Keskenmeno
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sanoma
- Noin 10–15 % havaituista raskauksista päättyy keskenmenoon. Valtaosa keskenmenoista tapahtuu ensimmäisellä raskauskolmanneksella.
- Keskenmenoille on useita eri syitä. Suurin osa yksittäisistä keskenmenoista johtuu alkion kromosomipoikkeavuuksista.
- Keskenmenon riskiä lisäävät esimerkiksi yli 40 vuoden ikä, lihavuus ja tupakointi.
- Keskenmenon tyypillisiä oireita ovat verinen vuoto ja alavatsakipu, mutta se voi olla myös oireeton.
- Ensisijainen diagnostinen tutkimus keskenmenoa epäiltäessä on emättimen kautta tehtävä ultraäänitutkimus. Kliinisen keskenmenon diagnoosi voidaan asettaa, kun raskauden kesto on vähintään 6 viikkoa viimeisistä kuukautisista laskettuna.
- Keskenmenon hoitovaihtoehtoja ovat seuranta, lääkehoito ja kirurginen hoito.
- Lääkehoito on ensisijainen, koska se on todettu tehokkaaksi ja turvalliseksi. Hoitovaihtoehdoista, niiden hyödyistä ja haitoista on tärkeää keskustella potilaan kanssa ennen hoidon aloitusta.
- Riittävä kivun hoito sekä potilaan empaattinen kohtaaminen ovat keskeisiä riippumatta valitusta hoitomenetelmästä.
- Alle 10. raskausviikon keskenmenoissa rutiinimainen anti-D-immunoglobuliinisuojaus RhD-negatiivisille ei ole tarpeen.
- Keskenmenon hoidon jälkeen ei ole tarpeen tehdä rutiinimaista ultraäänitutkimusta tai raskaustestiä.
- Uuden raskauden onnistumisen todennäköisyys keskenmenon jälkeen on suuri. Valtaosa saa lapsen toistuvankin keskenmenon jälkeen.
- Keskenmenon jälkeen suositellaan jälkitarkastusta neuvolassa. Seurannassa on keskeistä varmistaa sekä fyysinen että psyykkinen toipuminen ja ohjata tarvittaessa tuen piiriin.
- Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon jälkeen keskenmenon syytä selvitetään erikoissairaanhoidossa.
- Yhden tai kahden keskenmenon jälkeen keskenmenon kokeneen ja hänen kumppaninsa mahdollisia sairauksia ja elintapoja arvioidaan perusterveydenhuollossa.
- Kolmen peräkkäisen keskenmenon jälkeen tilannetta arvioidaan erikoissairaanhoidossa.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Keskenmeno»1
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi (tekeillä) ja ruotsiksi (tekeillä)
Tavoitteet ja aiheen rajaus
- Suosituksen tavoitteena on
- parantaa keskenmenon kokeneiden hoitoa ja keskenmenosta toipumista
- lisätä terveydenhuollon ammattilaisten tietoa keskenmenojen diagnostiikasta, hoidosta ja ehkäisystä
- yhdenmukaistaa keskenmenon kokeneiden valtakunnallisia tutkimus- ja hoitokäytäntöjä.
- Hoitosuositus keskittyy yksisikiöisiin raskauksiin.
- Terveydenhuollon ammattilaisten tulee tiedostaa erilaisten perhemuotojen ja sukupuoli-identiteettien kirjo arvioidessaan suosituksen eri kohtien soveltuvuutta yksilölle. Termejä "nainen", "mies" ja "pari" on käytetty, kun se tutkimusten kohdentamisen tai riskitekijöiden arvioinnin kannalta on keskeistä tai kun niitä on käytetty lähdekirjallisuudessa.
Kohderyhmä
- Suosituksen kohderyhmänä ovat keskenmenon kokeneiden hoitoon osallistuvat terveydenhuollon ammattihenkilöt.
Määritelmät
- Keskenmeno tarkoittaa raskauden spontaania päättymistä ennen raskausviikkoa 22+0 viimeisistä kuukautisista laskien «Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarr...»1, «THL, Pohjoismaiset perinataalitilastot 2022. https...»2.
| Termi | ICD-10 | Määritelmä |
|---|---|---|
| Keskenmeno | O02, O03 | Raskauden keskeytyminen ennen raskausviikkoa 22+0 viimeisistä kuukautisista laskien. |
| Alkuraskauden eli ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno | O02, O03 | Raskauden keskeytyminen ennen raskausviikkoa 12+0. |
| Keskiraskauden eli toisen raskauskolmanneksen keskenmeno | O02, O03 | Raskauden keskeytyminen raskausviikoilla 12+1–21+6. |
| Biokemiallinen keskenmeno | Raskaus todetaan raskaustestillä virtsasta tai verestä, mutta se päättyy ennen raskausviikkoa 6+0. Ultraäänitutkimuksella ei ehditä toteamaan kohdunsisäistä raskautta. | |
| Kliininen raskaus | Z32.1 | Raskaustesti on positiivinen, ja raskauden arvioitu kesto on vähintään 6+0 raskausviikkoa, tai ultraäänitutkimuksessa on todettu kohdunsisäinen raskaus. |
| Kohdunsisäinen raskaus | Z32.1 | Kohtuontelossa todetaan ultraäänitutkimuksessa raskausontelo ja ruskuaispussi, myöhemmin myös sikiökaiku. |
| Sijainniltaan epäselvä raskaus | Z32.0 | Raskaustesti on positiivinen, mutta ultraäänitutkimuksella ei pystytä varmistamaan raskauden sijaintia. |
| Uhkaava keskenmeno | O20 | Alkuraskauden verinen vuoto, kohdunsuu on kiinni, ja ultraäänitutkimuksessa kohdussa todetaan kohdunsisäinen etenevä raskaus. |
| Keskeytynyt keskenmeno eli abortus inhibitus | O02.1 | Ultraäänitutkimuksessa todetaan kohdunsisäinen raskausontelo ja sikiökaiku ≥ 7 mm ilman sykettä. |
| Sikiötön raskaus eli tuulimunaraskaus eli ovum abortivum | O02.0 | Keskeytynyt keskenmeno, jossa ultraäänitutkimuksessa todetaan kohdunsisäinen raskausontelo ≥ 25 mm, mutta ei sikiötä. |
| Spontaani keskenmeno | O03.9 | Kuukautisia vastaava tai runsaampi vuoto kohdusta, raskauskudos poistuu kohdusta vuodon mukana. |
| Epätäydellinen keskenmeno eli residua | O03.1/O03.3 | Keskenmenon verisen vuodon jälkeen ultraäänitutkimuksessa todetaan kohtuontelossa vielä raskauskudosta. |
| Täydellinen keskenmeno | O03.9 | Keskenmenon verisen vuodon jälkeen kohtu on tyhjentynyt täysin. |
| Toistuva keskenmeno | N96 | Kaksi keskenmenoa ennen raskausviikkoa 22+0, sekä spontaanit että hoitoalkuiset raskaudet huomioidaan. Kohdunulkoisia tai rypäleraskauksia ei huomioida. |
| Primaarinen toistuva keskenmeno | N96 | Vähintään kaksi keskenmenoa henkilöllä, jolla ei ole aiempaa synnytystä tai raskautta, joka on jatkunut yli 22+0 raskausviikkoa. |
| Sekundaarinen toistuva keskenmeno | N96 | Vähintään kaksi keskenmenoa henkilöllä, jolla on aiempi synnytys tai raskaus, joka on jatkunut yli 22+0 raskausviikkoa. |
| Virhesijaintinen eli ektooppinen eli kohdunulkoinen raskaus | O00 | Raskauden sijainti on virheellinen, yleisimmin kohtuontelon ulkopuolella munanjohtimessa. Raskaus voi olla myös vatsaontelossa, munasarjassa, kohdunkaulan kanavassa, kohtulihaksessa, kohdunsarvessa tai sektioarvessa. |
| Trofoblastitauti | O01 | Istukka- eli trofoblastitauteihin kuuluvat rypäleraskaus, istukkasyöpä ja istukkapedin trofoblastikasvain. |
| Rypäleraskaus eli moolaraskaus | O01.0 /O01.1 | Raskauden alkuvaiheen häiriö, jossa kohdun sisällä ei yleensä ole sikiötä vaan istukan poikkeavasta kehittymisestä aiheutuva rykelmä nesterakkuloita. |
Esiintyvyys ja riskitekijät
Esiintyvyys
- Noin 10–15 % havaituista raskauksista päättyy keskenmenoon «Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarr...»1. Valtaosa keskenmenoista tapahtuu ensimmäisellä raskauskolmanneksella.
- Toisen raskauskolmanneksen (raskausviikot 13–22) keskenmenojen esiintyvyys on 2–3 % «Farquharson RG, Stephenson MD, eds. 2010. Early Pr...»7.
- Toistuvan keskenmenon esiintyvyys vaihtelee välillä 0,8–2,0 % käytettyjen määritelmien mukaan «Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarr...»1.
Riskitekijät ja niihin vaikuttaminen
- Tässä kappaleessa käsitellään keskeisimmät keskenmenon riskitekijät, joista löytyy tutkimustietoa ja joihin mahdollisesti voidaan vaikuttaa.
- Suurin osa keskenmenoista johtuu sikiön kromosomipoikkeavuuksista, mutta tunnetaan myös muita riskitekijöitä, ks. taulukko «Keskenmenon ja toistuvan keskenmenon tunnettuja ja mahdollisia riskitekijöitä , , , , , ....»2.
- Osaan riskitekijöistä voidaan vaikuttaa esimerkiksi elintavoilla.
- Kohtuullisen liikuntamäärän ei ole todettu lisäävän keskenmenon riskiä «Madsen M, Jørgensen T, Jensen ML, ym. Leisure time...»8.
| PCOS = munasarjojen monirakkulaoireyhtymä; TORCH-infektiot = toksoplasmoosi, others (muut, kuten kuppa, parvovirus, HIV, hepatiitti B, vesirokko), rubella (vihurirokko), sytomegalovirus (CMV) ja herpes simplex -virus (HSV) |
|
| Tunnetut riskitekijät | |
|---|---|
| Kromosomien poikkeavuudet | Sikiön kromosomiston aneuploidia Naisen tai miehen kromosomien rakennepoikkeavuudet |
| Ikä | Naisen ja miehen ikä, etenkin yli 40 vuotta |
| Elintavat | Naisen ja miehen nikotiinituotteiden käyttö |
| Naisen krooniset sairaudet tai tilat | Ylipaino tai lihavuus Kilpirauhasen vajaa- tai liikatoiminta Osa reumasairauksista Diabetes Hoitamaton keliakia PCOS Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä |
| Gynekologiset tilat | Osa kohdun rakennepoikkeavuuksista Kohdunkaulan heikkous (toisen raskauskolmanneksen keskenmeno) |
| Naisen infektiot | Listeria TORCH-infektiot Klamydia |
| Mahdolliset riskitekijät (näyttö ei selvää tai puuttuu) |
|
| Elintavat | Naisen ja miehen alkoholin käyttö |
| Krooniset sairaudet tai tilat | Miehen ylipaino tai lihavuus Naisen: Alipaino D-vitamiinin puutos Hyperprolaktinemia Perinnöllinen tukostaipumus |
| Gynekologiset tilat | Endometrioosi Adenomyoosi Myoomat |
Kromosomien poikkeavuudet
- Alkion kromosomipoikkeavuus selittää 50–60 % kaikista keskenmenoista «Smits MAJ, van Maarle M, Hamer G, ym. Cytogenetic ...»15, «Lei D, Zhang XY, Zheng PS. Recurrent pregnancy los...»16. Näistä suurin osa on ei-perinnöllisiä ja sattumalta yksittäisessä sukusolussa syntyneitä.
- Arviolta 2–5 % toistuvista keskenmenoista selittyy naisen tai miehen kromosomitranslokaatiolla tai -inversiolla «Barber JC, Cockwell AE, Grant E, ym. Is karyotypin...»17, «Colley E, Hamilton S, Smith P, ym. Potential genet...»18, «Franssen MT, Korevaar JC, Leschot NJ, ym. Selectiv...»19.
Ikä
- Keskenmenon todennäköisyys lisääntyy naisen ja miehen iän myötä «Linnakaari R, Helle N, Mentula M, ym. Trends in th...»20, «Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, ym. Role of mater...»21, «Boxem AJ, Blaauwendraad SM, Mulders AGMGJ, ym. Age...»22, «Nguyen BT, Chang EJ, Bendikson KA. Advanced patern...»23, «du Fossé NA, van der Hoorn MP, van Lith JMM, ym. A...»24.
- Keskenmenon riski on pienimmillään 20–30-vuotiailla naisilla, joiden raskauksista noin 10–15 % keskeytyy.
- Yli 40-vuotiaiden naisten raskauksista yli 50 % keskeytyy.
- Miehen yli 40 vuoden ikä lisää keskenmenon todennäköisyyttä verrattuna alle 30-vuotiaisiin miehiin.
- Ikä on merkittävin yksittäinen keskenmenon riskitekijä.
Ylipaino ja lihavuus
- Naisen lihavuus (painoindeksi yli 30 kg/m2) saattaa noin 1,5-kertaistaa keskenmenon riskin verrattuna naisiin, joiden painoindeksi on alle 30 kg/m2 «Raskaana olevan ylipaino ja lihavuus saattavat noin 1,5-kertaistaa keskenmenon riskin.»C.
- Miehen ylipainon vaikutusta keskenmenon riskiin on tutkittu vähän, eikä selkeää yhteyttä
ole todettu «Boxem AJ, Blaauwendraad SM, Mulders AGMGJ, ym. Pre...»25.
- Miehen lihavuuden on kuitenkin todettu olevan yhteydessä sperman DNA:n vaurioitumiseen, jonka on osoitettu lisäävän keskenmenon riskiä «ESHRE Guideline: Recurrent pregnancy loss. 2023. h...»5.
Elintavat
- Naisen tupakointi ilmeisesti lisää keskenmenon riskiä «Raskaana olevan tupakointi ilmeisesti lisää keskenmenon riskiä.»B.
- Myös altistuminen tupakoinnille (passiivinen tupakointi) sekä miehen tupakointi näyttävät lisäävän keskenmenon riskiä «Venners SA, Wang X, Chen C, ym. Paternal smoking a...»26, «Pineles BL, Park E, Samet JM. Systematic review an...»27.
- Nuuskan käytöllä on mahdollisesti keskenmenon riskiä lisäävä vaikutus «Skogsdal Y, Karlsson J, Tydén T, ym. The associati...»28.
- Muiden nikotiinituotteiden vaikutuksesta hedelmällisyyteen tai keskenmenon riskiin on vähemmän tutkimustietoa kuin tupakan, mutta nuuska, nikotiinipussit ja sähkötupakka sisältävät useimmiten enemmän nikotiinia kuin tupakka.
- Työryhmä suosittelee kaikille raskautta yrittäville ja keskenmenon kokeneille nikotiinittomuutta.
- Alkoholi ja päihteet
- Alkoholin tai muiden päihteiden käyttö ei ole turvallista raskauden aikana sikiölle aiheutuvien vakavien haittojen vuoksi.
- Naisen alkoholinkäyttö raskauden aikana vaikuttaa lisäävän keskenmenon riskiä «Andersen AM, Andersen PK, Olsen J, ym. Moderate al...»29, «Avalos LA, Roberts SC, Kaskutas LA, ym. Volume and...»30.
- Miehen alkoholinkäyttö ennen raskautta saattaa lisätä keskenmenon riskiä. Tietoa on saatu lapsettomuushoitoa saaneiden raskauksia selvittäneestä tutkimuksesta «Brandes M, Verzijden JC, Hamilton CJ, ym. Is the f...»31.
- Työryhmä suosittelee raskautta yrittäviä ja raskaana olevia välttämään alkoholinkäyttöä.
Krooniset sairaudet
- Jotkin sairaudet, kuten kilpirauhasen vajaa- tai liikatoiminta, diabetes ja hoitamaton keliakia, lisäävät keskenmenon riskiä (ks. taulukko «Keskenmenon ja toistuvan keskenmenon tunnettuja ja mahdollisia riskitekijöitä , , , , , ....»2). Sairauksien hyvä hoito on tärkeää keskenmenon ehkäisyssä. Hoitotasapaino tulisikin kartoittaa perusterveydenhuollossa jo raskauden suunnitteluvaiheessa tai viimeistään ensimmäisen keskenmenon jälkeen.
- Kilpirauhasen vajaatoiminta ja autoimmuunitulehdus
- Kilpirauhasen vajaatoiminta on keskenmenon riskitekijä «Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, ym. 2017 Guidel...»32, «Li J, Liu A, Liu H, ym. Maternal TSH levels at fir...»33, «Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus...»34. Kilpirauhasen vajaatoiminnan asianmukainen hoito on tärkeää raskautta suunniteltaessa
ja raskauden aikana.
- Tyreotropiinin (TSH) pitoisuuden määrittämistä alkuraskaudessa suositellaan, jos raskaana olevalla on aiemmin todettu kilpirauhasen toimintahäiriöitä, hän kuuluu riskiryhmään (ks. Käypä hoito -suosituksen Kilpirauhasen vajaatoiminta taulukko 7 «Kilpirauhasen vajaatoiminta»2, «Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus...»34), hänellä on kilpirauhasen vajaatoimintaan sopivia oireita tai aiempia keskenmenoja.
