Näytön luotettavuutta on nostettu havaitun annos-vastesuhteen perusteella.

Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissa «Pineles BL, Park E, Samet JM. Systematic review an...»1 selvitettiin tupakoinnin ja keskenmenon välistä yhteyttä. Aineiston hakuun sisällytettiin tutkimukset vuosilta 1956–2011. Tutkimusten arvioinnin eri vaiheissa käytettiin vähintään kahta tutkijaa itsenäisesti. Tutkimusten laatua ja heterogeenisyyttä sekä julkaisuharhaa arvioitiin. Kaikkiaan 12 899 artikkelista 112 otettiin mukaan systemaattiseen katsaukseen. Tupakointi lisäsi keskenmenon riskiä (RR 1,23; 95 % luottamusväli 1,16–1,30). Niissä tutkimuksissa, joissa oli osoitettavissa aktiivinen tupakointi keskenmenoon johtaneen raskauden aikana, keskenmenon riski oli vielä suurempi (RR 1,32; 95 % luottamusväli 1,21–1,44).

• Tutkimuksen tyyppi: havaintotutkimuksiin perustuva meta-analyysi
• Sovellettavuus: hyvä
• Kommentti: Meta-analyysi tehtiin havaintotutkimuksista, joista suurin osa oli Pohjois-Amerikassa tehtyjä eteneviä kohorttitutkimuksia tai tapaus-verrokkitutkimuksia. Tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan juurikaan vaihdelleet eri kohdemaissa. Julkaisuharhaa ei todettu.

Etenevässä tapaus-verrokkitutkimuksessa «Ness RB, Grisso JA, Hirschinger N, ym. Cocaine and...»2 selvitettiin päihteiden ja tupakoinnin vaikutusta keskenmenon esiintyvyyteen. Tutkimuksen rekrytoitiin Pennsylvanian yliopiston sairaalan ensiapuun hakeutuneita 14–40-vuotiaita raskaana olevia naisia. Tutkimukseen päätyi lopulta 970 raskaana olevaa, joista 400:lla todettiin keskenmeno ennen raskausviikkoa 22. Tupakointia tai altistusta tupakoinnille arvioitiin sekä raskaana olevan oman raportoinnin että virtsan kotiniinimittauksen perusteella. Virtsan kotiniinipitoisuutta > 500 ng/ml pidettiin raja-arvona, joka osoitti aktiivisen tupakoinnin raskausaikana.

Kotiniinin esiintyminen virtsassa oli selkeä itsenäinen ja merkittävä keskenmenon riskitekijä (OR 1,9; 95 % luottamusväli 1,4–2,6). Itse raportoidun tupakoinnin suhteen keskenmenon riski oli todettavissa, mutta pienempi (OR 1,4; 95 % luottamusväli 1,0–1,9). Monimuuttaja-analyysissa, jossa huomioitiin ikä, raskauden kesto ja sosioekonominen tilanne, niiden raskaana olevien keskenmenon riski oli lisääntynyt, joiden virtsassa esiintyi kotiniinia yli raja-arvon (OR 1,8; 95 % luottamusväli 1,3–2,6).

• Tutkimuksen tyyppi: tapaus-verrokkitutkimus ja biomarkkeritutkimus
• Sovellettavuus: kohtalainen
• Kommentti: Kotiniinin esiintyminen virtsassa osoitti tupakoinnin olevan merkittävämpi keskenmenon riskitekijä kuin itse raportoitu tupakointi. Tähän voinee vaikuttaa sekä passiivinen että aktiivinen tupakointi. On myös mahdollista, että raskaana olevat raportoivat tupakan käytön todellista vähäisemmäksi.