkeeseen verrattuna yli 55-vuotiailla, joilla on unettomuushäiriö.»B).

Kommentti:

Alla olevasta taulukosta ilmenee, mitkä alkuperäistyöt jaoteltuna pitkävaikutteisella ja lyhytvaikutteisella melatoniinilla tehtyihin tutkimuksiin sisältyvät näytönastekatsauksen kirjallisuusviitteisiin «Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, ym. The effectiv...»1, «Auld F, Maschauer EL, Morrison I, ym. Evidence for...»2 ja «Maruani J, Reynaud E, Chambe J, ym. Efficacy of me...»3 sekä meta-analyysien sateenvarjokatsaukseen «Ell J, Schmid SR, Benz F, ym. Complementary and al...»4 ja muihin meta-analyyseihin «Pan B, Ge L, Lai H, ym. The Comparative Effectiven...»5– «Brzezinski A, Vangel MG, Wurtman RJ, ym. Effects o...»13.

Auldin ym. «Auld F, Maschauer EL, Morrison I, ym. Evidence for...»2 meta-analyysi ja Costellon ym. «Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, ym. The effectiv...»1 systemaattinen katsaus rajautuvat pelkästään pitkävaikutteisella melatoniinilla tehtyihin tutkimuksiin. Maruanin ym. «Maruani J, Reynaud E, Chambe J, ym. Efficacy of me...»3 meta-analyysi sisältää kaikki Auldin ym. «Auld F, Maschauer EL, Morrison I, ym. Evidence for...»2 meta-analyysiin ja Costellon ym. «Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, ym. The effectiv...»1 systemaattiseen katsaukseen sisältyneet tutkimukset paitsi Garfinkelin ym. (1999) tutkimuksen.

De Crescenzon ym. «De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, ym. Compar...»7 ja Wangin ym. «Wang L, Pan Y, Ye C, ym. A network meta-analysis o...»9 verkostometa-analyysit eivät erotelleet pitkävaikutteisella melatoniinilla tehtyjä tutkimuksia lyhytvaikutteisella melatoniinilla tehdyistä tutkimuksista. Marupurun ym. «Marupuru S, Arku D, Campbell AM, ym. Use of Melato...»8 meta-analyysi oli rajattu tutkimuksiin, joissa tutkittavat olivat iältään keskimäärin 50 vuotta täyttäneitä, eikä erotellut pitkävaikutteisella melatoniinilla tehtyjä tutkimuksia lyhytvaikutteisella melatoniinilla tehdyistä tutkimuksista.