- Ks. tarkemmat ohjeet seulonnasta ja hoidosta raskauden aikana Käypä hoito -suosituksesta Kilpirauhasen vajaatoiminta «Kilpirauhasen vajaatoiminta»2, «Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus...»34.
- Autoimmuunitulehdukseen (kilpirauhasperoksidaasin (TPO) vasta-aineet ovat suurentuneet)
liittyvä subkliininen vajaatoiminta raskauden aikana voi lisätä keskenmenon riskiä
«Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, ym. 2017 Guidel...»32.
- Subkliinisen vajaatoiminnan määritelmässä TSH:n kynnysarvo vaihtelee kirjallisuudessa välillä 2,5–4 mU/l.
- Ennen raskautta tai alkuraskaudessa aloitettu subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tyroksiinihoito saattaa pienentää keskenmenon riskiä, etenkin jos taustalla on toistuvia keskenmenoja tai TSH-arvo on yli 4,0 mU/l «Raskautta suunnittelevan tai raskaana olevan subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tyroksiinihoito keskenmenon ehkäisyn näkökulmasta»1. Jos TSH-arvo on 2,5–4,0, hoitointervention hyödyistä on tutkimusnäytön valossa epävarmuutta ja hoitopäätöksessä suositellaan yksilöllistä harkintaa. Ks. lisätietoa aiheesta «Raskautta suunnittelevan tai raskaana olevan subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tyroksiinihoito keskenmenon ehkäisyn näkökulmasta»1.
- Jos TPO-vasta-ainepitoisuudet ovat suurentuneet, mutta TSH-arvo on < 2,5 mU/l, tyroksiinihoidosta ei ole hyötyä «Raskautta suunnittelevan tai raskaana olevan subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tyroksiinihoito keskenmenon ehkäisyn näkökulmasta»1, «Chan SY, Marsh MS, Gilbert J, ym. Management of Th...»35.
- TSH-pitoisuuden ja TPO-vasta-aineiden määrittäminen kuuluvat toistuvien keskenmenojen selvittelyn perustutkimuksiin, ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1. Ohje kilpirauhasfunktion arvioinnista ja hoidosta keskenmenon jälkeen, ks. kuva «Kilpirauhasen toiminnan tutkimukset ja hoito keskenmenon jälkeen»2.
- Kilpirauhasen vajaatoiminta on keskenmenon riskitekijä «Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, ym. 2017 Guidel...»32, «Li J, Liu A, Liu H, ym. Maternal TSH levels at fir...»33, «Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus...»34. Kilpirauhasen vajaatoiminnan asianmukainen hoito on tärkeää raskautta suunniteltaessa
ja raskauden aikana.
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Tavallisimmat raskaudenaikaisen kilpirauhasen liikatoiminnan syyt ovat Basedowin tauti (esiintyvyys raskaana olevilla 0,2 %) ja gestationaalinen transientti kilpirauhasen liikatoiminta (esiintyvyys 0,3–20 %) «Puthiyachirakal MA, Hopkins M, AlNatsheh T, ym. Ov...»36.
- Gestationaalinen kilpirauhasen liikatoiminta on itsestään rajoittuva tila, joka johtuu istukkahormonin kilpirauhasta stimuloivasta vaikutuksesta. Se väistyy raskausviikkoihin 14–20 mennessä ja on liitetty raskauspahoinvointiin ja rypäleraskauksiin «Puthiyachirakal MA, Hopkins M, AlNatsheh T, ym. Ov...»36.
- Basedowin tautiin liittyvä kilpirauhasen liikatoiminta lisää keskenmenon riskiä «Puthiyachirakal MA, Hopkins M, AlNatsheh T, ym. Ov...»36, «Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, ym. 2018 Europe...»37.
- Kilpirauhasen liikatoiminta tulee hoitaa ennen raskauden alkamista «Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, ym. 2018 Europe...»37.
- Kilpirauhasen liikatoiminnan hoidosta ja tarvittaessa erotusdiagnostiikasta tulee konsultoida endokrinologia tai sisätautilääkäriä.
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (polycystic ovary syndrome, PCOS)
- PCOS noin 1,5-kertaistaa keskenmenon riskin verrattuna naisiin, joilla ei ole oireyhtymää «ESHRE Guideline: Polycystic ovary syndrome. 2023. ...»38.
- Hedelmöityshoito ei vaikuta PCOS:ää sairastavan naisen keskenmenon riskiin «ESHRE Guideline: Polycystic ovary syndrome. 2023. ...»38.
- PCOS:n ja toistuvan keskenmenon välillä ei ole todettu yhteyttä «ESHRE Guideline: Recurrent pregnancy loss. 2023. h...»5.
- Metformiinilääkityksen ei ole selkeästi osoitettu vähentävän keskenmenon riskiä «ESHRE Guideline: Polycystic ovary syndrome. 2023. ...»38.
- Endometrioosi ja adenomyoosi
- Endometrioosiin ja etenkin adenomyoosiin saattaa liittyä lisääntynyt keskenmenon riski «ESHRE Guideline: Endometriosis. 2022. https://www....»39, «Busnelli A, Di Simone N, Somigliana E, ym. Untangl...»40, «Minebois H, De Souza A, Mezan de Malartic C, ym. [...»41.
- Tutkimusnäyttöä siitä, miten mahdolliseen riskiin voisi vaikuttaa, ei ole.
- Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä
- Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä on autoimmuunisairaus, jossa verenkierrossa esiintyvien fosfolipidivasta-aineiden (PLAb) kliinisinä löydöksinä ovat laskimo- tai valtimotukokset sekä raskauskomplikaatiot, kuten keskenmenot «Lassila R, Kaaja R. Tromboottinen ja raskausennus...»42. Ks. lisätietoa ja diagnostiset kriteerit lisätietoaineistosta «Trombofiliat ja keskenmenon riski»2.
- Fosfolipidivasta-aineiden määrittäminen kuuluu toistuvien keskenmenojen selvittelyihin erikoissairaanhoidossa, ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1.
- Jos fosfolipidivasta-aineoireyhtymä todetaan, antikoagulaatiohoitoa suositellaan raskausennusteen parantamiseksi «Bates SM, Greer IA, Pabinger I, ym. Venous thrombo...»43 (ks. kappale Toistuvan keskenmenon ehkäisy «A1»2).

Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa
Lähde: Coomarasamy A, Dhillon-Smith RK, Papadopoulou A ym. Recurrent miscarriage: evidence to accelerate action. Lancet 2021 May 1;397(10285):1675-1682. PMID: 33915096

TPO-Ab-viitearvot vaihtelevat laboratoriokohtaisesti.
Lähde: Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Endokrinologiyhdistyksen, Suomen lastenendokrinologiyhdistyksen ja Suomen yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2024 (viitattu 9.12.2025). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Anatomiset syyt
- Kohdun synnynnäiset rakennepoikkeavuudet ovat harvinaisia, ja ne saattavat lisätä
keskenmenon riskiä «Akhtar MA, Saravelos SH, Li TC, ym. Reproductive I...»44.
- Kohdun rakennepoikkeavuuden, kuten väliseinän, kirurginen hoito ei ole tutkimuksissa parantanut raskausennustetta «Rikken JFW, Kowalik CR, Emanuel MH, ym. Septum res...»45, «Rikken JFW, Verhorstert KWJ, Emanuel MH, ym. Septu...»46, joten hoitoa ei suositella «ESHRE Guideline: Recurrent pregnancy loss. 2023. h...»5.
- Yksittäiset, pienehköt myoomat eivät vaikuta lisäävän keskenmenon riskiä «Sundermann AC, Velez Edwards DR, Bray MJ, ym. Leio...»47, mutta myoomien sijainnin ja koon merkitystä arvioidaan tarvittaessa erikoissairaanhoidossa myöhäisten tai toistuvien keskenmenojen selvittelyssä.
- Miehen kliinisesti merkittävät kiveskohjut voivat vaikuttaa hedelmällisyyteen ja lisätä keskenmenon riskiä heikentämällä siemennesteen laatua ja lisäämällä DNA-fragmentaatiota «Dieamant F, Petersen CG, Mauri AL, ym. Semen param...»48. Kohjujen kirurginen hoito saattaa parantaa spontaanin raskauden todennäköisyyttä tai hedelmöityshoitojen tuloksia «Kirby EW, Wiener LE, Rajanahally S, ym. Undergoing...»49, mutta selkeää tutkimusnäyttöä hoidon vaikutuksesta keskenmenon riskiin ei ole.
Infektiot
- Klamydiainfektio vaikuttaa olevan keskenmenon riskitekijä «Tang W, Mao J, Li KT, ym. Pregnancy and fertility-...»50.
- Uhkaavassa keskenmenossa klamydianäytteen voi harkinnan mukaan ottaa (työryhmän konsensussuositus).
- TORCH-patogeenit toksoplasma, others eli muut (kuten varicella-zostervirus, parvo,
HIV), rubella, sytomegalovirus ja herpes simplex sekä Listeria monocytogenes, voivat lisätä keskenmenon riskiä «Kalantari N, Gorgani-Firouzjaee T, Moulana Z, ym. ...»51, «Oliveira GM, Pascoal-Xavier MA, Moreira DR, ym. De...»52, «Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, ym. The ...»53.
- Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon etiologian selvittelyyn kuuluu usein yllä mainittujen infektioiden sulkeminen pois, vaikka tutkimusnäyttö niiden tutkimisen hyödystä on vähäinen (ks. taulukko «Suositellut tutkimukset selittämättömän toisen raskauskolmanneksen keskenmenon yhteydessä....»8).
- Bakteerivaginoosi on yleinen emättimen bakteeriflooran epätasapainotila, joka johtaa
epäsuotuisien bakteerien (kuten Gardnerella vaginalis) osuuden lisääntymiseen. Bakteerivaginoosiin liittyy lisääntynyt myöhäisen keskenmenon
riski «Leitich H, Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosi...»54, mutta alkuraskauden keskenmenon riskin suhteen tutkimusnäyttö on ristiriitaista.
- Raskaana olevien bakteerivaginoosin rutiinimaista seulontaa ei suositella. Bakteerivaginoosin seulonnalla tai hoidolla ei todennäköisesti ole vaikutusta oireettomien odottajien keskenmenon riskiin «Bakteerivaginoosin seulonnalla tai hoidolla ei todennäköisesti ole vaikutusta oireettomien odottajien keskenmenon riskiin.»B.
- Oireisten potilaiden bakteerivaginoosin tutkiminen ja hoito on perusteltua, erityisesti jos odottajan keskenmenon riski on suuri (esim. aiempi toisen raskauskolmanneksen keskenmeno tai ennenaikainen synnytys). Kliinisten löydösten (tyypillinen kalamainen haju, harmaa ja homogeeninen emätinerite) tukena voidaan käyttää emättimen pH-testiä (> 4,5) sekä kaliumhydroksiditestiä eli KOH-testiä «Kotaniemi-Talonen L, Tommola P, Hiltunen-Back E ym...»55.
Vitamiinit
- Monivitamiinilisien käytöllä ennen raskautta tai raskauden alkuvaiheessa ei liene vaikutusta keskenmenon riskiin. Luotettavaa näyttöä erilaisten vitamiiniyhdistelmien vaikutuksista keskenmenon riskiin ei ole riittävästi «Vitamin supplementation before or during early pregnancy likely has no effect on preventing miscarriage.»B.
- Pieni seerumin 25(OH)D-pitoisuus saattaa lisätä keskenmenon riskiä, mutta näyttö D-vitamiinilisän käytön vaikutuksista keskenmenon ehkäisyssä puuttuu «Low serum concentrations of 25(OH)D, specifically deficient levels (below 50 nmol/L) and insufficient levels (between 50 and 75 nmol/L), may increase the risk of miscarriage, but reliable evidence is lacking.»D.
- Kaikille raskaana oleville suositellaan D-vitamiinilisän käyttöä (10 µg vuorokaudessa)
ympäri vuoden «Valtion ravitsemusneuvottelukunta ja Terveyden ja ...»56.
- Riskiryhmille, kuten hyvin vähän ulkona oleskeleville, peittävästi pukeutuville ja tummaihoisille, suositellaan D-vitamiinilisää 10–20 μg vuorokaudessa «Terveysvirasto. Terveyttä edistävä ruokavalio, D-v...»57.
- Yleisesti suositellaan D-vitamiinin käyttöä raskautta yrittäville, ja kansainvälinen hoito-ohje suosittaa D-vitamiinin käyttöä, jos potilaalla on ollut toistuvia keskenmenoja «ESHRE Guideline: Recurrent pregnancy loss. 2023. h...»5, vaikka näyttöä D-vitamiinin puutteen yhteydestä toistuvaan keskenmenoon ei ole.
- Raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville ei suositella rutiinimaista seerumin D-vitamiinipitoisuuden mittausta «Vimaleswaran KS, Berry DJ, Lu C, ym. Causal relati...»58, «Tamblyn JA, Pilarski NSP, Markland AD, ym. Vitamin...»59.
- Foolihapon käyttö ei todennäköisesti vaikuta keskenmenon riskiin «Vitamin supplementation before or during early pregnancy likely has no effect on preventing miscarriage.»B. Ravitsemussuositukset suosittelevat kuitenkin 0,4–1 mg:n päivittäistä foolihappolisää raskautta yrittäville ja raskaana oleville raskausviikolle 12 asti, koska se vähentää sikiön hermostoputken sulkeutumishäiriön riskiä.
Alkuraskauden verenvuoto
- Alkuraskauden verenvuotoa on noin 25 %:lla raskaana olevista ennen raskausviikkoa 12 «Hendriks E, MacNaughton H, MacKenzie MC. First Tri...»60, «Karimi A, Sayehmiri K, Vaismoradi M, ym. Vaginal b...»61.
- Arviolta noin puolet alkuraskauden verenvuodoista johtuu keskenmenosta «Karimi A, Sayehmiri K, Vaismoradi M, ym. Vaginal b...»61, «Deutchman M, Tubay AT, Turok D. First trimester bl...»62. Muita harvinaisempia syitä ovat kohdunulkoinen raskaus, etinen istukka, emättimen tai kohdunkaulan vauriot ja trofoblastitauti.
- Alkuraskauden verenvuodon syynä voi olla myös gynekologinen tutkimus, yhdyntä tai urheilu, erityisesti jos vuoto on niukkaa ja rauhoittuu muutamassa päivässä. Nämä syyt eivät aiheuta keskenmenoa.
- Lepohoidosta alkuraskauden verenvuodon yhteydessä ei ole osoitettu olevan hyötyä keskenmenon ehkäisyssä «McCall CA, Grimes DA, Lyerly AD. "Therapeutic" bed...»63.
- Alkuraskauden verenvuodon erikoissairaanhoidon läheteohjeistus on kuvattu taulukossa «Alkuraskauden verenvuoto: läheteohje, kun ultraäänellä tehtävää diagnostiikkaa ei ole käytettävissä (työryhmän konsensussuositus)....»3.
- Ks. kappale Toistuvan keskenmenon ehkäisy «A1»2 progesteronihoidon indikaatioista uhkaavassa keskenmenossa kolmen keskenmenon jälkeen.
| Raskausviikot < 6 | Raskausviikot 6+0–12+0 | Raskausviikot 12+1–21+6 | |
|---|---|---|---|
| * Lähete ultraäänitutkimusta varten. Jos transvaginaalinen ultraäänitutkimus on perusterveydenhuollossa saatavilla, erikoissairaanhoidon lähetteen tarve arvioidaan ultraäänitutkimuksen perusteella. Ks. kappale Diagnostiikka «A2»3 ja kuva «Keskenmenon määrittämäinen ja seuranta ultraäänitutkimuksen avulla»3. | |||
| Niukka pyyhkimävuoto / kuukautisia niukempi vuoto |
|
|
|
| Kuukautismainen vuoto |
|
|
|
| Päivystyslähetteen kriteerit erikoissairaanhoitoon raskausviikoista riippumatta |
|
||

Keskenmenon määrittämäinen ja seuranta ultraäänitutkimuksen avulla
Diagnostiikka
- Keskenmenon oireita ovat verinen vuoto ja alavatsakipu. Oireet voivat esiintyä yhdessä tai erikseen.
- Keskenmeno voidaan todeta myös oireettomalla raskaana olevalla esimerkiksi seulontatutkimuksen yhteydessä.
- Keskenmenoa epäiltäessä on tärkeää huomioida keskenmenon psykologinen vaikutus ja muistaa empaattinen vuorovaikutus (ks. taulukko «Keskenmenon kokeneen potilaan kohtaaminen , ....»7).
- Keskenmeno voidaan diagnosoida luotettavasti, kun raskaustesti (virtsatesti) on positiivinen ja raskauden kesto on vähintään 6 viikkoa viimeisistä kuukautisista laskien «Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarr...»1.
