Uudessa Seelannissa ja Australiassa tehdyssä monikeskustutkimuksessa «Harding JE, Hegarty JE, Crowther CA ym. Evaluation...»1 (18 keskusta) selvitettiin profylaktisen glukoosigeelin vaikutusta hypoglykemian riskissä olevien, mutta muuten terveiden vastasyntyneiden ensipäivien hoidon tarpeeseen. Vuosina 2015–2019 keskuksissa satunnaistettiin yhteensä 2 133 hypoglykemian riskissä olevaa vastasyntynyttä joko lumegeeli- tai glukoosigeeliryhmään. Kummassakin ryhmässä 81 % vastasyntyneistä oli diabeetikkoäitien lapsia. Tutkimus oli sokkoutettu eli tutkijat, vanhemmat tai henkilökunta eivät tienneet, kumpaa geeliä vastasyntynyt sai. Vastasyntyneille annettiin tunnin iässä 1annos tutkimusgeeliä (0,5 ml/kg, 200 mg/kg 40-prosenttista glukoosigeeliä) yhdistettynä rintaruokintaan.
Päälopputulosmuuttuja oli sairaalahoidon tarve > 4 tunnin iässä. Muita päätetapahtumia oli hypoglykemian (< 2,6 mmol/l) ilmaantuvuus alle 48 tunnin iässä, hypoglykemiasta johtuvan sairaalahoidon tarve, hyperglykemia ja imetyksen onnistuminen. Haittavaikutuksia (kohtaukset, kuolema, hyperglykemia, myöhäinen hypoglykemia > 12 tunnin iässä, lisämaidon tarve, septinen infektio) seurasi erillinen työryhmä.
Sairaalahoidon tarve ei eronnut lume- ja glukoosigeeliryhmissä. Glukoosigeeliryhmässä oli merkitsevästi vähemmän hypoglykemiaa alle 48 tunnin iässä (RR 0,88, 95 % luottamusväli 0,80–0,98). Jotta 1 hypoglykemialta vältyttiin, tuli geeliprofylaksia antaa 21 vastasyntyneelle (NNT 21). Ryhmien välillä ei ollut eroja vastasyntyneiden hypoglykemian hoidon määrässä tai hypoglykemiasta johtuvan sairaalahoidon määrissä. Imetyksen onnistuminen ei myöskään eronnut ryhmien välillä.
Kommentti: Profylaktisen 40-prosenttisen glukoosigeelin kerta-annoksen (200 mg/kg) vaikutus hypoglykemian ilmaantuvuuteen ol ivähäinen, mutta merkittävä. Käyttö oli turvallista ja kustannukset vähäiset. Tutkimukseen osallistuneiden lasten neurologinen seuranta jatkuu, sillä profylaktisen hoidon pitkäaikaisvaikutuksia ei tunneta.
Uusiseelantilaisen tutkijaryhmän satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa «Hegarty JE, Harding JE, Gamble GD ym. Prophylactic...»2 pyrittiin löytämään paras profylaktinen glukoosigeeliannos vastasyntyneen hypoglykemian ehkäisyssä. Tutkimus edelsi laajempaa RCT-tutkimusta «Harding JE, Hegarty JE, Crowther CA ym. Evaluation...»1.
Vuosina 2013–2014 satunnaistettiin yhteensä 416 hypoglykemian riskissä (73 % diabeetikkojen lapsia) olevaa lasta saamaan 1 tunnin iässä 200 mg/kg tai 400 mg/kg glukoosigeeliä tai vastaavan määrän lumegeeliä. Päälopputulosmuuttuja oli hypoglykemia (alle 2,6 mmol/l) alle 48 tunnin iässä.
Hypoglykemian riski oli pienin 200 mg/kg glukoosigeeliryhmässä, joskaan ero 400 mg/kg -ryhmään ei ollut merkitsevä. Sen sijaan glukoosigeeliä saaneiden lasten hypoglykemiariski oli merkitsevästi alhaisempi kuin lumeryhmässä (RR 0,79, 95 % luottamusväli 0,64–0,98). NNT oli 10 vastasyntynyttä. Haittavaikutuksissa tai imetyksen onnistumisessa ei ollut eroa ryhmien välillä.
Kommentti: Tutkimuksen tulos on yhdenmukainen ryhmän suuremman RCT-tutkimuksen kanssa. Tutkimus osoittaa, että glukoosigeeliannoksen lisääminen ei lisää sen vaikutusta hypoglykemian ehkäisyssä.
