Yhdistyneissä kansakunnissa toteutettu MifeMiso-tutkimus «Chu JJ, Devall AJ, Beeson LE, ym. Mifepristone and...»1 vertasi mifepristonia (200 mg suun kautta) lumelääkkeeseen. Hoidettavana oli keskeytyneen keskenmenon kokeneita (N = 711) aina raskausviikkoon 14 asti. Mifepristonia seurasi 48 tuntia myöhemmin misoprostoli 800 µg suun kautta, vaginaalisesti tai kielen alle annosteltuna. Kohdun tyhjeneminen eli munapussin poistuminen tarkistettiin 7 päivän kuluttua.
Mifepristonia saaneiden ryhmässä kohdun epätäydellinen tyhjeneminen oli vähäisempää kuin lumelääkeryhmässä; 17 % vs. 24 % (RR 0,73; 95 % luottamusväli 0,54 – 0,99, p = 0,043). Hoidon teho oli näin ollen 83 % vs. 76 %. Mifepristonia saaneiden kirurgisen hoidon tarve oli vähäisempi; 17 % vs. 25 % (RR 0,71; 95 % luottamusväli 0,53–0,95, p = 0,021). Hoidon haittavaikutuksissa ei ollut eroa ryhmien välillä.
Tutkimuksen jatkoanalyysi arvioi onnistuneen keskenmenon hoidon kustannuksia ja laatupainotettuja elinvuosia (QALY) «Okeke Ogwulu CB, Williams EV, Chu JJ, ym. Cost-eff...»2. Analyysi huomioi kaikki kustannukset satunnaistuksesta aina potilaan kotiutumiseen, mukaan lukien lääkitykset, hoidot ja käynnit terveydenhoidossa. Laatupainotettujen elinvuosien arvio perustui vakioituun EQ-5D-5L-kyselyyn. Mifepristoniryhmässä muutoksen suuruus oli 6,6 % (95 % luottamusväli 0,7–12,5 %) yhtä onnistuneesti hoidettua keskenmenoa kohti. Ero laatupainotetuissa elinvuosissa oli 0,04 % (95 % luottamusväli -0,01–0,1 %). Säästö kustannuksissa oli 182 £ (95 % luottamusväli 26–338 £) hoitoa kohti. Säästöt tulivat hoidon paremmasta tehosta, vähäisemmästä kirurgisen hoidon tarpeesta sekä uusintakäyntien tarpeen vähenemisestä ilman haittavaikutusten kasvua. Mifepristonin lisäyksestä hoitoon hyötyivät terveydenhoito ja ennen kaikkea potilas.
Triple M Trial -tutkimus Alankomaista arvioi mifepristonin (600 mg suun kautta) tehoa verrattuna lumelääkkeeseen «Hamel C, Coppus S, van den Berg J, ym. Mifepriston...»3. Keskenmenot tapahtuivat raskausviikoilla 6–14, ja potilaita oli 351. Keskenmenon toteamisen jälkeen oli odotettu ensin 1 viikko. Mifepristonia tai lumelääkettä seurasi 36–48 tunnin kuluttua 2 misoprostoliannosta (400 µg suun kautta) 4 tunnin välein. Ellei verinen vuoto alkanut, tutkittavat toistivat saman misoprostoli-lääkityksen seuravana päivänä (2 x 400 µg 4 tunnin välein). Hoito katsottiin onnistuneeksi, jos 6–8 viikkoa lääkkeiden otosta munapussi oli poistunut kohdusta ja kohdun limakalvon paksuus oli ultraäänitutkimuksessa < 15 mm kohdun poikkileikkeessä.
Hoidon teho eli kohdun tyhjeneminen oli parempi mifepristonia saaneiden ryhmässä (79,1 %) verrattuna lumeryhmään (58,7 %) (p < 0,0001, RR 1,35; 95 % luottamusväli 1,16–1,56). Haittavaikutuksia (sairaalakäynti, kohdun tyhjennys kirurgisesti, lantion alueen antibioottia vaatinut tulehdus tai verensiirron tarve) oli vähemmän mifepristonia saaneiden ryhmässä (14 % vs. 32 %, p = 0,0005).
Kustannusanalyysi samasta tutkimuksesta «Hamel CC, Snijders MPLM, Coppus SFPJ, ym. Economic...»4 arvioi terveydenhoidon kustannuksia sekä laatupainotettuja elinvuosia pohjanaan validoitu SF-36-kysely (1, 2 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen). Hoito ilman mifepristonia oli 26 % kalliimpi (p = 0,001). Hoitokustannusten keskiarvo potilasta kohti oli pienempi mifepristonin saaneilla kuin lumelääkeryhmässä (528,95 ± 328,93 € vs. 663,77 ± 456,03 € ja absoluuttinen ero 134,82 €; 95 % luottamusväli 50,46–219,18, p = 0,002). Laatupainotetuissa elinvuosissa ei havaittu eroa ryhmien välillä.
USA:ssa toteutettu RCT-tutkimus «Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepriston...»5 vertasi 5–12 raskausviikon keskenmenon (tuulimunaraskaus tai keskeytynyt keskenmeno) hoidossa mifepristonia ja lumelääkettä 300 potilaan aineistossa. Mifepristonia (200 mg suun kautta) seurasi 24 tuntia myöhemmin misoprostoli 800 µg emättimeen. Kohdun tyhjeneminen arvioitiin 1–4 päivän kuluttua ultraäänellä. Munapussin poistuminen kohdusta katsottiin hoidon onnistumiseksi. Epäonnistuneessa hoidossa potilas sai valita seurannan, misoprostoliannoksen toistamisen tai kaavinnan. Kokonaisseuranta-aika oli 30 vuorokautta.
Yhden misoprostoliannoksen jälkeen kohtu tyhjeni paremmin mifepristonin saaneilla (83,8 %) kuin lumelääkeryhmässä (67,1 %), suhteellinen riski 1,25 (95 % luottamusväli 1,09–1,43). Kaavinta suoritettiin harvemmin mifepristonin saaneille kuin lumeryhmäläisille (8,8 % vs. 23,5 %; suhteellinen riski 0,37; 95 % luottamusväli 0,21–0,68).
Portugalissa toteutettu MiFirsT-tutkimus vertaili mifepristonia lumelääkkeeseen keskeytyneen keskenmenon hoidossa (N = 216) aina raskausviikolle 9 asti «Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The r...»6. Mifepristonia tai lumelääkettä seurasi 36–48 tunnin kuluttua misoprostoli (800 µg emättimeen), joka voitiin toistaa samalla annoksella 48 tuntia edellisestä, ellei vuodossa ollut tullut kudoskappaleita. Munapussin poistuminen ja kohdun limakalvon paksuus ≤ 15 mm katsottiin hoidon onnistumiseksi. Tilannearviot olivat 2–3 ja 3–5 viikon kuluttua hoidosta.
Hoidon teho oli parempi mifepristoniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (94,3 % vs. 82,5 %, RR 1,14; 95 % luottamusväli 1,03–1,26, p = 0,008). Mifepristonia saaneiden kaavinnan tarve oli vähäisempi (5,7 % vs.14,6 %, RR 0,39; 95 % luottamusväli 0,16–0,97, p = 0,034). Lantion alueen tulehduksia tai sairaalahoitoa vaativia tilanteita ei havaittu.