- Mikäli kuukautiskierto on ollut epäsäännöllinen tai raskaus on käynnistynyt esimerkiksi ehkäisyn käytön aikana, voidaan raskauden kestoa arvioida positiivisen raskaustestin päivämäärän perusteella.
- Keskenmenon ensisijainen diagnostinen tutkimus on emättimen kautta tehtävä ultraäänitutkimus,
ja sen suorittajan tulee olla asiaan perehtynyt terveydenhuollon ammattilainen «Pexsters A, Luts J, Van Schoubroeck D, ym. Clinica...»64.
- Ultraäänitutkimuksessa tarkastellaan raskauden sijaintia, raskauspussin kokoa, sikiön pää-perämittaa (CRL) ja sikiön sykettä. Ultraäänitutkimukseen perustuva keskenmenon diagnostiikka on esitetty kuvassa «Keskenmenon määrittämäinen ja seuranta ultraäänitutkimuksen avulla»3.
- Ultraäänitutkimus tulee tarvittaessa toistaa 7–14 vuorokauden kuluessa.
- Tärkein erotusdiagnostinen vaihtoehto on virhesijaintinen (ektooppinen) raskaus, johon liittyy usein vatsaontelon sisäistä verenvuotoa.
- Istukkagonadotropiinin (hCG) pitoisuuden määritys ei yksinään ole käyttökelpoinen
tutkimus raskauden sijainnin määrittämiseen.
- Jos kohdunsisäinen raskaus on todettu, uhkaavan keskenmenon ennustaminen seerumin hCG-pitoisuuden muutoksen perusteella ei ole suositeltavaa «Doubilet PM, Benson CB, Bourne T, ym. Diagnostic c...»65.
- Toisen raskauskolmanneksen uhkaavassa keskenmenossa, joka käynnistyy lapsiveden menolla, mutta jossa sikiö on elossa, toimitaan lainsäädännön mukaisesti Lupa- ja valvontavirastoa herkästi konsultoiden «Laki raskauden keskeyttämisestä 239/1970. https://...»66. Ks. myös Käypä hoito -suositus Ennenaikainen synnytys «Ennenaikainen synnytys»3, «Ennenaikainen synnytys. Suomalaisen Lääkäriseuran ...»67.
Hoito
Hoitovaihtoehdot
- Keskenmenon hoitoa annetaan tilanteessa, jossa kohtuontelossa on sikiö tai raskausontelo, vaikka verinen vuoto olisi alkanut. Jos kohdussa on tätä vähemmän kudosta, kyse on residuan (kohtuun jääneen raskauskudoksen) hoidosta.
- Keskenmenon hoitovaihtoehtoja ovat seuranta, lääkehoito ja kirurginen hoito.
- Keskenmenon hoito tapahtuu pääsääntöisesti erikoissairaanhoidossa tai paikallisesti sovitun hoitoketjun mukaisesti.
- Suosittelemme, että hoitomenetelmä valitaan yhdessä potilaan kanssa ja potilaalle
kerrotaan eri vaihtoehdoista (taulukko «Alkuraskauden keskenmenon hoitovaihtoehdot , , , , ....»4). Lääkehoito on ensisijainen, koska se on todettu tehokkaaksi ja turvalliseksi «Keskenmenon lääkehoito ja kirurginen hoito ovat tehokkaampia kuin seurantahoito, mutta seurantahoito on turvallinen ja voidaan valita potilaan niin toivoessa.»A.
- Keskenmenon hoito-ohjeet ja yhteystiedot mahdollisten ongelmien varalta annetaan potilaalle myös kirjallisina.
- Potilas voi kieltäytyä hoidosta, mutta lääkäri on vastuussa hoidon toteuttamisesta ja päättää, mitä hoitovaihtoehtoja on mahdollista tarjota (laki potilaan asemasta ja oikeuksista «Laki potilaan asemasta ja oikeuksista 785/1992. ht...»68).
- Keskenmenon hoitovaihtoehtojen haittavaikutukset ja teho eroavat hieman sen mukaan, onko kyseessä ensimmäisen raskauskolmanneksen (raskausviikkoon 12+0 asti) vai toisen raskauskolmanneksen (raskausviikot 12+1–21+6) keskenmeno «Ghosh J, Papadopoulou A, Devall AJ, ym. Methods fo...»69. Hoidon haittavaikutukset lisääntyvät raskausviikkojen myötä.
- Valtaosa keskenmenopotilaista hoidetaan lääkehoidolla «Linnakaari R, Helle N, Mentula M, ym. Trends in th...»20.
- Keskenmenon lääkehoito ja kirurginen hoito ovat yhtä tehokkaita ja turvallisia «Keskenmenon lääkehoito ja kirurginen hoito ovat tehokkaampia kuin seurantahoito, mutta seurantahoito on turvallinen ja voidaan valita potilaan niin toivoessa.»A.
- Suomalaisessa rekisteritutkimuksessa kirurginen uusintahoito tarvittiin 15 %:lle, kun ensilinjan hoito oli ei-kirurginen, ja 7 %:lle, kun ensilinjan hoito oli kirurginen. Yleisin haittatapahtuma oli lievä kohdun limakalvon tulehdus (3 % ei-kirurgisen ja 2,5 % kirurgisen hoidon jälkeen). Molempien hoitomuotojen vakavat komplikaatiot olivat yhtä harvinaisia: 0,3 % «Helle N, Mentula M, Seppälä T, ym. Miscarriage tre...»70.
- Kirurginen hoito kajoaa kohtuun ja sen limakalvoon. Se toteutetaan aina sairaalassa
ja vaatii usein yleisanestesian.
- Kohtuperforaatio «Helle N, Mentula M, Seppälä T, ym. Miscarriage tre...»70 ja kohdunsisäiset kiinnikkeet «Hooker AB, Lemmers M, Thurkow AL, ym. Systematic r...»71, «Hooker AB, de Leeuw RA, Twisk JWR, ym. Reproductiv...»72 ovat kirurgisen hoidon harvinaisia haittavaikutuksia.
- Keskenmenon luonnollista kulkua ja kohdun tyhjenemistä voidaan jäädä myös seuraamaan «Keskenmenon lääkehoito ja kirurginen hoito ovat tehokkaampia kuin seurantahoito, mutta seurantahoito on turvallinen ja voidaan valita potilaan niin toivoessa.»A.
- Keskenmenon eri hoitovaihtoehdot vaikuttavat samanarvoisilta potilaiden keskenmenon jälkeisen psyykkisen voinnin kannalta. Potilaat ovat pääsääntöisesti olleet tyytyväisiä hoitovalintaan «Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Psyc...»73, «Kong GW, Lok IH, Yiu AK, ym. Clinical and psycholo...»74.
- Taulukossa «Alkuraskauden keskenmenon hoitovaihtoehdot , , , , ....»4 on vertailtu keskenmenon eri hoitovaihtoehtoja.
| Seurantahoito | Lääkehoito | Kirurginen hoito | |
|---|---|---|---|
| * Vakava komplikaatio: verensiirto, kohtuperforaatio, kohdunpoisto, teho-osastohoito. Seuranta- ja lääkehoidossa kohtuun liittyvät vakavat komplikaatiot liittyvät tilanteisiin, joissa on päädytty kohdun epätäydellisen tyhjentymisen tai runsaan vuodon vuoksi kiireelliseen kirurgiseen hoitoon. | |||
| Indikaatio |
|
|
|
| Onnistuminen eli hoidon teho «Keskenmenon lääkehoito ja kirurginen hoito ovat tehokkaampia kuin seurantahoito, mutta seurantahoito on turvallinen ja voidaan valita potilaan niin toivoessa.»A |
|
|
|
| Toimenpidekoodit |
|
|
|
| Edut |
|
|
|
| Haitat |
|
|
|
| Riskit/komplikaatiot (yleisyys) |
|
|
|
| Vaikutus seuraavaan raskauteen |
|
|
|
Seurantahoito
- Keskenmenon toteamisen jälkeen voidaan potilaan niin halutessa jäädä seuraamaan, käynnistyykö kohdun tyhjentävä vuoto itsestään.
- Seurantahoito soveltuu paremmin keskeytyneen keskenmenon kuin sikiöttömän keskenmenon hoitoon (tuulimunaraskaus) «Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Pred...»78.
- Mikäli vuoto ei seurannassa ala 14 vuorokauden kuluessa keskenmenon toteamisesta, tehdään uusi tilannearvio. Tilanne ei edellytä päivystyksellistä arviota.
- Seurantahoitoa ei ensisijaisesti suositella «WISDOM NHS Wales. 2022. Management of miscarriage ...»79, kun
- raskauden kesto on yli 10 viikkoa (sikiön koon perusteella)
- potilaalla on verenvuotoriskiä lisäävä sairaus tai on vahva epäily runsaan vuodon riskistä, esimerkiksi aiempia poikkeavan runsaita vuotoja raskauksien yhteydessä (keskeytys, keskenmeno tai synnytys)
- keskenmenon toteamisen yhteydessä havaitaan tulehduksen merkkejä.
Lääkehoito
- Keskenmenon lääkehoito suositellaan toteutettavaksi mifepristonilla (200 mg suun kautta)
ja misoprostolilla (800 μg emättimeen 1–3 päivän kuluttua mifepristonin otosta) (taulukko
«Keskenmenon lääkehoito , , , . ...»5). Tällöin kohtu tyhjenee ilman muita toimenpiteitä 83–94 %:lla potilaista «Mifepristoni 200 mg suun kautta ennen misoprostolilääkitystä lisää keskenmenon lääkehoidon tehoa ja on kustannustehokas ainakin raskausviikolle 14.»A.
- Toissijainen hoitovaihtoehto on pelkän misoprostolin käyttö, jolloin hoidon teho on 76–83 % «Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepriston...»80, «Chu JJ, Devall AJ, Beeson LE, ym. Mifepristone and...»81, «Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The r...»82.
| Raskausviikot | < 12+1 | 12+1–21+6 |
|---|---|---|
| * Mifepristoniannos on syytä toistaa, jos potilas oksentaa kahden tunnin sisällä. ** Voidaan annostella kielen alle, poskeen tai nielaistuna runsaan vuodon aikana. *** Toistetaan > 3 tunnin jälkeen, mielellään saman päivän aikana. Toistosta on hyötyä 7–14 vuorokauden kuluttuakin. Useamman kuin yhden annoksen toistamisen hyödystä ei ole näyttöä. MVA = manual vacuum aspiration, manuaalinen imukärkitoimenpide |
||
| Aloitus | Mifepristoni 200 mg suun kautta* | Mifepristoni 200 mg suun kautta* |
| 20–72 tuntia mifepristonin otosta | 1. Misoprostoli 800 μg emättimeen** 2. Misoprostoli 400–800 μg emättimeen voidaan toistaa 3–4 tunnin kuluttua, ellei vuoto ole alkanut*** |
1. Misoprostoli 800 μg emättimeen*** 2. Misoprostoli 400 μg emättimeen toistetaan 3–4 tunnin välein, enintään 5 annosta/vrk, kunnes kohtu tyhjenee |
| Seuraavina päivinä | Misoprostoli 400–800 μg emättimeen voidaan toistaa 7–14 vuorokauden kuluttua | Osastohoidossa misoprostoli 400 μg emättimeen toistetaan 3–4 tunnin välein, enintään 5 annosta/vrk, kunnes kohtu tyhjenee |
| Hoitopaikka | Kotitoteutus mahdollinen | Terveydenhuollon yksikkö |
| Jos kohtu ei tyhjene | Seuranta jopa 14 vuorokautta, ellei tulehdusta tai runsasta vuotoa. | Seuranta, ellei runsasta vuotoa |
| Sikiö/raskausontelo jää kohtuun | Kirurginen hoito: kaavinta, MVA | Potilaan tutkiminen Kirurginen hoito Hoidosta oksitosiinilla tai ballongilla ei ole näyttöä |
| Istukka jää kohtuun | Kirurginen hoito: kaavinta, MVA, joskus kohduntähystys | Misoprostoli 400 μg emättimeen kerran Kirurginen hoito |
- Hoidon teho on paras, kun mifepristonin ja misoprostolin annosteluväli on 36–48 tuntia. Annosteluväli voi olla 20–72 tuntia «Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepriston...»80, «Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The r...»82.
- Hoidon teho on paras, kun misoprostolin aloitusannos on 800 μg «Zhang J, Zhou K, Shan D, ym. Medical methods for f...»85.
- Emättimeen annosteltavalla misoprostolilla on paras teho ja vähäisimmät haittavaikutukset «Zhang J, Zhou K, Shan D, ym. Medical methods for f...»85.
- Lääkehoidon teho heikkenee ja haittavaikutukset lisääntyvät raskausviikkojen lisääntyessä.
- Lääkehoidon haittavaikutuksia ovat verinen vuoto, alavatsakipu, pahoinvointi, lämmönnousu, kirurgisen kohduntyhjennyksen tarve sekä hoidon jälkeen ilmaantuva tulehdus «Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepriston...»80, «Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The r...»82, «Helle N, Niinimäki M, Linnakaari R, ym. National r...»86.
- Lääkehoidon teho näyttää olevan heikompi sikiöttömässä keskenmenossa kuin keskeytyneessä keskenmenossa «Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Pred...»78.
- Lääkehoidon kotitoteutus on mahdollinen ensimmäisellä raskauskolmanneksella, jos potilas on täysi-ikäinen ja ymmärtää ohjeet. Edellytyksenä on myös, että aikuinen tukihenkilö on paikalla tai pikaisesti saavutettavissa ainakin ensimmäisinä tunteina misoprostolin oton jälkeen.
- Toisella raskauskolmanneksella runsaan vuodon riski ja kirurgisen toimenpiteen tarve
on suurempi «Dickinson JE, Doherty DA. Maternal complications a...»87.
- Hoito toteutetaan terveydenhuollon yksikössä, jossa kirurginen hoito on mahdollinen. Toistuva misoprostoliannos on 400 μg, ainakin jos potilaalla on kohtuarpi esimerkiksi aiemman sektion vuoksi «Dickinson JE, Doherty DA. Mifepristone priming and...»88.
- Kohdun tyhjenemisen maltillinen seuranta vähentää tarpeettomia kirurgisia toimenpiteitä eikä lisää haittavaikutuksia «Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepriston...»80, «Chu JJ, Devall AJ, Beeson LE, ym. Mifepristone and...»81, «Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The r...»82, «Helle N, Mentula M, Seppälä T, ym. Miscarriage tre...»70.
- Mifepristonin vasta-aiheita ovat krooninen lisämunuaisten vajaatoiminta, allergia lääkkeelle (hyvin harvinainen), hoidon hetkellä vaikeasti oireileva hoitoresistentti astma ja perinnöllinen porfyria.
- Misoprostolin vasta-aihe on allergia valmisteelle. Allergia on harvinainen ja vaikea
erottaa misoprostolille tyypillisistä haittavaikutuksista.
- Varovainen käyttö on tarpeen, jos potilaalla on ollut ruoansulatuskanavan verenvuotoa, haavaumia tai puhkeaminen misoprostolihoidon aikana tai jos verenpaineen lasku voi aiheuttaa potilaalle vakavia haittoja.
- Suosituksessa ohjeistetaan käyttämään lääkkeitä tavalla, joka eroaa Fimean ja lääkevalmistajien virallisista käyttöaiheista ja annossuosituksista. Lääkärillä on oikeus määrätä lääkettä myös muihin kuin valmistajan suosittelemiin tarkoituksiin «Sosiaali- ja terveysministeriön asetus lääkkeen mä...»89.
Kirurginen hoito
- Keskenmenon kirurgisen hoidon toteutukseen suositellaan imukaavintaa mekaanisen kyrettikaavinnan sijasta «American College of Obstetricians and Gynecologist...»90, «Queensland Clinical Guidelines. Early pregnancy lo...»91.
- Imukaavinta voidaan tehdä polikliinisesti paikallispuudutuksessa manuaalisella imukärjellä
(manual vacuum aspiration, MVA) tai yleisanestesiassa leikkaussalissa.
- Imukaavinta on suositeltavaa tehdä ultraääniohjauksessa komplikaatioiden vähentämiseksi. Tällöin varmistetaan, että kaavinta kohdistetaan raskauskudokseen. Kaavinnan lopuksi kohdun tyhjentyminen tarkistetaan ultraäänellä «Acharya G, Morgan H, Paramanantham L, ym. A random...»92.
- Mikrobilääkeprofylaksia suositellaan keskenmenon kirurgisen hoidon yhteydessä. Se vähentää sisäsynnytintulehduksia keskenmenon kirurgisen hoidon yhteydessä «Ennen keskenmenon vuoksi tehtävää kirurgista tyhjennystä annettu profylaktinen antibiootti estää sisäsynnytintulehduksia.»A.
- Hoidossa käytetään samoja mikrobilääkkeitä kuin raskaudenkeskeytyksen kirurgisessa
hoidossa. Ks. Käypä hoito -suositus Raskaudenkeskeytys «Raskaudenkeskeytys»4, «Raskaudenkeskeytys. Käypä hoito -suositus. Suomala...»93.
- Ensisijaisesti annetaan 1 000 mg atsitromysiiniä ja 800 mg metronidatsolia suun kautta toimenpidepäivän aamuna. Jos klamydia on hoidettu tai testi on ollut negatiivinen viikon sisällä, pelkkä metronidatsoli riittää.
