Satunnaistetussa ensimmäisen vaiheen tutkimuksessa (DELIVER) «Plavina T, Fox EJ, Lucas N, ym. A Randomized Trial...»1 verrattiin ihonalaisen tai lihaksensisäisen 300 mg:n natalitsumabin ja suonensisäisen 300 mg:n natalitsumabin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa. Samassa tutkimuksessa arvioitiin myös ihonalaisen ja lihaksensisäisen annostelun turvallisuutta ja immunologista vaikutusta.
Tutkimus oli avoin monikeskustutkimus, jossa 76 aaltomaista tai toissijaisesti etenevää MS-tautia sairastavaa potilasta sai natalitsumabia 32 viikon ajan. Potilaat jaettiin ryhmiin, joissa annos oli sama 300 mg 4 viikon välein, mutta annostelumuoto oli ihonalainen, lihaksensisäinen tai suonensisäinen. Farmakokinetiikka ja -dynamiikka arvioitiin 8 viikon (osa I) ja 24 viikon (osa II) kuluttua hoidon aloituksesta.
Tutkimuksessa todettiin, että ihonalaisen tai lihaksensisäisen annostelun jälkeen lääkeaineen huippupitoisuus oli noin 40 % pienempi kuin suonensisäisen annostelun jälkeen. Kuitenkin viikosta 2–3 natalitsumabin konsentraatio potilailla oli samanlainen suonensisäisessä ja ihonalaisessa annostelussa. Lääkkeen poistuminen elimistöstä ei poikennut eri annostelumuodoissa. Lääkkeen biologinen hyötyosuus oli suurempi ihonalaisesti annosteltuna (57,1–71,3 %) kuin lihaksensisäisesti annosteltuna (48,7 %). Haittojen suhteen eri annostelumuodoissa ei todettu merkittäviä eroja. Tämä tutkimus tukee natalitsumabin farmakodynamiikan vertailukelpoisuutta kaikissa tutkituissa annostelumuodoissa.
Satunnaistetussa annos- ja antotapasokkoutetussa monikeskustutkimuksessa (REFINE) «Trojano M, Ramió-Torrentà L, Grimaldi LM, ym. A ra...»2 290:tä aaltomaista MS-tautia sairastavaa 18–55-vuotiasta natalitsumabia suonensisäisesti yli vuoden käyttänyttä stabiilissa vaiheessa olevaa potilasta tutkittiin eri antovälein ja annosmuodoin.
Potilaat saivat natalitsumabia suonensisäisesti tai ihonalaisesti 300 mg 4 viikon välein, 300 mg 12 viikon välein tai 150 mg 12 viikon välein. Seurannassa arvioitiin pahenemisvaiheita ja uusien MK-leesioiden määrää. Suunniteltu tutkimuksen kesto oli 60 viikkoa.
Taudin aktiivisuus pysyi samanlaisena potilailla, jotka saivat 300 mg natalitsumabia 4 viikon välein suonensisäisesti tai ihonalaisesti annosteltuna. Taudin aktiivisuus kuitenkin lisääntyi sekä kliinisten relapsien että MK-leesioiden perusteella potilailla, jotka saivat natalitsumabia 12 viikon annosteluvälein riippumatta annostelumuodosta tai annoksesta.