Kahden edellä kuvatun tutkimuksen «Harding JE, Hegarty JE, Crowther CA ym. Evaluation...»1, «Hegarty JE, Harding JE, Gamble GD ym. Prophylactic...»2 meta-analyysissä «Edwards T, Liu G, Hegarty JE ym. Oral dextrose gel...»4 varmistui, että profylaktinen glukoosigeeli vähensi hypoglykemian ilmaantumista (RR 0,87, 95 % CI 0,79–0,95, high certainty evidence), hypoglykemian hoidon tarvetta yleensä (RR 0,89, 95 % CI 0,79 –1,00; moderate certainty evidence), mutta ei vaikuttanut suonensisäisen glukoosi-infuusion tarpeeseen (RR 1,01, 0,68–1,49; moderate certainty evidence).
Kommentti: Meta-analyysin tulos osoittaa, että profylaktinen glukoosigeeli vähentää hypoglykemian ilmaantuvuutta.
Prospektiivinen seurantatutkimus «Griffith R, Hegarty JE, Alsweiler JM ym. Two-year ...»3, jossa tarkasteltiin tutkimukseen «Hegarty JE, Harding JE, Gamble GD ym. Prophylactic...»2 osallistuneiden lasten neurologista kehitystä ja toiminnanohjausta 2 vuoden iässä. Päälopputulosmuuttujina oli neurologisen kehityksen yhdistelmämuuttuja (aistivamma, liikuntavamma tai kognitiivisen kehityksen pulma) tai toiminnanohjauksen yhdistelmämuuttuja. Toissijaisina lopputulosmuuttujina tarkasteltiin lasten kasvua ja yleistä terveydentilaa. 2 vuoden seurantatutkimukseen osallistui 360 lasta (90 %).
Merkitseviä eroa glukoosigeeliprofylaksiaa ja lumegeeliä saaneiden lasten välillä ei havaittu päätetapahtumissa.
Kommentti: Tutkimuksen voima ei ollut riittävä löytämään pieniä eroja päätetapahtumissa, mutta oli laatuaan ensimmäinen tutkimus, jossa tarkasteltiin tämän intervention pitkäaikaisvaikutuksia. Tutkimuksessa ei havaittu haittavaikutuksia profylaktisen glukoosin käyttöön liittyen.
Tutkimuksen «Edwards T, Alsweiler JM, Crowther CA ym. Prophylac...»5 uusiseelantilaisen osakohortin (n = 1 359) prospektiivinen pitkäaikaisseuranta korjattuun 2 vuoden ikään saakka julkaistiin maaliskuussa 2022. Yhteensä 681 lasta oli sanaut profylaktisen glukoosigeelin 1 tunnin iässä ja 678 lasta lumegeeliä. Päälopputulosmuuttuja oli neurosensorisen kehityshäiriön esiintyvyys korjatussa 2 vuoden iässä. Lisäksi tutkimuksessa oli yhteensä 44 toissijaista päätetapahtumaa, mukaan lukien kognitiiviset, kielelliset ja motoriset yhdistelmälopputulosmuuttujat mitattuna Bayley III -testillä. Yhteensä 1 197 (915) populaatiosta osallistui seurantaan. Päälopputulosmuuttujassa eli neurosensorisen kehityshäiriön esiintyvyydessä ei ollut merkitsevää eroa glukoosigeeli- ja plaseboryhmien välillä (20,8 vs 18 %, adjustoitu RR 1,13, 95 % CI 0,90–1,14). Kuitenkin glukoosigeeliryhmässä oli merkitsevästi suurempi riski motorisen kehitysviiveen esiintyvyyden osalta (2,5 vs 0,7 %, aRR 3,79, 95 % CI 1,27–11,32) sekä merkitsevästi matalammat pisteet yhdistelmämuuttujissa joissa mitattiin kognitiivista, kielellistä ja motorista kehitystä.
Kommentti: Tutkimuksen voima ei ollut riittävä löytämään pieniä eroja päälopputulosmuuttujassa, ja ei voida poissulkea että profylaktiseen glukoosigeelin antoon liittyy pitkäaikaisia riskeja. Ennen proflylaktisen glukoosigeelin laajamittaista käyttöönottoa tarvitaan lisätutkimuksia ja jatkoseurantaa.