- Vaihtoehtoisesti annetaan 200 mg doksisykliinia ja 500 mg metronidatsolia suonensisäisesti toimenpiteen alussa.
- Hoidossa käytetään samoja mikrobilääkkeitä kuin raskaudenkeskeytyksen kirurgisessa
hoidossa. Ks. Käypä hoito -suositus Raskaudenkeskeytys «Raskaudenkeskeytys»4, «Raskaudenkeskeytys. Käypä hoito -suositus. Suomala...»93.
Maidonerityksen estolääkitys
- Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon hoidossa saatetaan tarvita lääkitystä maidonerityksen estoon. Hoitoa suositellaan ainakin raskausviikosta 15 lähtien.
- Kabergoliini (1 mg:n kerta-annos) on tehokas ja hyvin siedetty lääke maidonerityksen
estoon «Henkel A, Johnson SA, Reeves MF, ym. Cabergoline f...»94, «Yang Y, Boucoiran I, Tulloch KJ, ym. Is Cabergolin...»95.
- Varovaisuutta tulisi noudattaa, jos potilaalla on tiedossa oleva psykoottinen sairaus tai lisääntynyt psykoottisen sairauden riski. Kabergoliini voi heikentää psykoosilääkkeiden tehoa «Snellen M, Power J, Blankley G, ym. Pharmacologica...»96, «Stroup TS, Gray N. Management of common adverse ef...»97.
- Hyvin harvinaisena haittana lääke voi laukaista psykoosin tai aiheuttaa muita mielialahaittoja «Mignone E, Jukes AK, Valentine R, ym. Aripiprazole...»98. Nämä haittavaikutukset ovat tyypillisesti ilmenneet vasta pitkäaikaisen kabergoliinihoidon aikana «Pérez-Esparza R, Rojas-Guerrero CA, Andino-Rios GG...»99.
Hoito primaarihoidon epäonnistuttua
- Keskenmenon hoidon jälkeen ei tarvita rutiinimaista ultraääniseurantaa (työryhmän
konsensussuositus).
- Varhaisessa vaiheessa keskenmenon hoidon jälkeen vähäoireiselle tai oireettomalle potilaalle tehdyssä ultraäänitutkimuksessa saatetaan todeta kohdussa vielä raskauskudosta, jonka tyhjeneminen kohdusta jatkuu hiljalleen seuraavien päivien ja viikkojen aikana.
- Vähäoireisen potilaan (niukkaa vuotoa, ei tulehdusoireita) kuukauden kuluessa keskenmenon hoidosta todettua kohtuun jäänyttä raskauskudosta ei tarvitse hoitaa, sillä yleensä viimeistään ensimmäiset keskenmenon jälkeiset kuukautiset huuhtelevat kohdun tyhjäksi «Lemmers M, Verschoor MA, Oude Rengerink K, ym. Mis...»100.
- Mikäli keskenmenon seuranta- tai lääkehoidon jälkeen tyhjennysvuotoa ei ole tullut 1–2 viikon kuluessa, tehdään uusi tilannearvio ja ultraäänitutkimus. Jos kohdussa todetaan edelleen raskausontelo, jatkohoidoksi valitaan joko lääkehoito tai kirurginen hoito.
- Kohtu voi tyhjentyä epätäydellisesti keskenmenon hoidon jälkeen, jolloin kohtuun jää
raskauskudosta (residua).
- Residualla tarkoitetaan raskauskudoksen jäämistä kohtuun keskenmenon, raskauden keskeytyksen tai synnytyksen jälkeen «Hooker AB, Aydin H, Brölmann HA, ym. Long-term com...»101.
- Kirjallisuudesta ei löydy tarkkoja määritelmiä kliinisesti merkityksellisen residuan mitoille. Tutkimuksissa residuaksi on määritelty yli 10 mm:n kudoskappale kohdun limakalvolla keskenmenon jälkeen «Lemmers M, Verschoor MA, Oude Rengerink K, ym. Mis...»100, «Wagenaar LP, Hamerlynck TW, Radder CM, ym. Hystero...»102.
- Oireettomalla potilaalla havaittu residua ei edellytä hoitoa.
- Residuan oireita ovat
- pitkittynyt vuoto, joka voi olla niukkaa tai lisääntyä jopa päivystyksellistä hoitoa vaativaksi
- tulehdus, jonka oireita ovat voimistuva vatsakipu, kuume ja pahanhajuinen jälkivuoto
- kuukautisten puuttuminen yli 6 viikkoa keskenmenon jälkeen.
- Residuan diagnostiikassa hCG:n määrityksellä ei ole kliinistä merkitystä. Negatiivinen hCG-arvo ei sulje pois oireisen potilaan residuan mahdollisuutta.
- Kohdun epätäydellisen tyhjentymisen diagnoosi tehdään ultraäänitutkimuksella, jota
täydennetään tarvittaessa kohdun keittosuolatäytöllä. Oireita aiheuttava residua poistetaan
ensisijaisesti polikliinisessä kohduntähystyksessä «Hooker AB, Aydin H, Brölmann HA, ym. Long-term com...»101, «Smorgick N, Barel O, Fuchs N, ym. Hysteroscopic ma...»103.
- Kohduntähystys ja kirurginen kaavinta ovat molemmat turvallisia residuan hoitovaihtoehtoja, mutta kohduntähystyksen on todettu hoitavan residuan varmemmin ja siihen vaikuttaa liittyvän pienempi kiinnikkeiden muodostumisen riski «Wagenaar LP, van Vliet HA, Radder CM, ym. Operativ...»104, «Wagenaar LP, Hamerlynck TW, Radder CM, ym. Hystero...»102, «Taylor C, Ellett L, Hiscock R, ym. Hysteroscopic m...»105.
- Kohduntähystys tehdään mielellään vasta yli 6 viikkoa keskenmenon hoidon jälkeen, jolloin kudospala usein kuivahtaa ja pienenee, näkyvyys on parempi ja hoito onnistuu varmemmin.
- Jos oireena on runsas vuoto tai vaikea tulehdus, hoidetaan kohtuun jäänyt raskauskudos imukaavinnalla ilman odottelua. Residuan kirurgisen hoidon (kohduntähystys tai imukaavinta) yhteydessä annetaan mikrobilääkeprofylaksi. Ks. kappale Kirurginen hoito «A3»4.
Kivun hoito
- Keskenmenoon ja sen hoitoon liittyy alavatsakipua.
- Varhaisen keskenmenon lääkehoidossa 67 % saattaa tarvita opioidipohjaista kipulääkettä «Roe AH, McAllister A, Flynn AN, ym. The effect of ...»106. Ensimmäisellä raskauskolmanneksella kivun on kuvattu olevan VAS-asteikolla 3–5 «Du L, Li HWR, Gemzell-Danielsson K, ym. Comparing ...»107, mutta yksilöllinen vaihtelu kivun kokemisessa on suurta.
- Kipu on tyypillisesti voimakkainta hetkellä, jolloin raskauskudos poistuu kohdusta
venyttäen kohdunkaulaa «Kemppainen V, Mentula M, Palkama V, ym. Patient-co...»108, «Mentula M, Kalso E, Heikinheimo O. Same-day and de...»109.
- Jos kipu on voimakasta, on syytä tarkistaa, voiko potilaan oloa helpottaa vetämällä kudos pois kohdunsuulta. Tämä vähentää kipua paremmin ja nopeammin kuin kipulääke.
- Kohdun tyhjenemisen jälkeen voimakas kipu on harvinaisempaa, ja sen syy pitää selvittää ennen kipulääkityksen tehostamista.
- Keskenmenoon tai sen hoitoon liittyvän kivun hoidossa käytettävistä eri kipulääkityksistä ei ole vertailevaa tutkimusta. Taulukko «Kivun hoito keskenmenon tai sen hoidon yhteydessä....»6 kokoaa työryhmän asiantuntijasuosituksen käytettävästä kipulääkityksestä «Reynolds-Wright JJ, Woldetsadik MA, Morroni C, ym....»110, «Reynolds-Wright JJ, Woldetsadik MA, Morroni C, ym....»111, «Jackson E, Kapp N. Pain management for medical and...»112.
- Keskenmenon lääkehoidossa kipulääkitys kannattaa aloittaa 30–60 minuuttia ennen ensimmäisen misoprostoliannoksen ottoa «Reynolds-Wright JJ, Woldetsadik MA, Morroni C, ym....»111.
- Vastaanotolla tehtävässä kohduntähystyksessä (residuan poisto) kivunlievityksen kulmakivi on hyvä puudutus. Tarvittaessa voidaan lisäksi antaa opioidia.
| Kivun hoidon vaihe | Lääkitys/hoito | Esimerkki |
|---|---|---|
| * Kerta-annokset ibuprofeenia ja parasetamolia suositellaan otettavaksi myös 30–60
minuuttia ennen vastaanotolla tehtävää kohtutoimenpidettä. ** Tarvittava annostus on yksilöllinen. *** Prilokaiinihydrokloridi 30 mg + felypresiini 0,5 μg/ml, 1–2 ampullia pistettynä kohdunsuulle 2–4 kohtaan. |
||
| I koti/avoterveydenhuolto | Tulehduskipulääke ja parasetamoli yhdessä | Ibuprofeeni 600–800 mg 1–3 kertaa vuorokaudessa ja parasetamoli 1 g 1–4 kertaa vuorokaudessa* |
| Mieto opioidi | Esim. tramadoli 50 mg 1–4 kertaa vuorokaudessa | |
| II terveydenhuollon yksikkö | Voimakas opioidi | Oksikodoni** 2–5 mg i.v., 5–8 mg i.m. tai 5–10 mg p.o. 3–4 tunnin välein |
| Puudutukset | Epiduraali- tai spinaalipuudutus – raskausviikon 20 jälkeen tehtävät toimenpiteet | |
| Kohdunsuun tai sen vieruskudoksen (parakervikaali) puudutus – vastaanotolla tehtävät toimenpiteet*** | ||
| Yleisanestesia | Leikkaussalitoimenpiteet | |
Anti-D-immunoglobuliinisuojaus
- Rutiinimaista anti-D-immunoglobuliinisuojausta ei suositella, kun raskauden kesto
viimeisistä kuukautisista laskien on alle 10+0 raskausviikkoa.
- Anti-D-immunoglobuliinisuojaus saattaa olla tarpeeton immunisaation estämiseksi ennen 10.–12. raskausviikkoa tapahtuvissa keskenmenoissa tai uhkaavissa keskenmenoissa «Anti-D-suojaus saattaa olla tarpeeton immunisaation estämiseksi ennen 10.–12.»C.
- Suositus on linjassa useiden kansainvälisten järjestöjen «. ACOG Clinical Practice Update: Rh D Immune Globu...»113, «Best practice in abortion care (Best Practice Pape...»114, «Abortion care guideline. World Health Organization...»115 suositusten kanssa. Näissä suosituksissa alle 12 raskausviikon rutiinimaista anti-D-immunoglobuliinisuojausta pidetään tarpeettomana. Suositus vastaa myös Käypä hoito -suositusta Raskaudenkeskeytys «Raskaudenkeskeytys»4, «Raskaudenkeskeytys. Käypä hoito -suositus. Suomala...»93.
Psyykkinen hyvinvointi ja tuki
- Jokainen käsittelee keskenmenoon liittyviä menetyksen kokemuksia eri tavoin. On tavallista, että keskenmenon jälkeen koetaan surua, ahdistusta, masennusta, vihaa tai muita vaikeita tunteita. Myös keskittymis- ja univaikeuksia saattaa esiintyä «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116, «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117, «Gebeyehu NA, Tegegne KD, Abebe K, ym. Global preva...»118, «Herbert D, Young K, Pietrusińska M, ym. The mental...»119, «Mergl R, Quaatz SM, Lemke V, ym. Prevalence of dep...»120.
- Toipuminen on yksilöllistä ja voi kestää pitkäänkin. Tutkimuksissa psyykkinen oireilu on yleensä helpottanut muutaman kuukauden kuluessa «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116, «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117, «Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental ...»121.
- Jos psyykkinen oireilu keskenmenon jälkeen helpottuu vähitellen, on todennäköistä,
että keskenmenon kokenut ja hänen kumppaninsa toipuvat ajan myötä.
- Potilaan itsehoito-ohjeita psyykkisen voinnin helpottamiseksi on koottu lisätietoaineistoon «Miten voin huolehtia psyykkisestä voinnistani keskenmenon jälkeen? Ohje keskenmenon kokeneelle»3.
- Hyvin toteutettu keskenmenon hoito, jossa potilas kohdataan empaattisesti ja yksilöllisesti (ks. taulukko «Keskenmenon kokeneen potilaan kohtaaminen , ....»7) ja jossa lääketieteellisen hoidon rinnalla huomioidaan psykososiaaliset tekijät, lisää potilaan tyytyväisyyttä hoitoon ja voi vähentää myöhemmän psyykkisen oireilun riskiä. Ks. lisätietoa aiheesta «Psykososiaalisten interventioiden vaikuttavuus keskenmenon jälkeen»4.
- Jos toiveena on sikiön tuhkaaminen tai hautaaminen, informoidaan mahdollisuuksista sairaalakohtaisten käytäntöjen mukaisesti.
- Jos psyykkinen oireilu on merkittävää eikä helpotu ajan myötä tai alkaa haitata toimintakykyä, on tärkeää arvioida psyykkisen hoidon tarvetta tarkemmin. Depression, ahdistuneisuushäiriöiden ja traumaperäisen stressireaktion ja -häiriön diagnosoinnissa ja hoidossa noudatetaan näiden sairauksien yleisiä hoitoperiaatteita, ks. Käypä hoito -suositukset Depressio «Depressio»5, «Depressio. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääk...»122, Ahdistuneisuushäiriöt «Ahdistuneisuushäiriöt»6, «Ahdistuneisuushäiriöt. Käypä hoito -suositus. Suom...»123 ja Traumaperäinen stressihäiriö «Traumaperäinen stressihäiriö»7, «Traumaperäinen stressihäiriö. Käypä hoito -suositu...»124.
| Periaate | Esimerkkejä |
|---|---|
| Ole aidosti läsnä |
|
| Käytä selkeää ja kunnioittavaa kieltä |
|
| Lievitä syyllisyyttä |
|
| Anna lupa tunteille |
|
| Kohtaa yksilöllisesti |
|
| Huomioi kumppani |
|
| Tarjoa mahdollisuus keskustella seksuaalisuudesta ja tulevista raskauksista |
|
| Muista reaktioiden vaihtelu |
|
| Huolehdi jatkotuesta |
|
- Psyykkinen oireilu on yleisempää keskenmenon kokeneilla naisilla kuin naisilla, jotka
eivät ole kokeneet keskenmenoa, ja osalla keskenmenon kokeneista psyykkinen oireilu pitkittyy «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116, «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117, «Gebeyehu NA, Tegegne KD, Abebe K, ym. Global preva...»118, «Herbert D, Young K, Pietrusińska M, ym. The mental...»119, «Mergl R, Quaatz SM, Lemke V, ym. Prevalence of dep...»120.
- Etenevissä kohorttitutkimuksissa keskenmenon kokeneista naisista 10–11 % raportoi keskivaikeasta tai vaikeasta masennusoireilusta, 24–30 % keskivaikeasta tai vaikeasta ahdistusoireilusta ja 29–34 % traumaperäisen stressihäiriön oireista noin kuukausi keskenmenon jälkeen «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116, «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117.
- Yhdeksän kuukautta keskenmenon jälkeen vastaavat luvut olivat 6–7 % (masennusoireet), 17–22 % (ahdistusoireet) ja 18–21 % (traumaperäisen stressihäiriön oireet) «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116, «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117.
- Raskaana olevien vertailujoukossa vastaavat luvut olivat 2 % (masennusoireet) ja 13 % (ahdistusoireet) «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraum...»116. Väestötasolla naisten vastaavat luvut ovat 4 % (masennusoireet) ja 15 % (ahdistusoireet) «Crawford JR, Henry JD, Crombie C, ym. Normative da...»127.
- Keskenmenon kokeneiden kumppaneiden (tutkimuksessa 100 % kumppaneista miehiä) psyykkistä
oireilua tutkineessa etenevässä kohorttitutkimuksessa «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117 keskivaikeasta tai vaikeasta masennusoireilusta raportoi 2 %, keskivaikeasta tai
vaikeasta ahdistusoireilusta 6 % ja traumaperäisen stressihäiriön oireista 7 % puolisoista
noin kuukausi keskenmenon jälkeen.
- Yhdeksän kuukautta keskenmenon jälkeen vastaavat luvut olivat 1 % (masennusoireet), 6 % (ahdistusoireet) ja 4 % (traumaperäisen stressihäiriön oireet) «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differenc...»117.
- Luvut eivät poikkea miesten väestötason vastaavista luvuista, jotka ovat 2 % (masennusoireet) ja 8 % (ahdistusoireet) «Crawford JR, Henry JD, Crombie C, ym. Normative da...»127.
