Kansainvälisessä satunnaistetussa vertailevassa monikeskustutkimuksessa (RCT) «Quenby S, Booth K, Hiller L, ym. Heparin for women...»1 tutkimuspopulaationa olivat ≥ 2 keskenmenoa kokeneet naiset (n = 326), joilla oli todettu perinnöllinen trombofilia (faktori V:n mutaatio, protrombiinigeenin mutaatio, toistuvasti todettu antitrombiinin tai proteiini C/S:n puutos). Puolet naisista satunnaistettiin saamaan pienimolekyylistä hepariinihoitoa (LMWH 40 mg/3 800 IU x 1). Hoito aloitettiin heti positiivisen raskaustestin yhteydessä viimeistään 7. raskausviikolla ja sitä jatkettiin raskauden loppuun asti. Lumepistoksia ei käytetty.

Asetyylisalisyylihappo (ASA) aloitettiin pre-eklampsian estoon riskiryhmille kliinisen käytännön mukaan. Ensisijainen päätetapahtuma oli elävänä syntyneiden lasten osuus (live birth rate, LBR), jossa ei todettu eroa LMWH-hoitoa saaneilla verrattuna tavanomaista obstetrista seurantaa saaneisiin: LBR: OR 1,04 (95 % luottamusväli 0,64–1,68, p = 0,99). Eroa ei havaittu myöskään alaryhmissä eri trombofilioiden suhteen eikä aikaisemmin synnyttäneiden ja synnyttämättömien välillä.

• Tutkimuksen tyyppi: RCT
• Näytön luotettavuuteen vaikuttavat tekijät: Tutkittavia tai tutkijoita ei sokkoutettu, mutta tällä ei todennäköisimmin ollut vaikutusta päävastemuuttujaan (LBR).
• Sovellettavuus: hyvä

Meta-analyysi «Skeith L, Carrier M, Kaaja R, ym. A meta-analysis ...»2 koostui 8 RCT-tutkimuksesta. Tutkimuspotilailla (yhteensä n = 483) oli todettu perinnöllinen trombofilia ja anamneesissa joko myöhäinen keskenmeno (≥ 10 raskausviikkoa) tai toistuvia (≥ 2) varhaisia keskenmenoja. Potilaat oli satunnaistettu saamaan joko LMWH-hoitoa (enoksapariini 40 mg / daltepariini 4500 IU / nadropariini 2 850 IU x 1) tai LMWH + ASA -hoitoa (75–100 mg x 1).

Meta-analyysissa hepariinihoitoa saaneiden todennäköisyydessä saada elävänä syntyvä lapsi ei todettu eroa verrokkeihin nähden (RR 0,81; 95 % luottamusväli 0,55–1,19, p = 0,28). Ero ei ollut merkitsevä erikseen myöhäisiä keskenmenoja kokeneilla (LBR: RR 0,81; 95 % luottamusväli 0,38–1,72), p = 0,58) tai toistuvia varhaisia keskenmenoja kokeneilla (LBR: RR 0,97; 95 % luottamusväli 0,80–1,19, p = 0,79). Yksittäisessä tutkimuksessa verrattiin myös trombofiliakantajien pelkkää ASA-hoitoa (80 mg x 1) lumeeseen, eikä eroa todettu (LBR: RR 0,92; 95 % luottamusväli 0,75–1,13, p = 0,52).

• Tutkimuksen tyyppi: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi
• Näytön luotettavuuteen vaikuttavat tekijät: Useimmissa tutkimuksista tutkittavia tai tutkijoita ei sokkoutettu, mutta tällä ei todennäköisimmin ollut vaikutusta päävastemuuttujaan (LBR).
• Sovellettavuus: kohtalainen