Takaisin

Bentsodiatsepiinien kaltaisten unilääkkeiden käyttö uniapneapotilaan unettomuuden hoidossa CPAP-hoidon onnistumisen parantamiseksi

Näytönastekatsaukset
Markku Partinen
5.10.2022

Näytön aste: C

Lyhytvaikutteisten bentsodiatsepiinien kaltaisten unilääkkeiden (Z-lääkkeiden) lyhytaikainen käyttö saattaa tulla joissakin tapauksissa kyseeseen uniapneapotilaiden CPAP-hoidon aloituksessa ja hoitoon sitoutumisessa potilaan nukahtamisen edistämiseksi.

Lettierin ynnä muiden satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa «Lettieri CJ, Quast TN, Eliasson AH ym. Eszopiclone...»1 selvitettiin estsopiklonin lyhytaikaisen käytön vaikutusta pitkäaikaiseen CPAP-hoitoon. Tutkimukseen osallistui yhteensä 226 uniapneaepäilyn takia unipolygrafiaan ohjattua potilasta. Tutkittavat satunnaistettiin kahteen ryhmään: 3 milligrammaa estsopiklonia saavat (n = 113) ja lumeryhmä (n = 113). Aiemmin unilääkkeitä käyttäneet suljettiin pois tutkimuksesta. Aktiivisessa hoitoryhmässä nukahtamisviive lyheni merkitsevästi noin 22 minuuttiin, kun se oli lumeryhmässä keskimäärin noin 33 minuuttia (P = 0,014). Unen tehokkuus parani (87,6 % ± 10,8 % vs. 78,1 % ± 15,6 %; P < 0,001), yölliset heräilyt vähenivät (P < 0,001) ja nukuttu yöuni piteni (346,5 ± 53,1 min vs. 312,2 ± 64,2 min; P < 0,001). Estsopiklonia saaneilla unipolygrafiatutkimukset epäonnistuivat harvemmin ja CPAP-hoidon aloitus helpottui myös merkitsevästi lumehoitoa saaneisiin verrattuna. Haittavaikutuksissa ei ollut eroja.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Estsopikloni on tsopiklonin raseeminen muoto. 3 milligrammaa estsopiklonia vastaa 7,5:tä milligrammaa tsopiklonia. USA:ssa käytetään estsopiklonia tsopiklonin sijasta. Suomessa ja muualla Euroopassa käytetään tsopiklonia. Molekyylit ovat hyvin samankaltaisia, ja siten estsopiklonilla tehtyjen tutkimusten tuloksia voidaan todennäköisesti yleistää kohtalaisen hyvin myös tsopikloniin.

Jatkona edelliselle tutkimukselle sama työryhmä satunnaisti 160 uniapneapotilaasta 154 potilasta 76:een estsopiklonia saavaan (ESZ) ja 78:aan lumeryhmään (PLA) ohjattuun potilaaseen «Lettieri CJ, Shah AA, Holley AB ym. Effects of a s...»2. Kuusi henkilöä kieltäytyi tutkimuksesta. Lääkehoitoa annettiin 14 päivän ajan CPAP-hoidon aloittamisesta. Potilaiden ikä oli keskimäärin 45,7 vuotta (SD 7,3). AHIn keskiarvo oli 36,9 (SD 23). CPAP-laitteen käyttöä seurattiin 6 kuukauden ajan (24 viikkoa). Yhteensä 120 potilasta jatkoi CPAP-hoitoa 6 kuukauden ajan (78 % kaikista CPAP-hoidon aloittaneista ja 75 % kaikista uniapneapotilaista, joille suunniteltiin aloitettavaksi CPAP). ESZ-ryhmässä potilaat käyttivät CPAP-laitetta 20,8 % useampana yönä (P = 0,003) ja keskimäärin 1,1 tuntia pitempään CPAP-öinä (P = 0,019) kuin lumeryhmässä. Lumeryhmässä CPAP-hoito keskeytettiin useammin kuin ESZ-ryhmässä (HR 1,90; 95 % luottamusväli 1,1–3,4; P = 0,033). Haittavaikutusten raportoinnissa (keskimäärin 7,1 % kaikista) ei ollut eroja lumeryhmän ja ESZ-ryhmän välillä «Lettieri CJ, Shah AA, Holley AB ym. Effects of a s...»2.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Käytetty estsopiklonin annos vastaa 7,5 milligrammaa tsopiklonia. Tutkimus viittaa siihen, että lyhytaikainen alle kahden viikon hoito tsopiklonilla saattaa parantaa CPAP-hoidon tuloksia uniapneapotilailla. On huomattava, että tässä tutkimuksessa unilääkettä tai lumelääkettä saivat kaikki uniapneapotilaat riippumatta siitä, kertoivatko he kärsivänsä unettomuudesta.