- Keskenmenon jälkeisen psyykkisen oireilun riskitekijät
- Eräiden tutkimusten mukaan psyykkisen oireilun riskiä lisäävät aikaisempi mielenterveysoireilu, pidempi raskauden kesto raskauden keskeytymishetkellä, se, että keskenmenosta on kulunut alle 6 kuukautta, se, ettei ole aikaisempia lapsia, ja matalampi sosioekonominen asema ja koulutustaso «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Prognosti...»128, «Herbert D, Young K, Pietrusińska M, ym. The mental...»119, «Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental ...»121.
- Toistuvia keskenmenoja kokeneiden psyykkisen oireilun riskiä lisäävät myös aikaisempien keskenmenojen määrä ja kokemus siitä, että ei saa riittävästi sosiaalista tukea «Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental ...»121.
- Yksittäisten riskitekijöiden kyky ennustaa keskenmenon jälkeistä psyykkistä oireilua jää kuitenkin vähäiseksi. Siksi psyykkisen hyvinvoinnin seurantaa keskenmenon jälkeen ei tule rajata vain tiettyihin erityisryhmiin «Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Prognosti...»128.
- Keskenmenon jälkeiseltä psyykkiseltä oireilulta suojaavat tekijät
- Eräiden tutkimusten mukaan psyykkiseltä oireilulta voivat suojata tyytyväisyys saatuun lääketieteelliseen hoitoon keskenmenon jälkeen, kantaväestöön kuuluminen, avioliitossa eläminen ja korkeampi koulutustaso «Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental ...»121, «deMontigny F, Verdon C, Meunier S, ym. Protective ...»129.
- Jos kyseessä on toistuvia keskenmenoja kokenut pari, oireilulta voi suojata myös se, että pari on saanut yhteisen lapsen, sekä tyytyväisyys parisuhteeseen «Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental ...»121.
Keskenmenon jälkeen
Jälkitarkastus
- Seurannassa on keskeistä varmistaa keskenmenon ongelmaton sujuminen, fyysinen ja psyykkinen toipuminen sekä ohjata mahdollisiin jatkotutkimuksiin. Ongelmitta sujuneen keskenmenon jälkitarkastuksen voi tehdä esimerkiksi neuvolan terveydenhoitaja tai kätilö.
- Jälkitarkastus voidaan tehdä 4–6 viikkoa keskenmenon jälkeen (ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1, vaihe 1). Kliininen tutkimus ei ole välttämätön, joten etäkontakti voi olla riittävä ongelmattomissa tilanteissa.
- Psykososiaalista tukea tulisi tarjota terveydenhuollossa aina keskenmenon toteamisen
ja hoidon yhteydessä. Ks. myös kappale Psyykkinen hyvinvointi ja tuki «A4»5.
- Keskenmeno herättää tunteita, jotka voivat yllättää ja nousta pintaan myöhemminkin uuden raskauden tai muiden elämänkriisien myötä.
- Syyllisyydentunteet keskenmenon jälkeen voivat olla voimakkaita. Keskenmenon kokenut voi tuntea häpeää, hylätyksi tulemisen pelkoa sekä huolta seuraavasta raskaudesta ja mahdollisesta lapsettomuudesta.
- Kysy keskenmenon kokeneen ajatuksista ja kokemuksista.
- Kartoita psyykkinen toipuminen, esimerkiksi
- mieliala, itsesyytökset
- uni
- toimintakyky
- parisuhde ja perhe.
- Apuna voi käyttää validoituja kyselyitä (esimerkiksi BDI tai PHQ-9 ja GAD-7).
- Sovi tarvittaessa tukikeskustelukäyntejä tai ohjaa tuen piiriin hyvinvointialueen työnjaon mukaisesti.
- Potilaan itsehoito-ohjeita on koottu lisätietoaineistoon «Miten voin huolehtia psyykkisestä voinnistani keskenmenon jälkeen? Ohje keskenmenon kokeneelle»3.
- Vertaistukimateriaalia löytyy Tähti ry:n «https://www.tahtiyhdistys.fi/»1 ja Simpukka ry:n «https://simpukkary.fi/tukea/keskenmenon-kokeneelle/»2 verkkosivuilta. Käpy Lapsikuolemaperheet ry «https://kapy.fi/»3 tarjoaa vertaistukea ensisijaisesti vanhemmille ja perheille, joiden lapsi on kuollut raskauden myöhäisessä vaiheessa.
- Rutiinimaista hCG-tarkistusta ei tarvita.
- Keskenmenon hoidon jälkeen ei tarvita hCG-seurantaa, jos kuukautiskierto on käynnistynyt
normaalisti eikä kohdun epätäydelliseen tyhjentymiseen viittaavia oireita ole.
- Spontaanin keskenmenon kokeneelle, jolle ei alkutilanteessa ole tehty ultraäänitutkimusta, suositellaan hCG-seurantaa virtsasta tehtävänä kotitestinä 4–5 viikkoa keskenmenon jälkeen.
- Oireiselle potilaalle (kuukautisvuoto ei ole alkanut 6 viikon kuluessa keskenmenosta, pitkittyvä vuoto) suositellaan lääkärin vastaanottoa, gynekologista tutkimusta ja ultraäänitutkimusta (ks. kappale Hoito primaarihoidon epäonnistuttua «A5»6).
- Keskenmenon hoidon jälkeen ei tarvita hCG-seurantaa, jos kuukautiskierto on käynnistynyt
normaalisti eikä kohdun epätäydelliseen tyhjentymiseen viittaavia oireita ole.
- Kartoita raskauden ehkäisyn tarve.
- Keskenmenon kokenut ei välttämättä toivo uuden raskauden alkamista. Ota ehkäisyn tarve puheeksi ja suunnittele tarvittaessa jatkoehkäisy. Ks. Käypä hoito -suositus Raskauden ehkäisy «Raskauden ehkäisy»8, «Raskauden ehkäisy. Käypä hoito -suositus. Suomalai...»130.
- Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon jälkitarkastus (ks. myös kappale Toisen raskauskolmanneksen
keskenmenon tutkimukset «A6»7) suositellaan tehtäväksi yksikössä, jossa on perehdytty riittävästi myöhäisiin keskenmenoihin
ja jossa on tarvittaessa mahdollisuus perinnöllisyysneuvontaan. Jälkitarkastukseen
kuuluu
- gynekologinen tutkimus
- keskenmenon etiologisten tutkimustulosten läpikäyminen ja neuvonta
- tukitoimien tarpeen arvioiminen ja järjestäminen hyvinvointialueen käytäntöjen mukaisesti
- seuraavan raskauden seurannasta ja tuesta sopiminen.
Tutkimusten porrastus keskenmenon toistuessa
- Keskenmenon toistuessa etiologiset tutkimukset aloitetaan perusterveydenhuollossa (ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1). Erikoissairaanhoidon tutkimuksiin edetään alueellisten käytäntöjen mukaisesti, useimmiten kolmannen alkuraskauden keskenmenon jälkeen.
- Suosittelemme, että jo yhden keskenmenon jälkeen tarjotaan arviota perusterveydenhuollossa esimerkiksi jälkitarkastuksen yhteydessä. Tällöin kartoitetaan keskenmenon kokeneen ja hänen kumppaninsa tuen tarve ja elintavat ja harkitaan tutkimuksia kuvan «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1 vaiheen 1 mukaan.
- Toisen peräkkäisen keskenmenon jälkeen arviointia perusterveydenhuollossa syvennetään.
Ensivaiheen tutkimusten lisäksi tutkitaan keskenmenon kokeneen kilpirauhasen toiminta,
perusverenkuva ja verenglukoosin paastoarvo (ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1, vaihe 2).
- Lääkäri ottaa tarvittaessa kantaa tuloksiin.
- Käytettävissä olevien resurssien mukaan voidaan suunnitella tukea seuraavaan raskauteen (esimerkiksi keskustelutuki, vertaistuki, alkuraskauden ultraäänitutkimus).
- Kolmen peräkkäisen keskenmenon jälkeen perusterveydenhuollon lääkäri arvioi tilannetta
ja erikoissairaanhoitoon lähettämisen edellytyksiä (ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1, vaihe 3 sekä lisätietoaineisto lähetteen sisällöstä «Toistuva keskenmeno – erikoissairaanhoidon lähetteen sisältö»5). Jatkotutkimusten tarpeen arviossa otetaan huomioon raskausyrityksen kesto sekä
toistuvat biokemialliset keskenmenot yksilöllisesti.
- Ohjelmoidaan tai toistetaan tarvittaessa edellisten vaiheiden tutkimukset (ks. kuva «Keskenmenojen tutkimusten ja neuvonnan porrastus julkisessa terveydenhuollossa»1) ja arvioidaan tuen tarve.
- Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, harkitaan PCOS:n diagnostiikkaa käytettävissä olevien resurssien mukaan «ESHRE Guideline: Polycystic ovary syndrome. 2023. ...»38.
- Edellytysten täyttyessä laaditaan lähete erikoissairaanhoitoon toistuvan keskenmenon tutkimuksiin, ks. lisätietoaineisto «Toistuva keskenmeno – erikoissairaanhoidon lähetteen sisältö»5. Mikäli keskenmenot ovat tapahtuneet parille, heidät lähetetään yhdessä erikoissairaanhoidon arvioon, koska sekä naisen että miehen tutkiminen ja neuvonta on tärkeää.
- Erikoissairaanhoidossa suunnitellaan yksilöllisesti tarvittavat toistuvan keskenmenon
etiologiset tutkimukset.
- Kaikilta suositellaan tutkimaan (mikäli ei ole aiemmin tutkittu)
- gynekologinen ultraäänitutkimus
- PVK, TSH, T4v, TPOAb ja fosfolipidivasta-aineet (ks. kappale Fosfolipidivasta-aineiden ja perinnöllisen tukostaipumuksen tutkimukset «A7»8).
- Yksilöllisesti harkiten suositellaan tutkimaan
- naisen ja miehen kromosomit (ks. kappale Geneettiset tutkimukset «A8»9)
- naisen tukostaipumus, mikäli herää epäily perinnöllisestä tukostaipumuksesta
- verenglukoosin paastoarvo, HbA1c, prolaktiini, keliakiavasta-aineet ja tumavasta-aineet
- PCOS:n diagnostiikka.
- Kaikilta suositellaan tutkimaan (mikäli ei ole aiemmin tutkittu)
Geneettiset tutkimukset
- Sikiön kromosomipoikkeavuus on taustalla noin 50–60 %:ssa keskenmenoista «Smits MAJ, van Maarle M, Hamer G, ym. Cytogenetic ...»15, «Lei D, Zhang XY, Zheng PS. Recurrent pregnancy los...»16.
- Toistuvan keskenmenon taustalla on 2–5 %:ssa tapauksista jommankumman biologisen vanhemman kromosomitranslokaation tai -inversion kantajuus, johon liittyy lisääntynyt keskenmenon toistumisriski myös seuraavissa raskauksissa «Barber JC, Cockwell AE, Grant E, ym. Is karyotypin...»17, «Franssen MT, Korevaar JC, Leschot NJ, ym. Selectiv...»19.
- Käytännössä geneettisiä tutkimuksia tarjotaan harkitusti perinnöllisyyslääkärin arvion perusteella tilanteissa, joissa tuloksella olisi merkitystä esimerkiksi seuraavien raskauksien, sukulaisten perinnöllisyysneuvonnan tai suunniteltujen lapsettomuushoitojen kannalta. Ks. lisätietoa aiheesta «Keskenmenon geneettiset jatkoselvittelyt»6.
- Kansainväliset suositukset ovat erimielisiä siitä, kuinka monen keskenmenon jälkeen kromosomitutkimuksia pitäisi tarjota. Soveltuvin toimintatapa riippuu myös tutkimusten saatavuudesta ja valmistumisaikataulusta sekä käytettävissä olevasta neuvontaresurssista.
- Biologisten vanhempien karyotyyppitutkimuksia (peruskromosomit) voidaan tarjota, mikäli raskauskudoksesta tehdyssä tutkimuksessa on todettu kromosomitranslokaatioon viittaava löydös tai mikäli raskausmateriaalin kromosominäytettä ei ole saatu, mutta sikiön kromosomipoikkeavuudesta on ollut varteenotettava epäily.
- Geneettisten tutkimusten tulkinta on haasteellista, ja siksi tulee tarjota sekä asianmukainen ennakkoneuvonta että mahdollisuus perinnöllisyysneuvontaan tulosten valmistuttua.
- Sairaalakohtaiset käytännöt tulee sopia yhteistyössä perinnöllisyyslääkärien kanssa.
Fosfolipidivasta-aineiden ja perinnöllisen tukostaipumuksen tutkimukset
- Fosfolipidivasta-aineiden määrittäminen kuuluu toistuvien keskenmenojen selvittelyihin.
- Toistuvasti (12 viikon välein mitattuna) suurentunut lupusantikoagulantti-, kardiolipiini- tai beeta2-glykoproteiinivasta-ainepitoisuus yhdistettynä tromboottiseen tapahtumaan tai toistuviin keskenmenoihin viittaa hankinnaiseen trombofiliaan, antifosfolipidioireyhtymään «Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, ym. Internationa...»131. Ks. lisätietoa aiheesta «Trombofiliat ja keskenmenon riski»2.
- On huomioitava, että antikoagulanttilääkitys ja hyytymistekijöihin vaikuttava tapahtuma, kuten raskaus, voivat vaikuttaa laboratoriotuloksiin. Liian varhainen näytteenotto raskauden jälkeen voi johtaa sekä väärään negatiiviseen että väärään positiiviseen tulokseen, minkä vuoksi näytteenottoa suositellaan vasta 6–12 viikkoa raskauden päättymisen jälkeen «Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, ym. Internationa...»131.
- Perinnöllisten trombofilioiden seulontaa keskenmenojen etiologisena selvittelynä ei suositella «Trombofiliat ja keskenmenon riski»2, koska antikoagulaatiohoidon ei ole todettu parantavan raskausennustetta «Pienimolekyylinen hepariini, asetyylisalisyylihappo tai näiden yhdistelmä ei paranna sellaisten perinnöllisen trombofilian kantajien raskausennustetta, joilla on aikaisempia keskenmenoja.»A eikä hoito ole riskitöntä. Tälle potilasryhmälle antikoagulanttilääkitystä suositellaan vain tromboosiriskin tai obstetristen indikaatioiden perusteella.
Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon tutkimukset
- Toisen raskauskolmanneksen aikaisten keskenmenojen etiologia on erilainen kuin varhain päättyvien raskauksien. Kokonaiskuvan ja kliinisen tilanteen mukaan selvittelyjä voi harkita jo yksittäisen myöhäisen keskenmenon jälkeen, etenkin jos ilmeistä selittävää syytä ei tule esiin eikä taustalla ole onnistuneita raskauksia (taulukko «Suositellut tutkimukset selittämättömän toisen raskauskolmanneksen keskenmenon yhteydessä....»8).
- Toisen raskauskolmanneksen aikaisista keskenmenoista noin kahden kolmasosan ajatellaan johtuvan infektioista «Srinivas SK, Ma Y, Sammel MD, ym. Placental inflam...»132, «Baud D, Regan L, Greub G. Emerging role of Chlamyd...»133.
- Kuitenkaan 40–50 %:ssa toisen raskauskolmanneksen keskenmenon jälkeen tehdyistä tutkimuksista ei löydy mitään poikkeavaa «Cullen S, Sobczyk K, Elebert R, ym. Second-trimest...»134.
- Kohdun rakennepoikkeavuudet saattavat lisätä myöhäisten keskenmenojen riskiä, ja lisäksi monet raskauden keskeytymiseen johtavista sikiöpoikkeavuuksista ilmenevät vasta toisen raskauskolmanneksen aikana «Srinivas SK, Ma Y, Sammel MD, ym. Placental inflam...»132, «Baud D, Regan L, Greub G. Emerging role of Chlamyd...»133.
- Toisen raskauskolmanneksen keskenmenon kokeneiden seuraavista raskauksista 81 % johtaa elävän lapsen syntymään eikä keskenmenon riski poikkea muusta väestöstä «Patel K, Pirie D, Heazell AEP, ym. Subsequent preg...»135.
- Kohdunkaulan tukilangan laittoa voidaan harkita, jos kohdunsuu lähtee aukeamaan oireettomasti
ja aukeaminen on aiemmin johtanut hyvin ennenaikaiseen synnytykseen tai toisen raskauskolmanneksen
keskenmenoon «Giouleka S, Boureka E, Tsakiridis I, ym. Cervical ...»136, «Hui SYA. Screening for women at risk of spontaneou...»137, «Eleje GU, Eke AC, Ikechebelu JI, ym. Cervical stit...»138.
- Mikäli taustalla on kolme toisen raskauskolmanneksen keskenmenoa tai hyvin ennenaikaista synnytystä, on arvioitu, että kohdunkaulan tukilangan laiton hyödyt ylittävät haitat «Giouleka S, Boureka E, Tsakiridis I, ym. Cervical ...»136. Ennenaikainen synnytys määritellään tässä yhteydessä ennen raskausviikkoa 28 tapahtuvaksi synnytykseksi «Wei Y, Wang S. Comparison of emergency cervical ce...»139. Ks. Käypä hoito -suositus Ennenaikainen synnytys «Ennenaikainen synnytys»3, «Ennenaikainen synnytys. Suomalaisen Lääkäriseuran ...»67.
| Suositellaan kaikille | Kohtuanatomian tarkistaminen | Ultraäänitutkimus, mahdollisuuksien mukaan 3D- ja/tai nestetäyttötutkimus |
| Yleinen terveydentila | TSH, perusverenkuva | |
| Infektiot | Toksoplasma-, sytomegalo- ja parvovirusvasta-aineet, listeriaviljely | |
| PID (pelvic inflammatory disease, kohdun ja sivuelinten tulehdus) | Klamydianäyte, CRP | |
| Patologin tutkimukset | Sikiön ja jälkeisten ulkotarkastus ja mikroskooppitutkimus | |
| Geneettiset näytteet | Paikallisen käytännön mukaisesti tarvittaessa perinnöllisyyslääkäriä konsultoiden | |
| Harkinnan mukaan | Itsellä tai 1. asteen sukulaisella laskimotukoksia: perinnölliset trombofiliat | Tromboositutkimus |
| Aikaisempi keskenmeno, reumasairaus, verisuonitapahtuma | Fosfolipidivasta-ainetutkimus | |
| Muut infektio-oireet, kuten rakkulainen ihottuma, kova kuume | Herpes simplex- ja varicella-zoster-virusnäytteet |
Seuraavan raskauden seuranta ja tukeminen
Seuraavan raskauden ajankohta ja seuranta
- Raskautta toivova voi keskenmenon jälkeen yrittää turvallisesti uutta raskautta heti, kun on siihen henkisesti valmis «Alle kuuden kuukauden kuluttua keskenmenosta alkaneissa raskauksissa keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen riski ei ole suurempi kuin myöhemmin alkaneissa raskauksissa.»A.
- Mahdollinen psyykkinen kuormitus huomioidaan seuraavan raskauden seurannassa.
- Tarvittaessa voidaan esimerkiksi tarjota ylimääräisiä tukikäyntejä neuvolaan.
- Toistuvan keskenmenon kokeneet toivovat usein tavanomaista tiiviimpää seurantaa ja enemmän tukea seuraavan raskauden aikana «Koert E, Malling GMH, Sylvest R, ym. Recurrent pre...»140.
- Toistuvaa keskenmenoa seuraava raskaus on riskiraskaus, mikä tulee huomioida neuvolaseurannassa esimerkiksi tarjoamalla tiiviimpää seurantaa ja tukea.
- Suurin osa raskauksista sujuu hyvin keskenmenon jälkeen. Ennenaikaisen synnytyksen, pienen syntymäpainon, pre-eklampsian, raskausdiabeteksen, istukan ennenaikaisen irtoamisen ja kohtukuoleman riski on kuitenkin lisääntynyt toistuvan keskenmenon jälkeen «Hautamäki H, Gissler M, Heikkinen-Eloranta J, ym. ...»141, «Shapira E, Ratzon R, Shoham-Vardi I, ym. Primary v...»142, «Field K, Murphy DJ. Perinatal outcomes in a subseq...»143, «Nielsen HS, Steffensen R, Lund M, ym. Frequency an...»144, «Ali N, Elbarazi I, Ghazal-Aswad S, ym. Impact of R...»145, «Rasmark Roepke E, Christiansen OB, Källén K, ym. W...»146, «Gunnarsdottir J, Stephansson O, Cnattingius S, ym....»147, «Sheiner E, Levy A, Katz M, ym. Pregnancy outcome f...»148, «Ausbeck EB, Blanchard C, Tita AT, ym. Perinatal Ou...»149.
- Keskenmenon hoitomuodolla ei näyttäisi olevan vaikutusta hedelmällisyyteen, vaan enemmistö uutta raskautta toivovista tulee raskaaksi yhden tai useamman keskenmenon jälkeen hoitomuodosta riippumatta «Tam WH, Tsui MH, Lok IH, ym. Long-term reproductiv...»150, «Wildenschild C, Riis AH, Ehrenstein V, ym. Fecunda...»151, «Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Repr...»152.
Toistuvan keskenmenon ehkäisy
- Toistuvan keskenmenon ehkäisyssä huomioitavat asiat on koottu kuvaan «Toistuvan keskenmenon ehkäisy»4.
- Toistuvia keskenmenoja kokenut ja hänen kumppaninsa kohdataan empaattisesti ja kuunnellen.
- Psyykkistä tukea tarjotaan tarvittaessa heti keskenmenon jälkeen ja seuraavan raskauden aikana.
- Käydään läpi elintavat ja annetaan elintapaohjausta yksilöllisesti.
- Mahdolliset krooniset sairaudet hoidetaan hyvään hoitotasapainoon.
- Perinnöllisyysneuvontaa tarjotaan, jos etiologisissa tutkimuksissa on todettu naisen
tai miehen kromosomiston rakenteellinen poikkeavuus (translokaatio tai inversio).
- Hoito alkiodiagnostiikalla koeputkihedelmöityshoidon yhteydessä on joissain tilanteissa mahdollista.
- Mikäli todetaan antifosfolipidioireyhtymä (ks. kappale Fosfolipidivasta-aineiden ja
perinnöllisen tukostaipumuksen tutkimukset «A7»8 ja lisätietoaineisto «Trombofiliat ja keskenmenon riski»2), suositellaan raskausennusteen parantamiseksi antikoagulanttihoitoa:
- asetyylisalisyylihappo (ASA) 100 mg x 1 jo raskautta yrittäessä sekä
- pienimolekyylinen hepariini (LMWH) profylaktisella painonmukaisella annoksella, joka aloitetaan, kun raskaustesti on positiivinen.
- Synnyttäjän lisääntyneen tukosriskin vuoksi tromboosiprofylaksiaa jatketaan lapsivuodeajan yli kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen, jolloin hepariinin sijaan voi käyttää myös varfariinia «Bates SM, Greer IA, Pabinger I, ym. Venous thrombo...»43, «Hamulyák EN, Scheres LJ, Marijnen MC, ym. Aspirin ...»153.
- Selittämättömissä toistuvissa keskenmenoissa antikoagulaatiohoito ei paranna raskausennustetta «Pienimolekyylisen hepariinin käyttö yksin tai yhdistettynä asetyylisalisyylihappoon ei lisää elävän lapsen synnytyksen todennäköisyyttä toistuvia selittämättömiä keskenmenoja kokeneilla.»A, «Asetyylisalisyylihappo ei lisää toistuvia selittämättömiä keskenmenoja kokeneiden elävän lapsen synnytyksen todennäköisyyttä.»A.
- Rutiinimainen hoito keltarauhashormonilla tai progestiinilla alkuraskaudessa ei pienennä keskenmenon riskiä tai paranna synnytyksen todennäköisyyttä, etenkään jos nainen on oireeton eikä hänellä ole ollut aiempia keskenmenoja «Routine progestogen treatment during early pregnancy does not appear to increase live birth rate in women with or without previous pregnancy loss or recurrent pregnancy loss.»B.
- Alkuraskauden (alle 12+0 raskausviikkoa) uhkaavassa keskenmenossa eli verisen vuodon
alettua aloitettu keltarauhashormonihoito (400 mg x 2 emättimen kautta) todennäköisesti
parantaa niiden odottajien synnytyksen todennäköisyyttä, joilla on ollut aikaisemmin
vähintään kolme keskenmenoa (72 % interventio- vs. 57 % lumeryhmässä) «Vaginal micronized progesterone treatment apparently slightly increases live birth rate for women with early pregnancy bleeding and a history of three or more previous miscarriages.»B.
- Keltarauhashormoni- tai progestiinihoito on turvallista äidille ja vastasyntyneelle «Zhao Y, D'Souza R, Gao Y, ym. Progestogens in wome...»154, «Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, ym. Progesteron...»155.
- Keskenmenon kokeneelle, jolla lääkärin arvion mukaan on ollut vähintään kolme keskenmenoa,
suosittelemme harkitsemaan progesteronihoitoa uhkaavan keskenmenon tilanteessa seuraavassa
raskaudessa «Vaginal micronized progesterone treatment apparently slightly increases live birth rate for women with early pregnancy bleeding and a history of three or more previous miscarriages.»B.
- Potilasta informoidaan mahdollisuudesta käyttää keltarauhashormonia seuraavassa raskaudessa, mikäli alkuraskaudessa (alle 12+0 raskausviikkoa) esiintyy verenvuotoa (tiputteluvuotoa).
- Progesteronilääkehoito suunnitellaan valmiiksi esimerkiksi jälkitarkastuksessa ja kirjoitetaan resepti ohjeella: 1 kapseli (400 mg) emättimeen kahdesti vuorokaudessa, käyttö aloitetaan verisen vuodon alettua alkuraskaudessa.
- Lääkityksen aloitus ei edellytä päivystyksellistä lääkärikäyntiä.
- Raskauden jatkuessa lääkitystä jatketaan raskausviikolle 16+0 asti «Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, ym. Role of mater...»21.

Toistuvan keskenmenon ehkäisy
Seuraavan raskauden ennusteen arvioiminen
- Neuvonnassa huomioidaan yksilöllisesti keskenmenon kokeneen ja hänen kumppaninsa tutkimustulokset ja -löydökset sekä mahdolliset aiemmat hoidot.
- Molempien elintavat on tärkeää kartoittaa ja huomioida neuvonnassa, koska niillä pari voi itse parantaa raskauden onnistumisen mahdollisuutta jatkossa.
- Naisen ikä on selvimmin keskenmenon riskiin vaikuttava tekijä, mikä tulisi huomioida
neuvonnassa hienotunteisesti.
- Iältään 20–30-vuotiaan naisen keskenmenon riski on noin 10–15 % «Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, ym. Role of mater...»21.
- Keskenmenon riski lisääntyy nopeasti 35–40 ikävuoden jälkeen. Noin 50 % 40-vuotiaana alkaneista raskauksista päättyy keskenmenoon «Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, ym. Role of mater...»21.
- Aiempien keskenmenojen määrä
- Mitä useampi keskenmeno, sitä todennäköisemmin taustalla on muuta kuin sattuma tai sikiön kromosomiston aneuploidia «Lei D, Zhang XY, Zheng PS. Recurrent pregnancy los...»16.
- Keskenmenon kokeneet toivovat henkilökohtaisen ennusteensa arvioimista osana neuvontaa.
- Vielä kolmen keskenmenon jälkeen ennuste raskauden onnistumisesta jatkossa on hyvä (70–80 % iän ja muiden tekijöiden mukaan) «Kolte AM, Westergaard D, Lidegaard Ø, ym. Chance o...»156.
- Apuna arvioinnissa voi käyttää ennustemallia, joista kattavin ja tuorein on tanskalaisten tutkijoiden työkalu «Kolte AM, Westergaard D, Lidegaard Ø, ym. Chance o...»156, joka huomioi naisen iän ja aiempien keskenmenojen määrän lisäksi aiempien raskauksien lopputuloksen.
- Kehitteillä on myös ennustemalleja, jotka huomioivat elintapatekijät ja miehen osuuden.
Kustannukset
- Keskenmeno aiheuttaa lyhyellä aikavälillä kustannuksia potilaalle tai perheelle ja terveydenhuollolle käyntien ja hoitojen sekä toimenpiteiden vuoksi «Strumpf EC, Austin N, Lang A, ym. The effects of e...»157.
- Lyhyen aikavälin kustannuksien on Yhdistyneissä kansakunnissa arvioitu olevan 471 miljoonaa puntaa vuodessa «Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarr...»1. Pitemmän aikavälin kustannuksia keskenmenoista tai sen hoitovalinnoista tai muutoksista fyysisessä, psyykkisessä tai lisääntymisterveydessä ei ole arvioitu.
- Keskenmenon lääkehoidossa mifepristonin yhdistäminen misoprostoliin on kustannustehokasta «Devall A, Chu J, Beeson L, ym. Mifepristone and mi...»158, «Nagendra D, Koelper N, Loza-Avalos SE, ym. Cost-ef...»159, «Hamel CC, Snijders MPLM, Coppus SFPJ, ym. Economic...»160.
- Keskenmenon etiologisten selvitysten pitäisi ensisijaisesti kohdistua tekijöihin, joilla voidaan vaikuttaa keskenmenon kokeneen myöhempään terveyteen, hedelmällisyyteen ja seuraavan raskauden riskeihin. Tarjottujen tutkimusten ja hoitojen tulee perustua tutkimusnäyttöön. Kustannusvaikuttavuuden vaatimukset korostuvat julkisessa terveydenhuollossa, mutta myös yksityisessä terveydenhuollossa on syytä pitää kiinni näistä periaatteista.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä
Keskenmeno-suosituksen historiatiedot «Keskenmeno, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»7
Sidonnaisuusilmoitukset on kerätty 11.5.2026 julkaistun suosituksen laatimisen yhteydessä.
Puheenjohtaja:
Maarit Niinimäki, dosentti, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, lisääntymislääketieteen lisäkoulutus, osastonylilääkäri; OYS Lisääntymislääketiede
Kokoava kirjoittaja:
Bianca Arrhenius, LT, yleislääketieteen erikoislääkäri, Käypä hoito -toimittaja; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
Jäsenet:
Marianne Hallamaa, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, lisääntymislääketieteen lisäkoulutus; TYKS Lisääntymislääketiede
Hanna Hautamäki, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, lisääntymislääketieteen lisäkoulutus; HUS Lisääntymislääketiede
Ulla Korhonen, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, ylilääkäri; Pohjois-Karjalan keskussairaala, Naistenkeskus
Hanna-Mari Mattila, terveydenhoitaja AMK, TtM-opiskelija; Pirkanmaan hyvinvointialue, neuvolat ja kehitystä tukevat palvelut
Maarit Mentula, dosentti, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, terveydenhuollon laadun ja potilasturvallisuuden lisäpätevyys, urogynekologian lisäkoulutus, MBA, ylilääkäri, linjajohtaja; HUS, Naistentautien vastaanottotoiminta
Katri Räikkönen, PsT, psykologian professori; Helsingin yliopisto
Laura Tanner, dosentti, perinnöllisyyslääketieteen ja lastentautien erikoislääkäri, osastonylilääkäri; HUS Kliininen genetiikka ja Sikiölääketieteen keskus
Jenni Tikkanen, yleislääketieteen erikoislääkäri; Ivalon terveyskeskus
Elina Ylilehto, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri; TAYS naistentaudit ja synnytykset
Asiantuntijat:
Ea Huhtala, PsM, psykoterapeutti, johtava psykologi; HUS
Tarja Kaipainen, TtM, laillistettu ravitsemusterapeutti; Pohjois-Savon hyvinvointialue, Käypä hoito -toimittaja (ravitsemusterapia); Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
Sanna Kaye, LKT, sisätautien ja endokrinologian erikoislääkäri; HUS Naistenklinikka, äitiyspoliklinikka
Potilasviiteryhmän jäsenet:
Marika Kaksonen, Helsinki
Salli Moilanen, Helsinki
Emmi Oksanen, Vantaa
Piia Savio, Tampere
Susanna Uittomäki, Tampere
Sidonnaisuudet
Bianca Arrhenius: Sivutoimet: yleislääkäri; Lääkärikeskus Aava, vieraileva tutkija; Helsingin yliopisto, Yleislääketieteen ja perusterveydenhuollon yksikkö. Tutkimus- ja kehitystyö: Helsingin yliopisto (syventävien opintojen ohjaus). Koulutustoiminta: Helsingin yliopisto (luentopalkkio), Oulun yliopisto (väitöskirjan esitarkastus), Suomen yleislääkärit GPF ry (luentopalkkio).
Marianne Hallamaa: Koulutustoiminta: luentopalkkio Merck, Ferring, Orion Pharma. Kongressit ja seminaarit: Gedeon Richter, Ibsa Nordic, Merck. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen Menopaussitutkimusseuran hallituksen jäsen 2019–2025.
Hanna Hautamäki: Sivutoimet: yksityislääkäri; Aava Oy. Koulutustoiminta: Ferring, Merck. Kongressit ja seminaarit: Ferring, Gedeon Richter, Merck. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen Gynekologiyhdistyksen Reproduktioendokrinologian pientyöryhmä, jäsen; Suomen Menopaussitutkimusseura, puheenjohtaja. Muut sidonnaisuudet: Kierukka Oy.
Ulla Korhonen: Sivutoimet: yksityislääkäri; Femino Oy, Joensuu. Koulutustoiminta: Exeltis Finland, luentopalkkio. Kongressit ja seminaarit: Gedeon Richter Nordics AB. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen Kolposkopiayhdistys, hallituksen jäsen 2023–. Muut sidonnaisuudet: Gynekologikeskus Femino oy, osakas 2011–.
Hanna-Mari Mattila: Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen Terveydenhoitajaliitto STHL ry:n hallituksen 1. varapuheenjohtaja.
Maarit Mentula: Sivutoimet: ammatinharjoittaja; Mehiläinen. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen potilas- ja asiakasturvallisuusyhdistys, sihteeri.
Maarit Niinimäki: Koulutustoiminta: Merck, Ferring, Exeltis. Kongressit ja seminaarit: Gedeon Richter, Ferring, Merck. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) national representative, Pohteen eettisen toimikunnan jäsen 2025 lähtien.