Bradshaw ynnä muut tutkivat tsolpideemin vaikutusta CPAP-hoitoa saavilla uniapneapotilailla «Bradshaw DA, Ruff GA, Murphy DP. An oral hypnotic ...»3. Satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen osallistui 72 uniapneaa sairastavaa miespotilasta (ikä 38,2 ± 7,4 vuotta; AHI 35,4 ± 25,3). 24 potilasta sai vain CPAP-hoitoa, 24 potilasta sai 10 milligrammaa tsolpideemia, ja 24 potilasta sai lumelääkettä. Lääkeryhmissä olleet tutkittavat saivat lääkettä 14 päivänä CPAP-hoidon aloittamisesta. Tutkittavat kaltaistettiin iän, BMI:n, ESS:n ja FOSQ-pistemäärien suhteen. Kaltaistaminen ei täysin onnistunut, ja tavanomaisessa ryhmässä olleiden AHI oli suurempi kuin lääkeryhmissä olleiden. Verrattuna lumeryhmään ja ainoastaan CPAP-hoitoa saaneiden ryhmään tsolpideemia saaneiden CPAP-laitteen käytössä ei todettu tilastollisesti merkitseviä eroja (tsolpideemi 20,58 ± 7,40 päivää; lumelääke 17,83 ± 9,33 päivää; pelkkä CPAP-hoito 22,92 ± 6,95 päivää; P = 0,198). Eroja ei ollut myöskään keskimääräisessä yöllisessä CPAP-laitteen käyttöajassa (tsolpideemi 4,43 ± 1,16 tuntia; 4,23 ± 2,14 tuntia; 4,94 ± 1,44 tuntia, P = 0,361). ESS (P < 0,001) ja FOSQ (P < 0,05) korjaantuivat kaikissa hoitoryhmissä yhtä hyvin. Yhteenvetona voidaan todeta, että tsolpideemin käyttäminen kahden viikon ajan CPAP-hoidon aloittamisesta ei parantanut CPAP-hoidon komplianssia eikä hoitoon sitoutumista uniapneaa sairastavilla miehillä «Bradshaw DA, Ruff GA, Murphy DP. An oral hypnotic ...»3.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä «Wang D, Tang Y, Chen Y ym. The effect of non-benzo...»4 tarkasteltiin 8:aa eri tutkimusta (estsopikloni 5; tsolpideemi 2; tsaleploni 1). Bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet (Z-lääkkeet) lisäsivät tilastollisesti merkitsevästi yöllistä CPAP-laitteen käyttöaikaa (käyttötuntien keskimääräinen ero 0,62; 95 % luottamusväli 0,26–0,98 tuntia) ja komplianssia (käyttö-öiden keskimääräinen ero 12,08; 95 % luottamusväli 5,27–18,88). CPAP-hoitoon sitoutumisessa ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (RR 1,23; 95 % luottamusväli 0,70–2,17). Estsopiklonin osalta tulokset suosivat tilastollisesti merkitsevästi vaikuttavaa lääkettä. Tsolpideemin osalta tehdyt kaksi tutkimusta antoivat ristiriitaisia tuloksia. Toinen niistä oli edellä käsitelty Bradshaw'n ynnä muiden tutkimus «Bradshaw DA, Ruff GA, Murphy DP. An oral hypnotic ...»3. Yhteenvetona tutkijat toteavat, että estsopiklonin käyttö vaikuttaa parantavan CPAP-hoitoon sitoutumista. Tsolideemin ja tsaleplonin osalta näyttö ei ole riittävää «Wang D, Tang Y, Chen Y ym. The effect of non-benzo...»4.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Yleinen kommentti: Bentsodiatsepiinien kaltaisista lääkkeistä etenkin estsopikloni saattaa parantaa CPAP-hoitoon sitoutumista ainakin sellaisilla potilailla, joilla on vaikeuksia nukahtaa tai nukkua CPAP-laitteen kanssa. Estsopiklonia ei ole käytössä Suomessa. Sitä on verrattu useissa tutkimuksissa tsopikloniin, eikä molekyylien vaikutuksissa, tehoissa ja siedettävyyksissä ole todettu merkitseviä eroja. 3 milligrammaa estsopiklonia vastaa 7,5:tä milligrammaa tsopiklonia. Tsolpideemin osalta ei ole vielä selvää näyttöä siitä, että se parantaisi CPAP-hoitoon sitoutumista tai hoidon komplianssia. Tsolpideemin käytöstä ei ole julkaistu selviä haittoja CPAP-hoitoa käyttävillä. Sen sijaan heikkoa näyttöä pienestä 11 henkilön tutkimuksesta on siitä, että tsolpideemi saattaa parantaa uniapneapotilaiden yöunen laatua ja vähentää sentraalisia uniapneoita «Ahmad B, Sankari A, Eshraghi M ym. Effect of Zolpi...»5. Yhteenvetona voitaneen todeta, että bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet saattavat tulla ainakin erityistapauksessa kyseeseen uniapneapotilaiden hoidossa.

Kirjallisuutta

  1. Lettieri CJ, Quast TN, Eliasson AH ym. Eszopiclone improves overnight polysomnography and continuous positive airway pressure titration: a prospective, randomized, placebo-controlled trial. Sleep 2008;31:1310-6 «PMID: 18788656»PubMed
  2. Lettieri CJ, Shah AA, Holley AB ym. Effects of a short course of eszopiclone on continuous positive airway pressure adherence: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;151:696-702 «PMID: 19920270»PubMed
  3. Bradshaw DA, Ruff GA, Murphy DP. An oral hypnotic medication does not improve continuous positive airway pressure compliance in men with obstructive sleep apnea. Chest 2006;130:1369-76 «PMID: 17099012»PubMed
  4. Wang D, Tang Y, Chen Y ym. The effect of non-benzodiazepine sedative hypnotics on CPAP adherence in patients with OSA: a systematic review and meta-analysis. Sleep 2021;44: «PMID: 33769549»PubMed
  5. Ahmad B, Sankari A, Eshraghi M ym. Effect of Zolpidem on nocturnal arousals and susceptibility to central sleep apnea. Sleep Breath 2022;: «PMID: 35286569»PubMed