Katri Räikkönen: Sivutoimet: kliininen tutkija; HUS Naistentaudit ja synnytykset.
Laura Tanner: Sivutoimet: kliininen opettaja; HY lääketieteellinen genetiikka ja perinnöllisyyslääketiede. Kongressit ja seminaarit: Sanofi Genzyme, Kyowa Kirin. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Suomen Perinnöllisyyslääkäriyhdistys ry:n johtokunnan jäsen, Suomen Lääkäriliiton Perinnöllisyyslääkärit -alaosaston puheenjohtaja 2022–2025.
Jenni Tikkanen: Sivutoimet: yleislääketieteen erikoislääkäri; Terveystalo.
Elina Ylilehto: Sivutoimet: yksityislääkäri/gynekologi; Mehiläinen Tampere. Koulutustoiminta: luentopalkkio Gedeon Richter.
Kirjallisuusviite
Keskenmeno. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2026 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»4
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, ym. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet 2021;397(10285):1658-1667 «PMID: 33915094»PubMed
- THL, Pohjoismaiset perinataalitilastot 2022. https://www.julkari.fi/server/api/core/bitstreams/da41f434-20da-452e-9e0e-d85db24617e1/content
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 2023. Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31393678/
- Kolte AM, Bernardi LA, Christiansen OB, ym. Terminology for pregnancy loss prior to viability: a consensus statement from the ESHRE early pregnancy special interest group. Hum Reprod 2015;30(3):495-8 «PMID: 25376455»PubMed
- ESHRE Guideline: Recurrent pregnancy loss. 2023. https://www.eshre.eu/guidelines-and-legal/guidelines/recurrent-pregnancy-loss
- Loukovaara M, Alfthan H, Penttilä S ym. Trofoblastitautien diagnostiikka. Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 2023;139(20):1634-43.
- Farquharson RG, Stephenson MD, eds. 2010. Early Pregnancy. Cambridge University Press.
- Madsen M, Jørgensen T, Jensen ML, ym. Leisure time physical exercise during pregnancy and the risk of miscarriage: a study within the Danish National Birth Cohort. BJOG 2007;114(11):1419-26 «PMID: 17877774»PubMed
- Hautamäki H, Peuranpää P, Heikkinen-Eloranta J ym. Toistuva keskenmeno - edelleen mysteeri? Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 2021;137(10):1065-1072
- Moroni G, Ponticelli C. Pregnancy in women with systemic lupus erythematosus (SLE). Eur J Intern Med 2016;32():7-12 «PMID: 27142327»PubMed
- France A, Penmetsa A. A Review of Celiac Disease and Its Implications on Fertility and Pregnancy. Semin Reprod Med 2024;42(3):193-196 «PMID: 39433286»PubMed
- Helgstrand S, Andersen AM. Maternal underweight and the risk of spontaneous abortion. Acta Obstet Gynecol Scand 2005;84(12):1197-201 «PMID: 16305708»PubMed
- Hirahara F, Andoh N, Sawai K, ym. Hyperprolactinemic recurrent miscarriage and results of randomized bromocriptine treatment trials. Fertil Steril 1998;70(2):246-52 «PMID: 9696215»PubMed
- Bussen S, Sütterlin M, Steck T. Endocrine abnormalities during the follicular phase in women with recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod 1999;14(1):18-20 «PMID: 10374087»PubMed
- Smits MAJ, van Maarle M, Hamer G, ym. Cytogenetic testing of pregnancy loss tissue: a meta-analysis. Reprod Biomed Online 2020;40(6):867-879 «PMID: 32417200»PubMed
- Lei D, Zhang XY, Zheng PS. Recurrent pregnancy loss: fewer chromosomal abnormalities in products of conception? a meta-analysis. J Assist Reprod Genet 2022;39(3):559-572 «PMID: 35182265»PubMed
- Barber JC, Cockwell AE, Grant E, ym. Is karyotyping couples experiencing recurrent miscarriage worth the cost? BJOG 2010;117(7):885-8 «PMID: 20482539»PubMed
- Colley E, Hamilton S, Smith P, ym. Potential genetic causes of miscarriage in euploid pregnancies: a systematic review. Hum Reprod Update 2019;25(4):452-472 «PMID: 31150545»PubMed
- Franssen MT, Korevaar JC, Leschot NJ, ym. Selective chromosome analysis in couples with two or more miscarriages: case-control study. BMJ 2005;331(7509):137-41 «PMID: 15985440»PubMed
- Linnakaari R, Helle N, Mentula M, ym. Trends in the incidence, rate and treatment of miscarriage-nationwide register-study in Finland, 1998-2016. Hum Reprod 2019;34(11):2120-2128 «PMID: 31747000»PubMed
- Magnus MC, Wilcox AJ, Morken NH, ym. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study. BMJ 2019;364():l869 «PMID: 30894356»PubMed
- Boxem AJ, Blaauwendraad SM, Mulders AGMGJ, ym. Age among women and men, time to pregnancy and risk of miscarriage. BMC Med 2025;23(1):639 «PMID: 41250147»PubMed
- Nguyen BT, Chang EJ, Bendikson KA. Advanced paternal age and the risk of spontaneous abortion: an analysis of the combined 2011-2013 and 2013-2015 National Survey of Family Growth. Am J Obstet Gynecol 2019;221(5):476.e1-476.e7 «PMID: 31128112»PubMed
- du Fossé NA, van der Hoorn MP, van Lith JMM, ym. Advanced paternal age is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2020;26(5):650-669 «PMID: 32358607»PubMed
- Boxem AJ, Blaauwendraad SM, Mulders AGMGJ, ym. Preconception and Early-Pregnancy Body Mass Index in Women and Men, Time to Pregnancy, and Risk of Miscarriage. JAMA Netw Open 2024;7(9):e2436157 «PMID: 39298166»PubMed
- Venners SA, Wang X, Chen C, ym. Paternal smoking and pregnancy loss: a prospective study using a biomarker of pregnancy. Am J Epidemiol 2004;159(10):993-1001 «PMID: 15128612»PubMed
- Pineles BL, Park E, Samet JM. Systematic review and meta-analysis of miscarriage and maternal exposure to tobacco smoke during pregnancy. Am J Epidemiol 2014;179(7):807-23 «PMID: 24518810»PubMed
- Skogsdal Y, Karlsson J, Tydén T, ym. The association of smoking, use of snuff, and preconception alcohol consumption with spontaneous abortion: A population-based cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand 2023;102(1):15-24 «PMID: 36222196»PubMed
- Andersen AM, Andersen PK, Olsen J, ym. Moderate alcohol intake during pregnancy and risk of fetal death. Int J Epidemiol 2012;41(2):405-13 «PMID: 22253313»PubMed
- Avalos LA, Roberts SC, Kaskutas LA, ym. Volume and type of alcohol during early pregnancy and the risk of miscarriage. Subst Use Misuse 2014;49(11):1437-45 «PMID: 24810392»PubMed
- Brandes M, Verzijden JC, Hamilton CJ, ym. Is the fertility treatment itself a risk factor for early pregnancy loss? Reprod Biomed Online 2011;22(2):192-9 «PMID: 21195668»PubMed
- Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, ym. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum. Thyroid 2017;27(3):315-389 «PMID: 28056690»PubMed
- Li J, Liu A, Liu H, ym. Maternal TSH levels at first trimester and subsequent spontaneous miscarriage: a nested case-control study. Endocr Connect 2019;8(9):1288-1293 «PMID: 31525729»PubMed
- Kilpirauhasen vajaatoiminta. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Endokrinologiyhdistyksen, Suomen lastenendokrinologiyhdistyksen ja Suomen yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2024 (viitattu 5.6.2025). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Chan SY, Marsh MS, Gilbert J, ym. Management of Thyroid Disorders in Pregnancy: Green-top Guideline No. 76. BJOG 2025;132(8):e130-e161 «PMID: 40240075»PubMed
- Puthiyachirakal MA, Hopkins M, AlNatsheh T, ym. Overview of thyroid disorders in pregnancy. Matern Health Neonatol Perinatol 2025;11(1):9 «PMID: 40170119»PubMed
- Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L, ym. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur Thyroid J 2018;7(4):167-186 «PMID: 30283735»PubMed
- ESHRE Guideline: Polycystic ovary syndrome. 2023. https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Polycystic-Ovary-Syndrome
- ESHRE Guideline: Endometriosis. 2022. https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Endometriosis-guideline
- Busnelli A, Di Simone N, Somigliana E, ym. Untangling the independent effect of endometriosis, adenomyosis, and ART-related factors on maternal, placental, fetal, and neonatal adverse outcomes: results from a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2024;30(6):751-788 «PMID: 39049473»PubMed
- Minebois H, De Souza A, Mezan de Malartic C, ym. [Endometriosis and miscarriage: Systematic review]. Gynecol Obstet Fertil Senol 2017;45(7-8):393-399 «PMID: 28712793»PubMed
- Lassila R, Kaaja R. Tromboottinen ja raskausennustetta heikentävä fosfolipidivasta-aineoireyhtymä. Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 2018;134(6):545-52
- Bates SM, Greer IA, Pabinger I, ym. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008;133(6 Suppl):844S-886S «PMID: 18574280»PubMed
- Akhtar MA, Saravelos SH, Li TC, ym. Reproductive Implications and Management of Congenital Uterine Anomalies: Scientific Impact Paper No. 62. BJOG 2025;132(5):e86-e97 «PMID: 39915100»PubMed
- Rikken JFW, Kowalik CR, Emanuel MH, ym. Septum resection versus expectant management in women with a septate uterus: an international multicentre open-label randomized controlled trial. Hum Reprod 2021;36(5):1260-1267 «PMID: 33793794»PubMed
- Rikken JFW, Verhorstert KWJ, Emanuel MH, ym. Septum resection in women with a septate uterus: a cohort study. Hum Reprod 2020;35(7):1578-1588 «PMID: 32353142»PubMed
- Sundermann AC, Velez Edwards DR, Bray MJ, ym. Leiomyomas in Pregnancy and Spontaneous Abortion: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol 2017;130(5):1065-1072 «PMID: 29016496»PubMed
- Dieamant F, Petersen CG, Mauri AL, ym. Semen parameters in men with varicocele: DNA fragmentation, chromatin packaging, mitochondrial membrane potential, and apoptosis. JBRA Assist Reprod 2017;21(4):295-301 «PMID: 29068181»PubMed
- Kirby EW, Wiener LE, Rajanahally S, ym. Undergoing varicocele repair before assisted reproduction improves pregnancy rate and live birth rate in azoospermic and oligospermic men with a varicocele: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2016;106(6):1338-1343 «PMID: 27526630»PubMed
- Tang W, Mao J, Li KT, ym. Pregnancy and fertility-related adverse outcomes associated with Chlamydia trachomatis infection: a global systematic review and meta-analysis. Sex Transm Infect 2020;96(5):322-329 «PMID: 31836678»PubMed
- Kalantari N, Gorgani-Firouzjaee T, Moulana Z, ym. Toxoplasma gondii infection and spontaneous abortion: A systematic review and meta-analysis. Microb Pathog 2021;158():105070 «PMID: 34186117»PubMed
- Oliveira GM, Pascoal-Xavier MA, Moreira DR, ym. Detection of cytomegalovirus, herpes virus simplex, and parvovirus b19 in spontaneous abortion placentas. J Matern Fetal Neonatal Med 2019;32(5):768-775 «PMID: 29113531»PubMed
- Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, ym. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update 2016;22(1):116-33 «PMID: 26386469»PubMed
- Leitich H, Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2007;21(3):375-90 «PMID: 17241817»PubMed
- Kotaniemi-Talonen L, Tommola P, Hiltunen-Back E ym. Tavallisimmat emättimen mikrobiologiset tutkimukset – mitä, miksi ja milloin? Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 2021;137(4):359-366
- Valtion ravitsemusneuvottelukunta ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. Kestävää terveyttä ruoasta – kansalliset ravitsemussuositukset 2024. Helsinki: PunaMusta Oy, 2024
- Terveysvirasto. Terveyttä edistävä ruokavalio, D-vitamiini. https://www.ruokavirasto.fi/elintarvikkeet/terveytta-edistava-ruokavalio/ravintoaineet/d-vitamiini/
- Vimaleswaran KS, Berry DJ, Lu C, ym. Causal relationship between obesity and vitamin D status: bi-directional Mendelian randomization analysis of multiple cohorts. PLoS Med 2013;10(2):e1001383 «PMID: 23393431»PubMed
- Tamblyn JA, Pilarski NSP, Markland AD, ym. Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2022;118(1):111-122 «PMID: 35637024»PubMed
- Hendriks E, MacNaughton H, MacKenzie MC. First Trimester Bleeding: Evaluation and Management. Am Fam Physician 2019;99(3):166-174 «PMID: 30702252»PubMed
- Karimi A, Sayehmiri K, Vaismoradi M, ym. Vaginal bleeding in pregnancy and adverse clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol 2024;44(1):2288224 «PMID: 38305047»PubMed
- Deutchman M, Tubay AT, Turok D. First trimester bleeding. Am Fam Physician 2009;79(11):985-94 «PMID: 19514696»PubMed
- McCall CA, Grimes DA, Lyerly AD. "Therapeutic" bed rest in pregnancy: unethical and unsupported by data. Obstet Gynecol 2013;121(6):1305-1308 «PMID: 23812466»PubMed
- Pexsters A, Luts J, Van Schoubroeck D, ym. Clinical implications of intra- and interobserver reproducibility of transvaginal sonographic measurement of gestational sac and crown-rump length at 6-9 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol 2011;38(5):510-5 «PMID: 21077156»PubMed
- Doubilet PM, Benson CB, Bourne T, ym. Diagnostic criteria for nonviable pregnancy early in the first trimester. N Engl J Med 2013;369(15):1443-51 «PMID: 24106937»PubMed
- Laki raskauden keskeyttämisestä 239/1970. https://www.finlex.fi/fi/lainsaadanto/1970/239
- Ennenaikainen synnytys. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018 (viitattu 23.3.2026). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Laki potilaan asemasta ja oikeuksista 785/1992. https://www.finlex.fi/fi/lainsaadanto/1992/785
- Ghosh J, Papadopoulou A, Devall AJ, ym. Methods for managing miscarriage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2021;6(6):CD012602 «PMID: 34061352»PubMed
- Helle N, Mentula M, Seppälä T, ym. Miscarriage treatment-related adverse events: A nationwide registry study from Finland. Acta Obstet Gynecol Scand 2025;104(9):1720-1730 «PMID: 40485487»PubMed
- Hooker AB, Lemmers M, Thurkow AL, ym. Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence, risk factors and long-term reproductive outcome. Hum Reprod Update 2014;20(2):262-78 «PMID: 24082042»PubMed
- Hooker AB, de Leeuw RA, Twisk JWR, ym. Reproductive performance of women with and without intrauterine adhesions following recurrent dilatation and curettage for miscarriage: long-term follow-up of a randomized controlled trial. Hum Reprod 2021;36(1):70-81 «PMID: 33320197»PubMed
- Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Psychological impact of early miscarriage and client satisfaction with treatment: comparison between expectant management and misoprostol treatment in a randomized controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol 2021;58(5):757-765 «PMID: 33798287»PubMed
- Kong GW, Lok IH, Yiu AK, ym. Clinical and psychological impact after surgical, medical or expectant management of first-trimester miscarriage--a randomised controlled trial. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2013;53(2):170-7 «PMID: 23488984»PubMed
- Gilman Barber AR, Rhone SA, Fluker MR. Curettage and Asherman's syndrome-lessons to (re-) learn? J Obstet Gynaecol Can 2014;36(11):997-1001 «PMID: 25574677»PubMed
- Deans R, Vancaillie T, Ledger W, ym. Live birth rate and obstetric complications following the hysteroscopic management of intrauterine adhesions including Asherman syndrome. Hum Reprod 2018;33(10):1847-1853 «PMID: 30239778»PubMed
- Lemmers M, Verschoor MA, Hooker AB, ym. Dilatation and curettage increases the risk of subsequent preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod 2016;31(1):34-45 «PMID: 26534897»PubMed
- Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Predictors of complete miscarriage after expectant management or misoprostol treatment of non-viable early pregnancy in women with vaginal bleeding. Arch Gynecol Obstet 2020;302(5):1279-1296 «PMID: 32638095»PubMed
- WISDOM NHS Wales. 2022. Management of miscarriage guideline. https://wisdom.nhs.wales/health-board-guidelines/c-vgguidelinefile/management-of-miscarriage-cvg-guideline-2022-pdf/
- Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, ym. Mifepristone Pretreatment for the Medical Management of Early Pregnancy Loss. N Engl J Med 2018;378(23):2161-2170 «PMID: 29874535»PubMed
- Chu JJ, Devall AJ, Beeson LE, ym. Mifepristone and misoprostol versus misoprostol alone for the management of missed miscarriage (MifeMiso): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2020;396(10253):770-778 «PMID: 32853559»PubMed
- Bettencourt-Silva B, Rego MT, Miranda C, ym. The role of mifepristone on first trimester miscarriage treatment - A double-blind randomized controlled trial - MiFirsT. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2023;289():145-151 «PMID: 37678127»PubMed
- Whitehouse K, Brant A, Fonhus MS, ym. Medical regimens for abortion at 12 weeks and above: a systematic review and meta-analysis. Contracept X 2020;2():100037 «PMID: 32954250»PubMed
- Lemmers M, Verschoor MA, Kim BV, ym. Medical treatment for early fetal death (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev 2019;6(6):CD002253 «PMID: 31206170»PubMed
- Zhang J, Zhou K, Shan D, ym. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev 2022;5(5):CD002855 «PMID: 35608608»PubMed
- Helle N, Niinimäki M, Linnakaari R, ym. National register data are of value in studies on miscarriage-Validation of the healthcare register data in Finland. Acta Obstet Gynecol Scand 2022;101(11):1245-1252 «PMID: 36056916»PubMed
- Dickinson JE, Doherty DA. Maternal complications associated with second trimester medical abortion using mifepristone priming and subsequent misoprostol. Contraception 2023;125():110080 «PMID: 37245784»PubMed
- Dickinson JE, Doherty DA. Mifepristone priming and subsequent misoprostol for second trimester medical abortion in women with previous caesarean delivery. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2023;63(3):301-307 «PMID: 36789734»PubMed
- Sosiaali- ja terveysministeriön asetus lääkkeen määräämisestä 7. § 2. mom. (726/2003). https://www.finlex.fi/fi/lainsaadanto/saadoskokoelma/2003/726
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Gynecology. ACOG Practice Bulletin No. 200: Early Pregnancy Loss. Obstet Gynecol 2018;132(5):e197-e207 «PMID: 30157093»PubMed
- Queensland Clinical Guidelines. Early pregnancy loss. Guideline No. MN22.29-V6-R27 Queensland Health 2022. http://www.health.qld.gov.au/qcg
- Acharya G, Morgan H, Paramanantham L, ym. A randomized controlled trial comparing surgical termination of pregnancy with and without continuous ultrasound guidance. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;114(1):69-74 «PMID: 15099874»PubMed
- Raskaudenkeskeytys. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2024 (viitattu 9.1.2026). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Henkel A, Johnson SA, Reeves MF, ym. Cabergoline for Lactation Inhibition After Second-Trimester Abortion or Pregnancy Loss: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol 2023;141(6):1115-1123 «PMID: 37486652»PubMed
- Yang Y, Boucoiran I, Tulloch KJ, ym. Is Cabergoline Safe and Effective for Postpartum Lactation Inhibition? A Systematic Review. Int J Womens Health 2020;12():159-170 «PMID: 32210637»PubMed
- Snellen M, Power J, Blankley G, ym. Pharmacological lactation suppression with D2 receptor agonists and risk of postpartum psychosis: A systematic review. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2016;56(4):336-40 «PMID: 27297803»PubMed
- Stroup TS, Gray N. Management of common adverse effects of antipsychotic medications. World Psychiatry 2018;17(3):341-356 «PMID: 30192094»PubMed
- Mignone E, Jukes AK, Valentine R, ym. Aripiprazole use as a cause of dopamine agonist failure in the treatment of prolactinomas. Endocr Oncol 2025;5(1):e240065 «PMID: 39906305»PubMed
- Pérez-Esparza R, Rojas-Guerrero CA, Andino-Rios GG, ym. Clozapine Treatment for Cabergoline-Induced Psychosis in a Patient With a Giant Prolactinoma. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2017;29(3):295-297 «PMID: 28238271»PubMed
- Lemmers M, Verschoor MA, Oude Rengerink K, ym. MisoREST: surgical versus expectant management in women with an incomplete evacuation of the uterus after misoprostol treatment for miscarriage: a randomized controlled trial. Hum Reprod 2016;31(11):2421-2427 «PMID: 27591236»PubMed
- Hooker AB, Aydin H, Brölmann HA, ym. Long-term complications and reproductive outcome after the management of retained products of conception: a systematic review. Fertil Steril 2016;105(1):156-64.e1-2 «PMID: 26453977»PubMed
- Wagenaar LP, Hamerlynck TW, Radder CM, ym. Hysteroscopic morcellation vs. curettage for removal of retained products of conception: a multicenter randomized controlled trial. Fertil Steril 2023;120(6):1243-1251 «PMID: 37657600»PubMed
- Smorgick N, Barel O, Fuchs N, ym. Hysteroscopic management of retained products of conception: meta-analysis and literature review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014;173():19-22 «PMID: 24332096»PubMed
- Wagenaar LP, van Vliet HA, Radder CM, ym. Operative hysteroscopy versus ultrasound-guided electric vacuum aspiration for removal of retained products of conception: A prospective cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X 2023;20():100230 «PMID: 37701632»PubMed
- Taylor C, Ellett L, Hiscock R, ym. Hysteroscopic management of retained products of conception: A systematic review. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2022;62(1):22-32 «PMID: 34751942»PubMed
- Roe AH, McAllister A, Flynn AN, ym. The effect of mifepristone pretreatment on bleeding and pain during medical management of early pregnancy loss. Contraception 2021;104(4):432-436 «PMID: 33930380»PubMed
- Du L, Li HWR, Gemzell-Danielsson K, ym. Comparing letrozole and mifepristone pre-treatment in medical management of first trimester missed miscarriage: a prospective open-label non-inferiority randomised controlled trial. BJOG 2024;131(3):319-326 «PMID: 37667661»PubMed
- Kemppainen V, Mentula M, Palkama V, ym. Patient-controlled intravenous versus on-demand oral, intramuscular or mcs intravenous administration of oxycodone during medical induced abortion from 64 to 128 days of Gestation: A randomized controlled trial. Contraception 2022;115():6-11 «PMID: 35872235»PubMed
- Mentula M, Kalso E, Heikinheimo O. Same-day and delayed reports of pain intensity in second-trimester medical termination of pregnancy: a brief report. Contraception 2014;90(6):609-11 «PMID: 25066876»PubMed
- Reynolds-Wright JJ, Woldetsadik MA, Morroni C, ym. Pain management for medical abortion before 14 weeks' gestation. Cochrane Database Syst Rev 2022;5(5):CD013525 «PMID: 35553047»PubMed
- Reynolds-Wright JJ, Woldetsadik MA, Morroni C, ym. Pain management for medical abortion before 14 weeks' gestation: A systematic review. Contraception 2022;116():4-13 «PMID: 36055363»PubMed
- Jackson E, Kapp N. Pain management for medical and surgical termination of pregnancy between 13 and 24 weeks of gestation: a systematic review. BJOG 2020;127(11):1348-1357 «PMID: 32162427»PubMed
- . ACOG Clinical Practice Update: Rh D Immune Globulin Administration After Abortion or Pregnancy Loss at Less Than 12 Weeks of Gestation. Obstet Gynecol 2024;144(6):e140-e143 «PMID: 39255498»PubMed
- Best practice in abortion care (Best Practice Paper). Royal College of Obstetricians & Gynaelogists. 2022. https://www.rcog.org.uk/guidance/browse-all-guidance/best-practice-papers/best-practice-in-abortion-care-best-practice-paper/
- Abortion care guideline. World Health Organization. 2022. https://www.who.int/publications/i/item/9789240039483
- Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Posttraumatic stress, anxiety and depression following miscarriage and ectopic pregnancy: a multicenter, prospective, cohort study. Am J Obstet Gynecol 2020;222(4):367.e1-367.e22 «PMID: 31953115»PubMed
- Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Differences in post-traumatic stress, anxiety and depression following miscarriage or ectopic pregnancy between women and their partners: multicenter prospective cohort study. Ultrasound Obstet Gynecol 2021;57(1):141-148 «PMID: 33032364»PubMed
- Gebeyehu NA, Tegegne KD, Abebe K, ym. Global prevalence of post-abortion depression: systematic review and Meta-analysis. BMC Psychiatry 2023;23(1):786 «PMID: 37884930»PubMed
- Herbert D, Young K, Pietrusińska M, ym. The mental health impact of perinatal loss: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord 2022;297():118-129 «PMID: 34678403»PubMed
- Mergl R, Quaatz SM, Lemke V, ym. Prevalence of depression and depressive symptoms in women with previous miscarriages or stillbirths - A systematic review. J Psychiatr Res 2024;169():84-96 «PMID: 38006823»PubMed
- Cuenca D. Pregnancy loss: Consequences for mental health. Front Glob Womens Health 2022;3():1032212 «PMID: 36817872»PubMed
- Depressio. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Psykiatriyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2025 (viitattu 16.12.2025). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Ahdistuneisuushäiriöt. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Psykiatriyhdistys ry:n ja Suomen Nuorisopsykiatrisen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2024 (viitattu 16.12.2025). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Traumaperäinen stressihäiriö. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Psykiatriyhdistys ry:n ja Suomen Lastenpsykiatriyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2025 (viitattu 16.12.2025). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Kristiansen W, Mæhlum B, Thimm JC. Women's experiences with the healthcare system during and after a late miscarriage: a qualitative meta-synthesis. Front Psychiatry 2025;16():1673215 «PMID: 41561995»PubMed
- Lee L, Ma W, Davies S, ym. Toward Optimal Emotional Care During the Experience of Miscarriage: An Integrative Review of the Perspectives of Women, Partners, and Health Care Providers. J Midwifery Womens Health 2023;68(1):52-61 «PMID: 36370053»PubMed
- Crawford JR, Henry JD, Crombie C, ym. Normative data for the HADS from a large non-clinical sample. Br J Clin Psychol 2001;40(4):429-34 «PMID: 11760618»PubMed
- Farren J, Jalmbrant M, Falconieri N, ym. Prognostic factors for post-traumatic stress, anxiety and depression in women after early pregnancy loss: a multi-centre prospective cohort study. BMJ Open 2022;12(3):e054490 «PMID: 35232785»PubMed
- deMontigny F, Verdon C, Meunier S, ym. Protective and risk factors for women's mental health after a spontaneous abortion. Rev Lat Am Enfermagem 2020;28():e3350 «PMID: 32901768»PubMed
- Raskauden ehkäisy. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Gynekologiyhdistyksen ja Suomen Yleislääketieteen Yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2025 (viitattu 16.12.2026). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, ym. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006;4(2):295-306 «PMID: 16420554»PubMed
- Srinivas SK, Ma Y, Sammel MD, ym. Placental inflammation and viral infection are implicated in second trimester pregnancy loss. Am J Obstet Gynecol 2006;195(3):797-802 «PMID: 16949414»PubMed
- Baud D, Regan L, Greub G. Emerging role of Chlamydia and Chlamydia-like organisms in adverse pregnancy outcomes. Curr Opin Infect Dis 2008;21(1):70-6 «PMID: 18192789»PubMed
- Cullen S, Sobczyk K, Elebert R, ym. Second-trimester miscarriage: a review of postnatal investigations and subsequent pregnancy outcomes. Ir J Med Sci 2023;192(4):1757-1760 «PMID: 36396810»PubMed
- Patel K, Pirie D, Heazell AEP, ym. Subsequent pregnancy outcomes after second trimester miscarriage or termination for medical/fetal reason: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Acta Obstet Gynecol Scand 2024;103(3):413-422 «PMID: 38037500»PubMed
- Giouleka S, Boureka E, Tsakiridis I, ym. Cervical Cerclage: A Comprehensive Review of Major Guidelines. Obstet Gynecol Surv 2023;78(9):544-553 «PMID: 37976303»PubMed
- Hui SYA. Screening for women at risk of spontaneous preterm birth, including cervical incompetence. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2024;96():102519 «PMID: 38908916»PubMed
- Eleje GU, Eke AC, Ikechebelu JI, ym. Cervical stitch (cerclage) in combination with other treatments for preventing spontaneous preterm birth in singleton pregnancies. Cochrane Database Syst Rev 2020;9(9):CD012871 «PMID: 32970845»PubMed
- Wei Y, Wang S. Comparison of emergency cervical cerclage and expectant treatment in cervical insufficiency in singleton pregnancy: A meta-analysis. PLoS One 2023;18(2):e0278342 «PMID: 36827361»PubMed
- Koert E, Malling GMH, Sylvest R, ym. Recurrent pregnancy loss: couples' perspectives on their need for treatment, support and follow up. Hum Reprod 2019;34(2):291-296 «PMID: 30561641»PubMed
- Hautamäki H, Gissler M, Heikkinen-Eloranta J, ym. Pregnancy and perinatal outcomes in women with recurrent pregnancy loss-A case-control study. Acta Obstet Gynecol Scand 2025;104(2):368-379 «PMID: 39711128»PubMed
- Shapira E, Ratzon R, Shoham-Vardi I, ym. Primary vs. secondary recurrent pregnancy loss--epidemiological characteristics, etiology, and next pregnancy outcome. J Perinat Med 2012;40(4):389-96 «PMID: 22752770»PubMed
- Field K, Murphy DJ. Perinatal outcomes in a subsequent pregnancy among women who have experienced recurrent miscarriage: a retrospective cohort study. Hum Reprod 2015;30(5):1239-45 «PMID: 25759495»PubMed
- Nielsen HS, Steffensen R, Lund M, ym. Frequency and impact of obstetric complications prior and subsequent to unexplained secondary recurrent miscarriage. Hum Reprod 2010;25(6):1543-52 «PMID: 20395221»PubMed
- Ali N, Elbarazi I, Ghazal-Aswad S, ym. Impact of Recurrent Miscarriage on Maternal Outcomes in Subsequent Pregnancy: The Mutaba'ah Study. Int J Womens Health 2020;12():1171-1179 «PMID: 33324118»PubMed
- Rasmark Roepke E, Christiansen OB, Källén K, ym. Women with a History of Recurrent Pregnancy Loss Are a High-Risk Population for Adverse Obstetrical Outcome: A Retrospective Cohort Study. J Clin Med 2021;10(2): «PMID: 33419111»PubMed
- Gunnarsdottir J, Stephansson O, Cnattingius S, ym. Risk of placental dysfunction disorders after prior miscarriages: a population-based study. Am J Obstet Gynecol 2014;211(1):34.e1-8 «PMID: 24495667»PubMed
- Sheiner E, Levy A, Katz M, ym. Pregnancy outcome following recurrent spontaneous abortions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005;118(1):61-5 «PMID: 15596274»PubMed
- Ausbeck EB, Blanchard C, Tita AT, ym. Perinatal Outcomes in Women with a History of Recurrent Pregnancy Loss. Am J Perinatol 2021;38(1):10-15 «PMID: 32604449»PubMed
- Tam WH, Tsui MH, Lok IH, ym. Long-term reproductive outcome subsequent to medical versus surgical treatment for miscarriage. Hum Reprod 2005;20(12):3355-9 «PMID: 16096322»PubMed
- Wildenschild C, Riis AH, Ehrenstein V, ym. Fecundability among Danish women with a history of miscarriage: a prospective cohort study. BMJ Open 2019;9(1):e023996 «PMID: 30670515»PubMed
- Fernlund A, Jokubkiene L, Sladkevicius P, ym. Reproductive outcome after early miscarriage: comparing vaginal misoprostol treatment with expectant management in a planned secondary analysis of a randomized controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol 2022;59(1):100-106 «PMID: 34523740»PubMed
- Hamulyák EN, Scheres LJ, Marijnen MC, ym. Aspirin or heparin or both for improving pregnancy outcomes in women with persistent antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. Cochrane Database Syst Rev 2020;5(5):CD012852 «PMID: 32358837»PubMed
- Zhao Y, D'Souza R, Gao Y, ym. Progestogens in women with threatened miscarriage or recurrent miscarriage: A meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand 2024;103(9):1689-1701 «PMID: 38481031»PubMed
- Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, ym. Progesterone to prevent miscarriage in women with early pregnancy bleeding: the PRISM RCT. Health Technol Assess 2020;24(33):1-70 «PMID: 32609084»PubMed
- Kolte AM, Westergaard D, Lidegaard Ø, ym. Chance of live birth: a nationwide, registry-based cohort study. Hum Reprod 2021;36(4):1065-1073 «PMID: 33394013»PubMed
- Strumpf EC, Austin N, Lang A, ym. The effects of early pregnancy loss on health outcomes and health care utilization and costs. Health Serv Res 2022;57(4):786-795 «PMID: 35076944»PubMed
- Devall A, Chu J, Beeson L, ym. Mifepristone and misoprostol versus placebo and misoprostol for resolution of miscarriage in women diagnosed with missed miscarriage: the MifeMiso RCT. Health Technol Assess 2021;25(68):1-114 «PMID: 34821547»PubMed
- Nagendra D, Koelper N, Loza-Avalos SE, ym. Cost-effectiveness of Mifepristone Pretreatment for the Medical Management of Nonviable Early Pregnancy: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open 2020;3(3):e201594 «PMID: 32215633»PubMed
- Hamel CC, Snijders MPLM, Coppus SFPJ, ym. Economic evaluation of a randomized controlled trial comparing mifepristone and misoprostol with misoprostol alone in the treatment of early pregnancy loss. PLoS One 2022;17(2):e0262894 «PMID: 35139105»PubMed